Вещества, механизми на действие и форми на хормонални контрацептиви

За хормонални контрацепция (хормонални контрацептиви), предимно се използват препарати от естроген-прогестин; по-рядко, наркотици съдържащи само прогестин. Те се използват орално, трансдермално („чрез кожа“), Вагинално („ през вагината “), вътрематочно (вътрематочно устройство / бобина), подкожно (имплант / хормон имплант; контрацептивни пръчки) и интрамускулно („в мускула“) (депо подготовка). Различните състави, дозировки и методи на приложение позволяват индивидуален избор за потребителя, дори в случай на рискове или заболявания, но те също така включват понякога много различни странични ефекти, които трябва да се вземат предвид при предписването. Естрогени

  • Синтетични естрогени:
    • Етинилестрадиол (EE) е синтетичен естроген, използван в повечето контрацептиви. Той е много по-мощен от естествения естроген. Етиниловата група (етинилиране) причинява стабилизация и продължителна мобилизация и по този начин повишена биологична наличност на естроген.
    • Местранол, пролекарство * на етинил естрадиол, който се метаболизира (метаболизира) в черен дроб към етинил естрадиол, днес вече не се използва поради индивидуално много различното преобразуване в повечето страни, както и в Германия.
  • Естествен естроген
    • Естрадиол валерира, an естер, е пролекарство на биоидентичен синтетичен естрадиол с валерианова киселина. Последното гарантира добро абсорбция в червата и се метаболизира в черен дроб до естрадиол и валерианова киселина.

* Посочено неактивно или слабо активно фармакологично вещество, което се превръща в активно вещество само чрез метаболизъм в организма.

Прогестини

Прогестини (синоними: прогестагени, прогестагени, прогестини) са вещества, които причиняват секреторна трансформация на ендометриум. Има изобилие от гестагени, много от които са получени от прогестерон or тестостерон и като единично вещество от спиронолактон.

  • Естественият прогестин прогестерон не е подходящ за овулация инхибиране (инхибиране на овулацията) (използва се само по време на бременност и за хормон в постменопауза притежава).
  • От синтетичните прогестини има разнообразие, които се използват както за контрацепция, хормонална терапия в постменопауза (период, който започва, когато менструацията е отсъствала поне една година), така и за гинекологични заболявания
    • За контрацепция те се използват като комбинирана терапия с етинил естрадиол или естрадиол валерат
    • Като монотерапия с прогестаген в мини-хапчето, „хапчето сутрин след”, във вътрематочните устройства (IUDs), в субдермалния имплант, в тримесечната инжекция

Тук от сорта са изброени само прогестините, съдържащи се в контрацептивите (контрацептивни лекарства):

Производни на прогестерон

  • 17-алфа-медроксипрогестеронови производни (прегнани).
    • Хлормадинон ацетат (CMA)
    • Ципротерон ацетат (CPA)
    • Медроксипрогестерон ацетат (MPA)
  • Производни на 19-норпрогестерон (19-норпрегнани).

Производни на тестостерон

Производни на спиронолактон

  • Дроспиренон (DRSP)

Поколения на прогестин

Гестагените са разделени на три поколения според периода на развитие (началото на шейсетте, седемдесетте, осемдесетте). Това обаче се отнася само за производни на нортестостерон. Всички други прогестини са посочени като некласифицирани.

Прогестагените имат широк спектър от ефекти (андрогенни, антиандрогенни, глюкокортикоидни, антиминералокортикоидни, естрогенни частични ефекти (вж. Таблица 1), които трябва да бъдат взети предвид при индикацията, особено от гледна точка на странични ефекти и заболявания. Контрацептивен механизъм на действие

Основният механизъм на контрацепция е инхибиране на овулация. Това се осъществява предимно от доза и тип прогестин. Естрогенът основно служи за стабилизиране на цикъла. В комбинирани препарати, естрогени намлява прогестини взаимно се допълват, като действат централно синергично, инхибирайки отделянето на гонадотропини (секс хормони които стимулират функцията на половите жлези) и по този начин нарушават узряването на фоликулите (узряването на яйцеклетката). На практика овулация-инхибиране доза на прогестините обикновено се избира да бъде значително по-висок от необходимото, което има предимството, че дозата от етинилестрадиол може да бъде намалена, което води до намаляване на естрогенните странични ефекти. Естрогени

