Терминът пероксизомно заболяване се използва за описване на генетични дефекти, които влияят върху образуването на пероксизоми, транспорта на протеини or ензими през пероксизомната мембрана или функцията на самите пероксизомни ензими. Много много кислород-зависими системно активни реакции се появяват в пероксизомите. Нарушаването на метаболитните процеси, например, може да има сериозни ефекти върху нерви, скелет, ретина и черен дроб, както и да причинят тежки морфологични аномалии на лицето и глава.
Какво е пероксизомно заболяване?
Пероксизомното заболяване се отнася до генетични нарушения, свързани с образуването или функцията на пероксизома. Известно е, че общо 15 различни заболявания и синдроми попадат под общия термин пероксизомна болест. Пероксизомите са малки органели, които изпълняват важни функции при разграждането на кислород радикали. Една от основните им способности е да превръщат токсичните водород пероксид в безвреден вода намлява кислород молекули. Това предполага, че в развитието си пероксизомите са първите органели, които позволяват на многоклетъчните организми не само да неутрализират токсичния кислород, но и да черпят енергия от процеса на окисляване. Болестта може да бъде нарушение във формирането и разпространението на пероксизоми или дисфункция на ензимния транспорт през мембраната, заобикаляща пероксизомите. Нарушаване на биокаталитичните възможности на ензими самите участници също попада в заглавието на пероксизомната болест. Приблизително 50 различни ензими които са идентифицирани в пероксизомите, вече показват техните разнородни функции и сложността на възможните болестни форми на пероксизомната болест. Всички форми на заболяването имат общо, че са причинени от различни генетични дефекти, повечето от които са известни.
Причини
ген мутациите на несекс-специфични гени или автозоми са отговорни за повечето прояви на пероксизомно заболяване. Изключение прави адренолевкодистрофия, наричана още синдром на Адисън-Шилдер. Болестта се дължи на промяна на a ген върху Х хромозомата в генния локус q28. The ген кодира специфичен протеин, който е необходим в мембраната на пероксизомите, за да позволи транспортирането на определени липиди през мембраната. В някои други случаи транспорт протеини също играят роля при транспортирането на определени протеини във вътрешността на пероксизомата. Защото малките органели нямат рибозоми, 50-те или толкова различни протеини необходими за пероксизомите, първо трябва да бъдат синтезирани в цитозола на клетката, преди впоследствие да бъдат преместени през мембраната на органелата.
Симптоми, оплаквания и признаци
Симптомите и признаците на пероксизомното заболяване зависят от това кои гени са променени и от болестните синдроми, с които всеки е свързан. Не всички форми на заболяването се разбират адекватно. В някои случаи сериозни неврологични разстройства като енцефалопатия, епилепсия, или глухотата стават очевидни. В други случаи, скелетни аномалии и тежки морфологични аномалии в развитието на глава и лицето може да стане очевидно. Аномалии на очите, особено на ретината, и черен дроб дисфункцията непосредствено след раждането също често се дължи на пероксизомно заболяване. Обикновено определени симптоми, всеки от които се основава на определен генетичен дефект, се комбинират в синдром на заболяването.
Диагностика и прогресиране на заболяването
Диагнозата обикновено се поставя чрез лабораторни тестове с откриване на определени пероксизомни вещества в кръв. По-конкретно, това са супер дълги вериги мастни киселини като фитанова киселина, дълговерижна мастна киселина с множество клонове, която обикновено се метаболизира чрез алфа-окисление в пероксизомите. Ако пероксизомите не са в състояние да го метаболизират поради липса на оксидаза на фитанова киселина, нивата на фитанова киселина в кръв ще се увеличи и ще се появят отлагания в различни тъкани. Синдромът на Zellweger се характеризира с пълно отсъствие на пероксизоми. Ефектите от синдрома вече са очевидни при новородени глава и лицето, както и тежките нарушения на психомоторното развитие и редица други симптоми са признаци, които показват заболяването. Признаци, които не се виждат веднага, като кисти в мозък, могат да бъдат открити чрез ЯМР. Въпреки това, диференциална диагноза на други генетични аномалии с подобни симптоми винаги трябва да се сравняват или изключват. В култура с фибробласти и хепатоцити отсъствието на органели може лесно да бъде демонстрирано. Лечението на това тежко метаболитно нарушение не е възможно. Болестта обикновено е фатална в рамките на няколко месеца след раждането. Адренолейкодистрофията е единствената форма на пероксизомно заболяване, която се наследява по х-свързан рецесивен начин. Този тип пероксизомно заболяване също е придружено от лоша прогноза. В повечето случаи болестта завършва със смърт през първите десет години от живота.
