Болестта на Помпе е болест за съхранение на гликоген с непредсказуем ход. Симптоматологията се характеризира с прогресивна мускулна слабост. Сега е наблюдаван успех в притежава чрез изкуствени администрация на причинителния ензим.
Какво представлява болестта на Помпе?
Болестите за съхранение са разнородна група заболявания, при които различни вещества се отлагат в органи или клетки на организма. Тъканите или органите обикновено губят своята функция в резултат на отлаганията. Депозираните вещества могат да бъдат от различни видове. В зависимост от веществото се прави разлика между гликогенози, мукополизахаридози, липидози, сфинголипидози, хемосидерози и амилоидози. При гликогенозите гликогенът се съхранява около телесните тъкани. При болестта съхраняваното въглехидрати вече не могат да бъдат разбити или трансформирани в гликозаили само непълно. Причината обикновено е ензимен дефект в ензими които участват в трансформацията на гликоза в тялото. Едно заболяване за съхранение на гликоген е болестта на Помпе, наричана още болест на Помп или дефицит на киселинна малтаза. Болестта засяга лизозомната α-глюкозидаза или киселинната малтаза ген GAA. В здраво тяло ензимът разгражда дългата верига полизахариди на лизозоми до гликоза. При хората ензимът присъства във всички тъкани. Независимо от това, метаболитното заболяване се забелязва главно в мускулите и поради това също се класифицира като миопатия. Рядкото заболяване е кръстено на холандския патолог Помпе, който за първи път описва феномена през 1932 г. През 1954 г. GT Cori документира болестта като болест за съхранение на гликоген тип II.
Причини
През 1960-те години HG Hers открива дефицит на лизозомна α-глюкозидаза като причинител на болестта на Помпе. Този дефицит възниква на основата на основния причинител ген дефект, засягащ ензима α-1,4-глюкозидаза. Този ензим е известен още като киселинна малтаза и или напълно липсва, или показва намалена активност. По този начин разбивката на захар съхранение под формата на гликоген не се получава в мускулите. Следователно гликогенът се съхранява в мускулните клетки на лизозомите, където унищожава мускулните клетки. Остатъчната активност на ензима корелира с тежестта на заболяването. Инфантилният тип болест на Помпе регистрира дейности под по-малко от един процент. Непълнолетният тип запазва остатъчна активност до десет процента, а възрастният тип запазва остатъчна активност до 40 процента. Болестта подлежи на автозомно-рецесивно наследяване. Момчетата са засегнати също толкова често, колкото и момичетата. Причинителят ген дефектът е локализиран в областта q25.2-q25.3 на хромозома 17 и е дълъг 28 kbp. Генетично заболяването е хетерогенно и към днешна дата е свързано със 150 различни мутации. Пациентите са комбинирани хетерозиготни. Инфантилната форма често се характеризира с две тежки мутации. Има висока съвместимост между генотипа и прогресията на заболяването в тази форма. Това не е така при формата за възрастни. Съобщава се, че разпространението е между 1: 40,000 1 и 150,000: 200 XNUMX. Приблизително XNUMX души са диагностицирани в Германия.
Симптоми, оплаквания и признаци
Основните симптоми на болестта на Помпе са кардиомегалия и сърце неуспех. Налице са също неврологични и мускулни дефицити. Болестта на Помпе не е ограничена в началото до определена възраст, но може да засегне всички възрасти. Инфантилната форма се среща при кърмачета и обикновено е фатална през първата година от живота. В повечето случаи смъртта, която настъпва, е смърт от сърце неуспех, който се дължи на хипертрофична кардиомегалия. Първите симптоми се появяват в детска форма след два месеца. Юношите развиват младежка болест на Помпе. При възрастни медицината се отнася до болестта на Помпе за възрастни. Симптоматично тези форми се проявяват в прогресивна мускулна слабост в дихателните мускули и скелетните мускули на багажника. Горната част на ръцете може да бъде засегната, както и таза и бедрата. Курсът е непредсказуем при възрастни и младежки форми. Тежките курсове се характеризират със загуба на способността за дишане. Загубата на движение също често присъства. Настъпват състояния на изтощение. В някои случаи веществата се отлагат в артериите и могат да образуват аневризма, чието разкъсване може да бъде фатално. Средно първите симптоми стават забележими малко преди 30-годишна възраст и съответстват на трудности при ходене или спорт. Диагнозата обикновено се поставя в средата на 30-те години. Около десет години по-късно засегнатите обикновено са зависими от инвалидна количка.