Индуцират се контрацептивните ефекти на естрогените

  • Централно чрез потискане на
    • Освобождаване на хипоталамусен GnRH.
    • FSH на хипофизата, секреция на LH
  • периферно чрез инхибиране на
    • Съзряване на фоликулите (узряване на ооцитите).
    • Овулация (овулация)
    • Образуване на жълто тяло (образуване на жълто тяло).

Прогестини

Индуцира се контрацептивният ефект на прогестагените

  • Централно чрез потискане
    • От освобождаването на хипоталамуса GnRH.
    • От инхибирането на пика на LH в комбинация с етинилестрадиол
  • периферен
    • В комбинация с етинил естрадиол
      • Чрез инхибиране на узряването на фоликулите (узряване на яйцеклетката).
    • независимо от
      • Антагонизиращо действие на естрогена върху ендометриум (маточна лигавица) → инхибиране на нидацията.
      • Удебеляване на цервикалната слуз → непропускливост към сперма (семенни клетки).
      • Намаляване на подвижността на тръбите (подвижност на маточните тръби).
      • Промени в лигавицата на тръбите
      • Блокада на капацитиране на сперматозоидите *?

* Физиологичен процес на съзряване на сперма клетки в женския генитален тракт, без които не е възможно оплождането на яйцеклетката.

Инхибитор на овулацията доза на прогестагени.

Таблица 1: Доза за инхибиране на овулацията на избрани прогестагени.

прогестин Доза mg / d
Хлормадинон ацетат (хлормадинон) (CMA) 1,7
Ципротерон ацетат (ципротерон) (CPA). 1,0
Дезогестрел (DSG) (акт. Метаб. = етоногестрел = 3-кето-дезогестрел). 0,06
Диеногест (DNG) 1,0
Дроспиренон (DRSP) 2,0
Етоногестрел (ENG) (3-кето-дезогестрел). 0,06
Гестоден (GSD) 0,04
Левоноргестрел (LNG) 0,06
Линестренол (LYN) (пролекарство на норетистерон). 2,0
Медроксипрогестерон ацетат (МРА) (медроксипрогестерон). 50
Номегестрол ацетат (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Норелгестромин (NGM) (акт. Метаболизиран от норгестимат) 0,2
Норетистерон (NET) 0,4
Норетистерон ацетат (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (пролекарство на норелгестромин и левоноргестрел). 0,2

Частични ефекти на прогестин

Таблица 2: Прогестинови частични ефекти

Естрогенът Антиестроген андрогенния антиандроген за глюкокортикоиди Антиминералокортикоид
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
DNG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
ЛИН + + + - - -
MPA - + (+) - + -
НЕТ / НЕТА + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: хлормадинон, CPA: ципротерон, DSG: дезогестрел (активен метаболит на етоногестрел), ENG: етоногестрел (пролекарство на дезогестрел), DNG: диеногест, DRSP: дроспиренон, GSD: гестоден, LNG: левоноргестрел, LYN: линестренол (пролекарство на норетистерон), MPA: медроксипрогестерон ацетат, NET: норетистерон, NETA: норетистерон ацетат, NGM: норелгестромин (активен метаболит на NGT), NGT: норгестимат (пролекарство на норелгестромин и левоноргестрел), NOMAC: номегестрол ацетат, +: ефективно, (+): слабо ефективно, - неефективно.

