Генистеин: Функции

Ефекти на генистеин:

  • Слаб естрогенен ефект - естрогенната активност е една трета от тази на глицитеин и четири пъти по-активна от даидзеин.
  • Антикарциногенен ефект - генистеинът инхибира клетъчната пролиферация на различни туморни клетки, особено в простата, чрез насърчаване на апоптозата (програмирана клетъчна смърт).
  • Инхибиране на топоизомераза II - този ензим е способен да разцепва ДНК и да въвежда допълнителни завои в ДНК двойната верига, като по този начин променя топологията на ДНК молекулите
  • Инхибиране на различни протеинови тирозин кинази, например, EGF рецепторна киназа.
  • Инхибирането на ангиогенезата - ангиогенезата отличава растежа на малки кръвоносни съдове - капиляри - предимно чрез покълване от предварително изградена капилярна система; ангиогенезата има значително биологично и медицинско значение, особено при туморогенезата, тъй като туморите зависят от съвместно растящата капилярна мрежа, която снабдява тумора с кислород и хранителни вещества
  • Активиране на „Рецептор, активиран от пероксизомен пролифератор“ - PPAR-y.
  • Антиоксидантен активност - генистеинът инхибира липидната пероксидация.
  • Антитромботичен ефект - генистеинът предотвратява активирането, както и агрегирането на тромбоцити (кръв тромбоцити) и регулира разширяването на кръвта съдове; предотвратява паметна плоча формация.
  • Предотвратява загубата на костна маса, увеличава се костната плътност.

Внимание! Прекомерният прием на генистеин води до неблагоприятни ефекти. Има доказателства, че изофлавонът в по-високи дози има генотоксичен потенциал и може да увреди генетичния материал. При концентрации между 10 и 100 µM, ген мутации, разкъсване на веригите на ДНК или хромозомни отклонения, наред с други. Някои проучвания съобщават, че новородените мишки получават генистеин във високи дози под кожа е имал повишен процент на аденокарциноми (растящи с жлезиста структура) на матка (матка) в зряла възраст.

  • Слаба естрогенна активност - най-високата активност на соевите изофлавони [13, 17]

Научни изследвания

Повечето изследвания са проведени и с трите вещества, взети заедно. Поради тази причина следните ефекти са свързани с изофлавони общо взето.

Антикарциногенни ефекти

Богат на изофлавоноиди диета високо съдържание на соеви продукти може значително да намали риска от рак. Поради техните антагонистични ефекти върху естрогена, фитоестрогени са в състояние да предпазват от хормонално зависими видове тумори, като млечна жлеза (гърда), ендометриум (ендометриум) и простата ракови заболявания [1, 8, 19, 23, 30]. Чрез ниския си естрогенен ефект върху рецептора, те олово до забавяне на индуцираното от естрогена клетъчно делене и в същото време до инхибиране на растежа на генетично модифицирани клетки на гърдата, ендометриум намлява простата. Използвайки различни животински модели, може да се докаже, че фуражът, допълнен с генистеин, инхибира растежа на андроген-зависимия карцином на простатата клетки в ранни етапи. Генистеинът предизвиква апоптоза (програмирана клетъчна смърт) за тази цел. Във връзка с това клиничните проучвания показват, че при мъже с карцином на простатата (простата рак), степента на апоптоза е значително увеличена в туморните клетки на простатата с ниска до умерена агресивност след поглъщане на 160 mg от изофлавони средно 20 дни. Освен това, изофлавоноидите могат да стимулират синтеза на свързване на половите хормони протеини, особено SHBG - глобулин, свързващ половите хормони - в черен дроб [6, 8, 23,]. Колкото по-високо е концентрация от тях протеини, колкото повече секс хормони може да бъде обвързана и по-ниската концентрация на биологично активни естрогени , а също и андрогени. Watzl и Leitzmann също успяха да установят антиканцерогенни ефекти на фитоестрогени независимо от свързаните с хормоните ефекти. Според международната рак статистика, хормонално зависима туморни заболявания се срещат много по-рядко в азиатските страни, където соята е съществена част от диета, отколкото в западните индустриализирани страни.