Диагностика и ход на заболяването
Диагнозата на болестта на Помпе обикновено се потвърждава от мускулите биопсия въз основа на историята на пациента. Хистологично, PAS оцветяването може да демонстрира масивно отлагане на гликоген в мускула. Също толкова добре, диагнозата може да бъде закрепена в измерване на ензимна активност на киселинна малтаза, както може да бъде открито в левкоцити със сухото кръв тест. За потвърждаване на диагнозата може да се използва и молекулярно генетично тестване. В кръв, CK, CKMB, LDH, GOT и GPT са повишени. В урината обикновено присъства повишен Glc4. Трябва да се изключат множество диференциални диагнози. При инфантилната форма предполагаемата диагноза често може да бъде потвърдена от бързата прогресия поради изразените симптоми, които са придружени от нарастващи дихателни проблеми и забавяне на двигателното развитие. Кардиомегалията може да бъде потвърдена чрез рентгенографски находки. Теоретично, пренаталната диагностика въз основа на амниоцентеза или вземане на проби от тъкани също е възможно. Курсът на болестта на Помпе обикновено е по-тежък, колкото по-рано се появи болестта. Независимо от това, болестта на Помпе се характеризира с индивидуален и следователно всъщност непредсказуем ход на болестта. Наблюдават се и леки форми.
Усложнения
В резултат на болестта на Помпе засегнатите лица страдат от значителни ограничения и дискомфорт в ежедневието. Преди всичко, дишане възникват трудности, които олово до силно намалена способност за работа под натиск и до умора при пациента. Освен това липсата на кислород може също така да олово до загуба на съзнание, по време на която засегнатото лице може да се нарани, падайки. Дишане трудностите също имат отрицателен ефект върху сърце и други вътрешни органи, така че да се получат необратими последващи увреждания на органите. Продължителността на живота е значително намалена и ограничена от болестта на Помпе. В най-лошия случай засегнатото лице може да умре от сърдечна смърт. Усилени дейности или спортни дейности също все още не са възможни за засегнатото лице поради това заболяване. Лечението на болестта на Помпе обикновено се основава на симптомите и има за цел да увеличи продължителността на живота. Използват се различни лекарства, които обикновено не олово до някакви конкретни усложнения. Симптомите също могат да бъдат намалени с помощта на физиотерапия. Ако възникнат психологически ограничения, психологичното лечение все още е необходимо.
Кога трябва да се отиде на лекар?
Тези, които страдат от болестта на Помпе, или са засегнати от наследственото заболяване като дете, или не изпитват тежки симптоми в мускулите, докато не станат възрастни. Хората с гликогеноза тип II страдат от увеличаващо се разхищение на мускулите. Дихателните мускули също могат да бъдат засегнати. Ако генетичният дефект не бъде открит рано по време на рутинен преглед, посещенията при лекар са по ред, тъй като симптомите се увеличават. Преди да бъде поставена диагнозата обаче може да отнеме много време. Първо, има много заболявания с подобен ход. Второ, генетичните тестове не са нещо обичайно в медицината. Трето, заболяването за съхранение на гликоген тип II също е метаболитно заболяване. Много лекари не са запознати със симптоматиката на болестта на Помпе. В допълнение, болестта на Помпе с късно начало няма еднакъв набор от симптоми. При децата заболяването е много по-лесно за диагностициране. Повечето възрастни пациенти отиват на лекар с различни оплаквания от мускулатурата. Описаните симптоми могат да засегнат крайниците, но също така и дихателните мускули или сърцето. Органи като черен дроб също могат да бъдат засегнати. Влошаването напредва бързо. Следователно посещенията при лекар се натрупват с течение на времето, без да бъде поставена правилната диагноза. Одисеята чрез медицински практики не е необичайна при болестта на Помпе.
Лечение и терапия
Към днешна дата болестта на Помпе няма лечение. Няма налично причинително лечение за симптомите. Следователно пациентите се лекуват предимно симптоматично и поддържащо. Палиативни форми на притежава се препоръчват. Това притежава включва диетични препоръки и дихателни, както и физиотерапия за укрепване на мускулатурата. С течение на времето, изкуствено дишане и храненето става необходимо. Навременното решение за тях мерки е наложително за удължаване на живота. Хранително, с високо съдържание на протеини диета в комбинация с издръжливоста обучението се оказа успешно. От 2006 г. е възможно изкуствено доставяне на рекомбинантния протеин, който се състои от СНО клетки и е известен като алглюкозидаза алфа или миозим. Лекарството се прилага интравенозно на всеки 14 дни. При кърмачетата успехът на пробив се наблюдава след ранно администрация на лекарството, което е успяло да осигури оцеляване. При по-големите деца има противоречив опит, а при формата за възрастни няма убедителни доказателства за ефикасност. Разходите за лекарства могат да достигнат до 50,000 500,000 евро годишно за бебе и XNUMX XNUMX евро годишно за възрастен. Необходими са грижи през целия живот. Отговорът на скелетните мускули към терапията е променлив. От друга страна, слабостта на сърдечните мускули се подобрява. Заради кръв-мозък бариера, лекарството не засяга болестните процеси в мозъка. Терапевтичните подходи като генната терапия са в експериментални етапи върху животни. Генният трансфер вече е успешен при мишки. Лечението с фармакологични шаперони може да увеличи остатъчната активност на киселинната малтаза, но все още не е практично. За засегнатите семейства се препоръчва поддържаща психотерапевтична помощ за преработване на ситуацията.
