Патогенеза (развитие на заболяването)
Патогенезата на синдрома на свръхчувствителност не е напълно изяснена. Вероятно е многофакторна, отчасти токсична, отчасти имуногенна. Имунологичната реакция се причинява от свързване на реактивни вещества с ендогенни рецептори като MHC молекули (Основен комплекс за хистосъвместимост; група гени, кодиращи протеини важно за имунното разпознаване, тъканната съвместимост в трансплантация и имунологична индивидуалност). Задействания на алергична реакция може да бъде както активното лекарствено вещество, така и добавките (добавки, добавки). В основата на това са различни патофизиологични механизми алергия, които са класифицирани в четири типа според Coombs и Gell. Реакциите от тип I до тип III се медиират от антитела, докато реакцията от тип IV се предизвиква от Т клетки. В по-тесен смисъл, алергия сега често се разбира, че означава само тип I алергия: тип I алергия (синоними: незабавен тип, алергия тип I, имунна реакция тип I, незабавна алергична реакция) се характеризира с бърза реакция на имунната система (в рамките на секунди или минути) при втори контакт с алергена. Първоначалният контакт, който обикновено протича безсимптомно, се нарича сенсибилизация. В този случай T и B лимфоцити независимо разпознават въпросния антиген. Вторичната реакция е IgE-медиирана. Тук алергенът се свързва с IgE, присъстващ на мастоцитите (част от имунната система) И хистамин е освободен. Освен това, възпалителни медиатори като простагландини и се освобождават левкотриени. Могат да се появят следните симптоми: уртикария (копривна треска) (анафилактична реакция: 15-20 минути; IgE-медиирана: 6-8 часа), ринит (възпаление на носните лигавици), ангиоедем (внезапно подуване на кожа или лигавици), бронхоспазъм (спазми на мускулите, заобикалящи дихателните пътища) и дори анафлактичен шок (най-тежката алергична реакция, което може да бъде фатално). Тип II алергия (цитотоксичен тип) се разделя на тип IIa и тип IIb. Тип IIa се характеризира с образуването на IgG или IgM антитела срещу антигени, свързани с телесни клетки (автоантитела). Това е последвано от обвързване на антитела към антигените с последващо унищожаване на засегнатите клетки чрез комплемент, макрофаги и NK клетки (естествени клетки убийци). Тип IIb се характеризира с взаимодействие антитяло-антиген, както при тип IIa. Разрушаването на клетките тук обаче не става чрез свързване, а чрез свързване с рецептори (реакция с хормонални рецептори). Могат да се появят следните симптоми: не кожа реакции, но хемолитични анемия, тромбоцитопения (липса на тромбоцити) и др. Алергия тип III (синоними: алергия тип III, алергия тип имунен комплекс, реакция свръхчувствителност тип III, тип имунен комплекс, тип Arthus) се характеризира с образуването на имунни комплекси (алерген + антитела), които могат да бъдат клетъчни или поплавък („Плувайте“) свободно в кръв. Имунните комплекси се образуват в рамките на часове след контакт с алерген. Реакцията на алергичния имунен комплекс се медиира от антитела (IgG, IgA, IgM). Имунните комплекси активират комплементната система и инициират фагоцитоза („изяждане на клетката“) на комплексите чрез левкоцити (бял кръв клетки), което от своя страна освобождава цитотоксичните ензими. Могат да се появят следните симптоми: уртикария (кошери), васкулит (възпаление на кръв съдове), нефрит (възпаление на бъбреците), артрит (възпаление на ставите) и др. Алергия тип IV (синоним: алергична реакция от късен тип) е алергия, която се медиира клетъчно от сенсибилизиран Т лимфоцити. Той се предизвиква от активното лекарствено вещество или при контакт с добавки (контактна алергия) в производството на наркотици. Могат да се появят следните симптоми: Контактен дерматит (възпалителна реакция на кожа предизвикани от директен контакт на кожата с алергени), лекарствен екзантем (мултиформе-подобен, лихноид (подобен на лишеи); време за реакция: 24-72 часа).
Алергиите от тип I, IIa, III и IV играят роля при алергичните реакции към лекарството или неговите добавки. В допълнение към алергичните реакции могат да се появят и псевдоалергични реакции (патологична реакция към вредно вещество (замърсител), действащо върху тялото, което прилича на алергия, но не се основава на реакция антиген-антитела). Това е директно освобождаване от IgE на хистамин от мастоцити с, например, антибиотици, мускулни релаксанти, и опиоиди.
Етиология (причини)
Биографични причини
- Генетично бреме от родители, баби и дядовци, неуточнено.