Усложнения
Всички пероксимерални заболявания имат много лоша прогноза. В някои случаи обаче палиативно мерки може да подобри продължителността на живота и качеството на живот. Тежки метаболитни аномалии се наблюдават при всички заболявания, водещи до различни усложнения като черен дроб дисфункция, скелетни аномалии или нарушения в развитието на главата. Особено тежка форма на пероксизомно заболяване е синдромът на Zellweger. Това много рядко заболяване винаги води до смърт през първите месеци от живота. Водород пероксид се натрупва в тялото. Появяват се много различни симптоми, които изобщо не могат да бъдат лекувани. Например, нередовен череп растеж, което води до деформации на черепа. Освен това, малформации на мозък възникне. Също така останалите органи са частично деформирани. Поради това, сърце дефекти, чернодробна недостатъчност с желязо се наблюдават дефекти на съхранението, мултицистични бъбреци или недоразвити бели дробове. Живозастрашаващите усложнения водят, наред с други, до тежки дихателни проблеми, отравяне поради чернодробна недостатъчност или кръв нарушения на образуването поради желязо дефекти при съхранение. Друго пероксимално заболяване е адренолейкодистрофия. Тук прогнозата е малко по-благоприятна. Това заболяване обаче винаги води до смърт до десетгодишна възраст. При тази форма на пероксизомно заболяване се появяват предимно многобройни неврологични симптоми. Честите припадъци се появяват като част от това разстройство. Може да се постигне известно удължаване на живота чрез костен мозък трансплантация. Лечебното лечение обаче и в този случай не е възможно.
Кога трябва да посетите лекар?
При това заболяване обикновено винаги е необходимо посещение на лекар, тъй като няма самолечение и симптомите могат значително да ограничат ежедневието на пациента и по този начин значително да намалят качеството на живот. Лекарят трябва да бъде консултиран, ако пациентът страда от глухота или епилепсия. В случай на епилептичен припадък, спешният лекар трябва да бъде извикан или болницата да бъде посетена незабавно, за да се избегнат допълнителни усложнения. Освен това нарушенията на черния дроб също могат да показват това заболяване, така че и в този случай трябва да се потърси лекар. Засегнатото лице също трябва да се подложи на прегледи на вътрешни органи на равни интервали, за да се избегнат усложнения. По същия начин аномалиите на очите или внезапните зрителни оплаквания могат да показват заболяването и трябва да бъдат изследвани от медицински специалист. Диагнозата на заболяването може да бъде поставена от различни медицински специалисти и по-нататъшното лечение зависи силно от симптомите, които се появяват. Дали това ще доведе до намалена продължителност на живота обикновено не може да се предскаже.
Лечение и терапия
За съжаление, нито една от 15-те известни прояви на пероксизомно заболяване няма притежава което би могло да постигне контрол на причините, който надхвърля обикновения контрол на симптомите. Следователно познатите до момента терапевтични и терапевтични възможности са насочени към облекчаване на симптомите. Използват се и палиативни лечения. Изключение предлага х-свързаната рецесивна адренолейкодистрофия. Макар и ненаситени мастни киселини се прилагат за симптоматично подобрение, една от възможностите е костен мозък трансплантация. Костен мозък трансплантация може да има значителен удължаващ живота ефект при някои обстоятелства.