Прогноза и прогноза
Болестта на Помпе е неизлечима наследствена болест, която обикновено води до съкратена продължителност на живота. Точната прогноза зависи от конкретната форма на заболяването и възрастта на засегнатото лице в началото. Прогнозата е най-неблагоприятна за ранната форма на болестта на Помпе, която, ако не се лекува, обикновено води до смърт в рамките на две години. Засегнатите индивиди обикновено умират от пневмония or сърдечна недостатъчност. Лечението на заболяването с ензимна заместителна терапия значително подобрява прогнозата. Продължителността на живота на засегнатите се увеличава значително до възраст над десет години. Тъй като обаче тази форма на терапия е нова, все още не са налице дългосрочни прогнози. Без лечение, юношеската форма на болестта на Помпе обикновено води до смъртта на пациента преди достигане на зряла възраст. Възрастната форма на болестта на Помпе има най-благоприятната прогноза. И в двата случая продължителността на живота се увеличава значително с лечението. Въпреки това засегнатите индивиди обикновено развиват някои ограничения като когнитивни затруднения и загуба на слуха и дори глухота. В момента се разработват и тестват нови лечения, като генни терапии за болестта на Помпе и се очаква да доведат до много по-благоприятна прогноза.
Предотвратяване
Към днешна дата болестта на Помпе може да бъде предотвратена само чрез генетично консултиране по време на фазата на семейно планиране. За родителите на засегнато дете рискът от рецидив е 25 процента. След положителна пренатална диагноза, бъдещите родители също имат възможността да прекратят бременност.
Проследяване
По правило много малко, а също и много ограничено обслужване мерки и са налични възможности за засегнатите от болестта на Помпе, така че в идеалния случай те трябва да посетят лекар на ранен етап, за да предотвратят появата на други оплаквания и усложнения. Не може да има независимо възстановяване, така че при първите признаци и симптоми на заболяването трябва да се потърси лекар. Процесът на възстановяване се основава предимно на упражнения от физиотерапия or физиотерапия. Тук много от упражненията могат да се повторят и в собствения дом на пациента, което значително насърчава лечението. Помощта и грижите за собственото семейство също са много важни, което също може да предотврати депресия и други психологически разстройства. В случай на съществуващо желание да имат деца, засегнатите трябва да се възползват от генетичните тестове и консултации, за да предотвратят повторение на заболяването. Редовните проверки и прегледи от лекар също са необходими през целия живот. Самата болест обикновено не намалява продължителността на живота на пациента. Освен това мерки от последващи грижи обикновено не са достъпни за засегнатото лице.
Какво можете да направите сами
За засегнатите болестта на Помпе е много стресираща диагноза, особено когато болестта се проявява в по-напреднала възраст. Ходът на болестта може да бъде доста индивидуален, поради което пациентите искат да направят възможно най-много сами, за да осигурят леко протичане на заболяването. Основното нещо е да се предотвратят допълнителни заболявания. Например, пациентите трябва да се уверят, че имат възможно най-доброто предлагане на кислород за да не паднат или да не получат инцидент поради виене на свят. Освен това липсата на кислород би причинил допълнителни увреждания на сърцето - а вероятно и на други органи. Инфекциозни заболявания като грип или грипоподобни инфекции също трябва да се избягват, ако е възможно, защото те също засягат дишане и силно отслабват тялото и неговите имунната система. Следователно пациентите с болест на Помпе биха били добре да обърнат специално внимание на тяхната имунната система. Те трябва да обърнат внимание на пресен, с високо съдържание на протеини диета в рамките на диетичните препоръки на техния специалист. Редовното упражнение също е важно за поддържане на мускулите сила, особено в краката. издръжливост Обучението се е доказало ефективно при лечението на болестта на Помпе. Лекуващите физиотерапевти оказват необходимото съдействие в това отношение. За много пациенти и техните близки психологическата подкрепа е полезна. Те също така получават подкрепа и информация от Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