Поведенчески причини
- Употреба на наркотици
- Опиати - мощни обезболяващи , като кодеин.
Причини, свързани с болестта
- Автоимунни заболявания, неуточнени
- Ограничение на чернодробната функция, неуточнено
- Ограничение на бъбречната функция, неуточнено
- Лимфоролиферативни нарушения, неуточнени
- Вирусни инфекции като ХИВ или EBV
Лекарства
- АСЕ инхибитор
- Алопуринол
- Аналгетици
- Некисели аналгетици (метамизол, парацетамол).
- Нестероидни противовъзпалителни наркотици (НСПВС) - ибупрофен, диклофенак, напроксен, салицилати (ацетилсалицилова киселина, КАТО).
- Антагонист на опиоидните рецептори (налтрексон).
- Производни на феназон6
- Пиразолони6
- Антихелминтици (диетилкарбамазин, мебендазол, никлозамид).
- Антибиотици
- Аминогликозиди
- Беталактам антибиотици1 (β-лактам антибиотици) (приблизително 50% от всички непоносимости към лекарства; приблизително 0.7-8% от всички пациенти с β-лактамни антибиотици имат алергични реакции)
- Аминопеницилини (амоксицилин).
- Цефалоспорини
- Хинолони (ципрофлоксацин, моксифлоксацин).
- Левомицетин 3
- Епоксид антибиотици (фосфомицин трометамол).
- Полипептиден антибиотик (бацитрацин3)
- Макролидни антибиотици / макролиди (еритромицин)
- Неомицин3
- Нитрофурани (нитрофурантоин)
- Пеницилини
- Сулфонамиди1, 3, 6 (сулфаметоксазол)
- Сулфони (дапсон)
- Стафилококови пеницилини (флуклоксацилин)
- Тетрациклини 4, 6
- триметоприм
- Антиепилептични лекарства (карбамазепин)
- Антихистамини3 (циметидин)
- Антихипертензивни
- АСЕ инхибитори (еналаприл)
- Бета-блокер4
- Метилдопа
- Противогъбични средства
- Алиламини (тербинафин)
- Гризеофулвин
- Антипротозоен
- Аналог на азо багрилото трипан синьо (сурамин).
- Пентамидин
- Антипсихотици (невролептици) - хлорпромазин, фенотиазин.
- Антитусиви
- Опиатите (кодеин, дихидрокодеин, hydrocodone).
- Неопиоидни против кашлица (леводропропизин, носкапин, пентоксиверин).
- Арсенов триоксид
- Хелатиращ агент
- D-пенициламин
- Триетилентетрамин дихидрохлорид (Trien)
- Хинидин4
- Хлорохин
- Цинаризин5
- Диуретици (фуроземид, хидрохлоротиазол, тиазиди4)
- Фолиевата киселина антагонист (метотрексат).
- Инхибитори на сливането (енфувиртид).
- Gold4 (златни соли)
- Хепарин2
- Хормоните
- Инсулини2
- Лекарства за щитовидната жлеза, неуточнени
- Хидантоини1
- Инсектициди и акарициди (контактни инсектициди).
- Литий 4
- Местни анестетици (бензокаин3, лидокаин3)
- Перхлорати (перхлорат)
- Парасимпатолитици (Също така се нарича антихолинергици) - атропин.
- Пенициламин
- Фитотерапевтици (жълт кантарион)
- Рентгенов контрастен агент 1 + макулопапулозен лекарствен екзантем.
- успокоителни
- Барбитурати
- Бензодиазепините
- Туберкулостатици (изониазид
- Инхибитори на тирозин киназа (TKi) - иматинаб
- Вазодилататори (хидралазин1)
- Антивирусни
- Нуклеозидни аналози (ацикловир, цидофовир, фамцикловир, фоскарнет, ганцикловир, валацикловир).
- Цитокини2 (интерферон ß-1a, интерферон ß-1b, глатирамер ацетат).
- Цитостатици
- Алкиланти (Адриамицин, доксорубицин).
- Производни на платина (карбоплатин)
- Таксани (паклитаксел)
1 Тип I алергия (непосредствен тип) 2 Тип III алергия (феномен Arthus) 3 Тип IV алергия (алергична реакция от късен тип) / алергична контактен дерматит 4 Алергия тип IV (алергична реакция от късен тип) /Лишей руберподобна или псориазиформна DMD 5 алергия от тип IV (алергична реакция от късен тип) / мехури DMD.
6 поправен лекарствен екзантем (екзантема, която се появява отново на същото място на кожата след повторноадминистрация от лекарството).
Списъкът на наркотици представлява само най-често срещаните задействания. Няма претенция за пълнота.