Карцином на млечната жлеза (рак на гърдата)

Проучване за контрол на случая от Япония показа, че диетите, съдържащи соеви продукти, са свързани с намален риск от рак на гърдата при жени в пременопауза. Други епидемиологични проучвания обаче не показват защитни ефекти на фитоестрогени по отношение на карцинома на гърдата. В мащабно кохортно проучване (n> 70,000 XNUMX) по-високият общ прием на соя е свързан със значително по-нисък риск от рак на гърдата. При жени в пременопауза с висок прием на соя рискът е бил с 54% по-нисък. Оценка, свързана със състоянието на хормоналните рецептори, показва намаляване на риска за естроген-отрицателни рецептори и прогестерон рецептор-отрицателни карциноми на гърдата при жени в пременопауза и за положителни за естроген рецептори и положителни за прогестерон карциноми на гърдата при жени в постменопауза. Тъй като обаче все още няма достатъчно резултати от проучването на рак на гърдата превенция с изофлавони - липсват рандомизирани клинични проучвания - използването на изофлавони за профилактика на рака на гърдата в момента изглежда преждевременно. Трябва да се изчакат допълнителни резултати от проучването. Внимание! Изофлавоните не трябва да се приемат във високи дози в случаите на съществуващ позитивен за естроген рецептор рак на гърдата, предракови промени в гърдите или генетично предразположение! Има доказателства, че при засегнатите жени приемът на фитоестрогени оказва стимулиращ ефект върху растежа на туморните клетки в гърдата. Много е вероятно времето на експозиция на фитоестроген да играе решаваща роля за влиянието върху развитието на тумора. Проучванията при животни показват, че най-силният защитен ефект е налице, когато животните поглъщат фитоестрогени по време на развитието на гърдите и следователно в началото на живота. Едно от обясненията за това може да бъде, че генистеинът, поради своя естрогенен ефект, причинява ранна или преждевременна диференциация на тъканта на млечната жлеза, която след това реагира по-малко чувствително на химични канцерогени като бензо (а) пирен, акриламид, афлатоксини или бензол. При жени в постменопауза (жени след менопауза) без съществуващ карцином на гърдата, приемането на добавки, съдържащи изофлавон, няма неблагоприятни ефекти върху млечната жлеза (Европейски орган за безопасност на храните (EFSA):

  • Няма повишен риск от карцином на млечната жлеза (рак на гърдата).
  • Няма увеличена тъкан плътност in мамография (Рентгенов изследване на гърдата).
  • Няма ефекти върху експресията (освобождаването) на маркера за пролиферация KI-67 (синоним: MIB1, маркер за пролиферация за обективиране и валидиране на степенуването; позволява заключения относно поведението на растежа).

Количеството изофлавони от соя трябва да бъде ограничено до максимум 100 mg на ден и продължителността на приема до 10 месеца.

антиоксидантен ефект

Изофлавоните са ефективни като антиоксиданти и в двете вода-разтворими и липофилни системи поради тяхната химическа структура. Те упражняват антиоксидант ефекти върху липопротеините и кръв липиди, наред с други, и по този начин предотвратяват липидната пероксидация. И накрая, високият прием на богати на изофлавон храни предпазва от реактивна агресия кислород радикали, като например синглетен кислород, които насърчават окисляването на нуклеинова киселина, Различни аминокиселини in протеинии ненаситени мастни киселини и по този начин развитието на атеросклероза (артериосклероза, втвърдяване на артериите) и рак.

Имуномодулиращи ефекти

Поради експресията на естрогенни рецептори върху различни типове имунни клетки, фитоестрогените могат да повлияят на имунната система. Немалко проучвания демонстрират имуносупресивните ефекти на изофлавоните. Първите интервенционни проучвания с богати на флавоноиди плодови сокове от смес от различни видове плодове доведоха до повишен синтез на цитокини - особено интерлевкин-2 - и стимулиране на по-нататъшни функции на лимфоцитите. Лимфоцитите принадлежат към групата на левкоцитите (бели кръвни клетки) и произвеждат антитела, които разпознават чужди вещества, като бактерии и вируси, и ги отстраняват чрез имунологични методи. Освен това лимфоцитите са отговорни за производството на пратеници, особено цитокини. Интерлевкините се използват за комуникация на имунни защитни клетки (левкоцити) помежду си, за да се борят с координирани патогени или дори туморни клетки. По-нататъшни проучвания показват, че физиологичните концентрации на даидзеин - 0.1 до 10 µM - допринасят за стимулирането на пролиферацията на лимфоцити в зависимост от дозата, докато високите концентрации на генистеин -> 10 µM - водят до инхибиране на имунната функция. Поради това не се препоръчва прекомерен прием на изофлавон. Физиологичното усвояване на фитоестрогени, особено генистеин, както и генистеин и дайдзеин глюкурониди, насърчават активирането на човешките естествени клетки-убийци.