Прогноза и прогноза
Пероксизомната болест е генетичен метаболитен дефект, който засяга жизненоважното снабдяване с кислород в организма. Петнадесет различни нарушения, свързани с това състояние са групирани под термина „пероксизомална болест“. Наследственият компонент и местоположението на разстройството вече предполагат, че прогнозата може да не включва лечение. Също така е проблематично, че някои от разстройствата, принадлежащи към него, не са проучени достатъчно. Симптомите и последствията, свързани с нарушен или мутирал ген, са толкова разнообразни, че не може да се даде обобщена прогноза за пероксизомно заболяване. Ясно е, че това е група от много сериозни последици от дефекти, които често са фатални. Единственият въпрос е дали пероксизомната болест, диагностицирана от специалист, ще го направи олово до смърт няколко месеца или няколко години след раждането. Понастоящем не съществуват повече от лечебни възможности за лечение на нито една от 15-те известни пероксизомни заболявания. Качеството на живот на засегнатите обикновено съответства на краткия им живот. Не е много висока. В някои случаи е възможно да се подобрят и двата параметъра чрез интензивно палиативна грижа. Най-тежкото пероксизомно заболяване е синдромът на Zellweger. Това води до смърт в рамките на кратко време след раждането поради тежки малформации. Повече от облекчаването на симптомите или палиативното лечение не е осъществимо за нито едно известно пероксизомно заболяване.
Предотвратяване
Директно превантивно мерки за да се избегне пероксизомно заболяване (все още) не съществува. В момента (2017 г.) не са известни всички генни мутации, за които се счита, че предизвикват пероксизомно заболяване. Ако в семейството вече е известен случай на пероксизомно заболяване, родителите трябва да са наясно с вероятността едно от децата им да бъде засегнато от болестта.
Проследяване
Тъй като пероксизомното заболяване се основава на генетичен дефект и обикновено е фатално в рамките на няколко месеца след раждането или най-късно до края на първото десетилетие от живота, притежава може да облекчи само няколко симптома за кратко, без да може да излекува болестта напълно. Поради тази причина в този смисъл не съществува действително лечение след лечение, а интензивно лечение на симптомите, за да се облекчат някои страдания. По принцип на засегнатите лица и техните семейства се препоръчва да възприемат здравословен начин на живот с балансиран начин диета в подкрепа на имунната система. Освен това се препоръчва на родителите на засегнатото бебе, както и на засегнатите деца говоря на психотерапевт, за да подпомогне обработката на този тежък удар на съдбата. Психотерапевтът също ще предложи някои отдих и умствени техники за стабилизация, както и съветване на колкото се може повече развлекателни дейности, които трябва да осигурят на засегнатото семейство много приятни часове заедно. Тъй като повечето деца страдат от силно намалено бял дроб функция, те се съветват да прекарват поне един час на ден на чист въздух. Ако родителите, които вече са били засегнати веднъж, крият по-нататъшно желание да имат деца, им се препоръчва да се подложат на подробен генетичен преглед, за да се определи предварително вероятността да се роди друго дете с болестта.
Какво можете да направите сами
Справянето с пероксизомната болест в ежедневието не винаги е лесно както за засегнатото лице, така и за близките. Поради тази причина трябва да се осъществи психологическо укрепване на всички засегнати. Взаимното сближаване, както и насърчаването на благосъстоянието са важни, за да може да се регистрират положителни развития в по-нататъшния курс. В допълнение към психотерапевтичната подкрепа, психични техники или отдих могат да се прилагат методи. Тези методи помагат за намаляване на стреса в ежедневието, както и за стабилизиране на ума. Развлекателните дейности трябва да бъдат адаптирани към здраве възможности. Те са важни, за да може фокусът на вниманието да бъде насочен към красивите части от живота. За да се избегнат усложнения или вторични заболявания, здравословният начин на живот е от съществено значение. The имунната система може да се поддържа с балансиран диета. Приемът на вредни вещества като никотин, алкохол или непредписаните лекарства трябва да се въздържат. Това поставя допълнителни стрес върху организма като цяло, което допринася за влошаване на цялостната ситуация. Ако се появят дихателни оплаквания, често може да се получи тревожност. Засегнатото лице трябва да се информира за това как да се държи оптимално в случай на възникваща тревожност. Освен това е важно пациентът да се упражнява на чист въздух по-дълго време всеки ден. Това служи за стабилизиране на имунната система и помага на белите дробове да функционират правилно.