Форми на хормонални контрацептиви

Лекарства за хормонални контрацепция обикновено съдържат комбинация от естроген (етинил естрадиол или напоследък естрадиол валерат) и различни прогестини или прогестагени като монопрепарати. Те могат да се прилагат орално, трансдермално, вътрематочно или подкожно. Комбинирани препарати

Перорални комбинирани препарати

  • Еднофазни препарати: дозировката на естрогени и прогестините са постоянни при всяко приложение (орално, трансдермално, вагинално).
    • Начин на приложение
      • 21 (21 дни прием на хормони, 7 дни почивка на прием).
      • 28/21 + 7 (21 дни употреба на хормони, 7 дни плацебо).
      • 24/4 (24 дни хормонална употреба, 4 дни плацебо (съдържа естрадиол като естроген).
      • Дълъг цикъл: вижте по-долу.
  • Многофазни препарати (стъпкови, последователни препарати) (орално): дозировката естрогени и прогестините са в 2 или 3 етапа (фази) в адаптация към естествения цикъл. Предистория: опит за по-добра поносимост, свързан с по-малко странични ефекти.

В търговията са

  • Двуетапни препарати (двуфазни препарати).
    • Дълъг цикъл: 91-дневна опаковка, 84 комбинации таблетки, последвано от 7 ниски дози етинил естрадиол. По време на тази фаза се появява кървене. Новият цикъл започва след приема на последната таблетка
    • 7/15 / шест дни интервал без прием.
    • 11/11 / шест дни интервал без прием
  • Тристепенна подготовка (трифазна подготовка).
    • 6/5/10 / седемдневен интервал без прием.
    • 7/7/7 / седем дни интервал без поглъщане
  • Четириетапни препарати (четирифазни препарати).
    • 2/5/17/2/2 плацебо таблетки (съдържа естрадиол като естроген) (в момента само един препарат на пазара в Германия: Qlaira).
  • Подготовка с дълъг цикъл В допълнение към личното желание да имате периоди възможно най-рядко, предпочитаните индикации са следните условия: Ендометриозата (поява на ендометриум (маточна лигавица) извънматочна (извън маточната кухина), например в или върху яйчници (яйчници), тръби (маточните тръби), пикочни мехур или червата), предменструален синдром (ПМС), хиперменорея (кървенето е твърде тежко (> 80 ml); обикновено засегнатото лице консумира повече от пет подложки / тампони на ден), синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ; симптомокомплекс, характеризиращ се с хормонална дисфункция на яйчници) И мигрена. ) и мигрена. Грешките при въвеждане също се появяват по-рядко в дългия цикъл. Има два типа:
    • Препарати с дълъг цикъл
      • С интервал без хормони (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Без интервал без хормони (HFI) (Seasonique) *.

      В момента (2019 г.) в Германия са одобрени три препарата с дълъг цикъл

      • Evaluna (30 µg етинилестрадиол + 150 µg левоноргестрел.) Приет за 84 дни, последван от седемдневен интервал без прием).
      • Seasonique (30 µg етинилестрадиол + 150 µg левоноргестрел за 84 дни, последвано от седем таблетки 10 µg етинилестрадиол. Във фазата само на естроген, менструация настъпва).
      • Velmari (20 µg етинил естрадиол + 3 mg дроспиренон. Приема се няколко пъти в продължение на поне 24 дни, максимум 120 дни. След края на приема, четири дни почивка).
      • Използване извън етикета: всеки одобрен еднофазен препарат от 21 таблетки, който може да се приема непрекъснато за желания период, последван от седемдневна почивка.
    • <* Приемът без интервал без хормони се предпочита за симптоми, които могат да възникнат поради отнемане на хормона по време на почивката в приложението на екзогенен хормон, напр. Дисменорея / редовно болка, предменструален синдром, менструация-асоциирани главоболие, раздразнителност.
  • Трансдермален комбинирани продукти.
    • Пластир: етинил естрадиол / норелгестромин. Сменете пластира на 8 и 15 ден. Не носете пластира от ден 22. Интервалът без пластир не трябва да надвишава седем дни.
  • Вагинални комбинирани препарати
    • Система за вагинално освобождаване (вагинален пръстен): етинилестрадиол / етоногестрел. Премахване на пръстена след 21 дни. След 7-дневна почивка вмъкване на нов пръстен.
  • Микро хапчета
    • Тъй като микропилюлите са така наречените ниско хормонални хапчета с по-малко от 50 µg етинил естрадиол в хапче, наречено.
  • Хапчета с ултраниска доза
    • Представляват ли хапчета, чиито таблетки съдържат само 20 µg етинилестрадиол или естрадиол.