Антитромботични ефекти / кардиопротективни ефекти

Епидемиологичните проучвания показват, че приемът на флавоноиди е обратно корелиран с риска от смъртност от сърдечно-съдови заболявания. Високият прием на флавоноиди намалява риска с приблизително 33% в сравнение с ниския прием. Подобрение в профила на сърдечно-съдовия риск също е показано за изофлавони. Намаляването на коронарните сърце Рискът от заболяване (ИБС) се дължи главно на намаляване на LDL холестерол и евентуално увеличаване на HDL холестерол. LDL холестерол - ниско-плътност липопротеинов холестерол - представлява “лошия” холестерол, защото се отлага върху вътрешните слоеве на съдове когато има излишък на холестерол и следователно се счита за рисков фактор за атеросклероза. Колкото по-високо е LDL холестерол съдържание в серума, толкова по-висок е рискът от развитие на атеросклероза (артериосклероза, втвърдяване на кръв съдове), например, което води до инфаркт на миокарда (сърце атака). В 34 от 38 епидемиологични проучвания може да се определи понижаващият холестерола ефект на изофлавоните. В други проучвания приемът на соев протеин - обикновено 20 до 60 g / d в продължение на 4 до 12 седмици с нива на изофлавон между 50-150 mg / d - води до понижаване на LDL холестерола, както и триглицериди в серум - липиди и липопротеини в кръвта. Освен това, поради техните антиоксидант свойства, изофлавоноидите предотвратяват окисляването на LDL и повишават артериалната еластичност. Чрез инхибиране на активирането, както и агрегиране на тромбоцити (тромбоцити) и регулира разширяването на кръвоносните съдове, по-специално генистеинът може да противодейства на образуването на тромб (кръвен съсирек). В допълнение, генистеинът предотвратява миграцията и пролиферацията на клетките в мускулите, за които допринася паметна плоча формиране. Освен това се предполага, че нивото на консумация на ябълки може също да повлияе на съсирването на кръвта. Тази хипотеза е потвърдена от епидемиологични проучвания. Хората с висок прием на ябълки показват значително намален риск от сърдечно-съдови заболявания.

Ефекти върху менструалния цикъл

Изследванията показват, че a диета високото съдържание на изофлавоноиди води до удължен менструален цикъл при жени в менопауза (менопауза). Това явление може да се обясни с променения метаболизъм на хормоните. Климактерични оплаквания (менопаузални оплаквания)

Освен това беше показано, че приемът на изофлавони може да облекчи симптоми на менопаузата. Известно е, че японските жени имат много по-балансирана хормонална ситуация от европейските поради редовната консумация на соя. Между другото, японският език няма еквивалент на термина „горещи вълни“!

Други ефекти - остеопороза

Фитоестрогените могат да окажат влияние върху костния метаболизъм. Вероятно изофлавоните, наред с други, предотвратяват костната резорбция и увеличават костната плътност, които биха могли да потиснат развитието на остеопороза. Администрация от 60 до 70 mg изофлавони дневно под формата на соеви продукти в продължение на 12 седмици при жени в постменопауза водят до значително намаляване на активността на остеокластите - клетки, разграждащи костите - и увеличаване на активността на остеобластите - клетки, изграждащи костите. Въпреки тези положителни резултати, някои проучвания също не показват превантивни ефекти на изофлавоните във връзка с развитието на остеопороза. По-специално, при жени в менопауза приемът на изофлавон не е оказал ефект върху костната плътност. Ето защо, въз основа на наличните в момента данни, е преждевременно да се говори за защитен ефект на изофлавоните срещу остеопороза. И накрая, необходими са допълнителни проучвания с по-големи колективи, както и по-дълги периоди на обучение, за да се отговори окончателно на този въпрос. Тъй като в хранителните растения има не само едно вторично растително съединение, но смес от стотици вторични растителни съединения, е много вероятно защитните ефекти да се дължат на кумулативен или синергичен ефект на разнообразието от биоактивни съединения. Понастоящем обаче все още не е ясно дали вторични растителни съединения могат да упражняват своите максимални защитни ефекти само при взаимодействие с основните хранителни вещества и диетични фибри присъства в зеленчуци и плодове. Накрая, поради тези причини, понастоящем не е възможно да се предостави информация за оптималния прием на фитохимикали.