Въведение
Биохимично простагландините принадлежат към ейкозаноиди. Те са своеобразен предшественик на арахидоновата киселина, състояща се от четворни ненаситени мастни киселини с 20 въглеродни атома. Тяхната особеност се крие в посредничеството на болка, в процесите на възпалителни реакции и развитието на треска.
Простагландините се състоят от няколко подгрупи. Тук трябва да се подчертае простагландинът Е2 (PGE 2), тъй като той има важно физиологично значение като локален хормон, т.е. като тъканен хормон. Производствената площадка или биосинтезата на ейкозаноиди, т.е. също на простагландини, се осъществява в ендоплазмения ретикулум (ER) на клетка.
Простагландин Е2 се произвежда по-специално по време на стимулация от възпалителни реакции от клетки на имунната система, като макрофаги или моноцити. Незрели кръв тромбоцити (тромбоцити) също се стимулират от простагланидин Е2 да се диференцира и узрее. В простагландините сигналната трансдукция се осъществява чрез специални мембранни рецептори (така наречените рецептори, свързани с G-протеин). Простагландини се намират в целия организъм. Особено голям брой се среща в сперма, т.е. в секрецията на простата, което доведе до назоваването на хормона.
Ефект на простагландини
Простагландините влияят предимно на така наречената втора система за пратеник, молекулярен обмен на съобщения между клетките. Следователно ефектът им в организма е многообразен. Различните подгрупи на простагландини имат различни ефекти.
в нервната системанапример, простагландините едновременно инхибират и насърчават предаването на възбуждане към симпатиковите нервни окончания (част от автономната нервна система, вижте: симпатична нервна система). Поради химическата си структура простагландините са относително нестабилни, което е важно за техния временен ефект. От една страна, простагландините действат директно, какъвто е случаят с контракцията на гладката мускулатура, но от друга страна те изпълняват по-важната си функция индиректно като хормон или невротрансмитери.
Тук започват и ефектите на повечето лекарства по отношение на простагландините. Тъй като простагландините участват във възпалителните процеси и в развитието на треска намлява болкасе правят опити за намеса в метаболизма с помощта на така наречените циклооксигеназни инхибитори. Това води до инхибиране на простагландините и по този начин до облекчаване на симптомите.
Вероятно най-известното лекарство, което действа съгласно този принцип, е ацетилсалициловата киселина, известна като аспирин. В бъбрек, простагландин Е2 (PGE2) е най-важният простагландин. Въпреки че се произвежда в бъбречната кора, бъбречната медула произвежда в пъти повече PGE2.
Физиологично най-важната функция на PGE2 в бъбрек е вазодилатация и увеличаване на кръв поток. PGE2 увеличава освобождаването на хормони ренин и простациклин в клетките на бъбречните корпускули. Ренинът е важен компонент на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS).
Тази система значително регулира течността или електролита баланс на организма и следователно е централна единица за регулиране кръв натиск. Това обаче може да доведе и до заболявания. При така наречения синдром на Бартър има повишено освобождаване на простагландин Е2 и следователно свръхактивност на RAAS, описана по-горе.
Екскрецията с урината дава доказателства за образуването на PGE2 в бъбрек. Трябва също така да се отбележи, че заболявания като сърце недостатъчност или бъбречна недостатъчност силно ограничават кръвоснабдяването на бъбреците и по този начин неговата функционална активност. Поради инхибиране на синтеза на простагландини, когато засегнатите пациенти приемат например ацетилсалицилова киселина или диклофенак (НСПВС), това функционално ограничение може да се влоши.
Отделните подгрупи на простагландините имат различни функции. Например, простагландин Е2 (PGE2) има защитна функция в стомах. Клетките на лигавицата на стомах произвеждат простагландин Е2.
Стомашната слуз предпазва стомах от стомашна киселина, чието производство е инхибирано от PGE2. Този ефект на PGE2 се основава основно на три механизма: PGE2 значително увеличава кръвоснабдяването на стомашна лигавица, което е необходимо за оптимално функциониране. PGE2 намалява секрецията на стомашна киселина от лигавичните клетки на стомашната стена.
Вторичните клетки произвеждат слуз в стомаха. Тази секреция на слуз се увеличава с PGE2. Тези три механизма обясняват защо лекарства като ацетилсалицилова киселина (виж: Аспирин) може да доведе до повторение стомашно кървене или язви (пептични язви) в резултат на повишена консумация. Ацетилсалициловата киселина е инхибитор на циклооксигеназа 1 (инхибитор на COX1), който ограничава или предотвратява защитната функция на простагландините.
- PGE2 значително увеличава притока на кръв към стомашната лигавица, което е необходимо за оптималната функция.
- PGE2 намалява секрецията на стомашна киселина от лигавичните клетки на стомашната стена.
- Страничните клетки произвеждат слуз в стомаха. Тази секреция на слуз се увеличава с PGE2.