Предупреждение: Понятието minipill и micropill често се бъркат помежду си. Монопрепарати

  • Перорални прогестагенни монопрепарати

Мини хапче

Мини-хапчетата съдържат прогестогените дезогестрел или левоноргестрел. И двете трябва да се приемат ежедневно. Ефектът настъпва само 14 дни след започване на приема на хапчето. Ако се приеме неправилно, съществува риск от бременност за около седем дни по време на незащитен полов акт. Начин на действие.

  • Втвърдяване на цервикалния секрет.
  • Ремоделиране на ендометриума, което възпрепятства нидацията.

Дезогестрел има допълнителен инхибиращ овулацията ефект и може да се приема със закъснение до 12 часа. Хапчето на пазара съдържа 75 µg, инхибираща овулацията доза, увеличена с 1.25 пъти. Левоноргестрел винаги трябва да се приема по едно и също време на деня, ако е възможно. Всяко забавяне не трябва да надвишава 3 часа. (Линестренол вече не е на пазара).

„Хапче за сутрин“, следстолично хапче.

Предлагат се две перорални лекарства

  • Левоноргестрел, 1.5 mg (PIDANA).
    • Вземете не по-късно от 72 часа (три дни) след незащитен полов акт. Ефектът зависи от времето на прием. Колкото по-късно е приемът, толкова по-нисък е ефектът.
    • Механизъм на действие: потискане на митцикличния LH скок. Това предотвратява или отлага овулацията (овулацията). След настъпване на овулация, т.е. след оплождане, левоноргестрел вече не е ефективен. (Спешна контрацепция с две таблетки левоноргестрел с по 0.75 mg всяка, която трябва да се приема на интервали от 12 часа, не се продава в Германия).
  • Улипристал ацетат 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): това е a прогестерон модулатор на рецептора.
    • Вземете до 120 часа (пет дни) след незащитен полов акт.
    • Механизъм на действие: потискане на LH скока до пет дни. След настъпване на овулация, т.е. след оплождане, Ulipristal вече не е ефективен.

Забележете:

  • И двете спешни контрацептиви не предизвиквайте аборт кървене. Следователно не може да се счита за успех. Ако менструация остава отсъстващ повече от седмица след очакваната дата, a тест за бременност трябва да се извърши.
  • Прием по време на кърмене: и двата препарата преминават в кърма. Следователно, кърменето трябва да се извършва преди приема им.
    • Почивка за кърмене за
      • Левоноргестрел: 8 часа
      • Ulipristal: една седмица

За спешна контрацепция, мед ВМС също може да се използва до 120 часа след незащитен полов акт (вж. Спешна контрацепция (прихващане)). Той предотвратява имплантирането на оплодената яйцеклетка и може да бъде оставен вътрематочен като контрацептив, ако желаете. Хормонални спирали (вътрематочни устройства (IUD), вътрематочни системи).

  • Хормоналните спирали на пазара съдържат.
    • левоноргестрел
      • 13.5 mg (ефективно до три години)
      • 19.5 mg (ефективно до пет години)
      • 52 mg (ефективно до пет години)

Имплантите (контрацептивни пръчки).

  • В Германия на пазара се предлага имплант с етоногестрел (3-кето-дезогестрел), който е ефективен до три години.
  • Извън Германия има хормон импланти съдържащи прогестагени мегестрол ацетат, норетистерон, норгестринон или етоногестрел, които са ефективни за период от 1-5 години в зависимост от прогестагена.

Инжекциите (тримесечно инжектиране).

  • Инжекцията на пазара съдържа.
    • Медроксипрогестерон ацетат при 104 mg и е ефективен до три месеца
    • (вече не са на пазара (медроксипрогестерон ацетат 150 mg, норетистерон антат 200 mg).