Мандибулоакралната дисплазия е вроден синдром на малформация, свързан с аномалии на скелета, който се наследява по автозомно-рецесивен начин. Известни са два различни вида болести, причинени от мутации в два различни гена. Причинител притежава все още не съществува.
Какво представлява мандибулоакралната дисплазия?
В медицината дисплазиите са вродени малформации в човешката анатомия, които съответстват на промени в клетките, цели тъкани или органи и са резултат например от необичайни процеси на растеж или липса на диференциация по време на ембрионалното развитие. Дисплазиите могат да бъдат допълнително подразделени. Една подгрупа е тази на манибулоакрални дисплазии, от които съществуват две различни прояви. Манифестацията MADA засяга предимно крайниците. Под формата MADB заболяването се проявява в цялото тяло. И двете форми са включени в синдромите на малформация с вродени промени в скелета. Разпространението на манибулоаксиалната дисплазия е изключително ниско, с честота 1000000 на 1971 души. Синоними на вроденото разстройство са рестриктивната дермопатия и краниомандибуларната дерматодизостоза. През XNUMX г. групата на заболяванията е документирана за първи път от LW Young и колеги. Четири години по-късно О. Уелш очертава симптоматиката като отделна клинична картина. Основните характеристики на заболяването, в допълнение към късното затваряне на фонтанела и неравномерно кожа пигментация, се считат за лицеви аномалии, долночелюстна хипоплазия и недоразвити ключици на пациентите.
Причини
Двете различни форми на мандибулоакрална дисплазия не се появяват спорадично. Семейни клъстери са наблюдавани в документираните до момента случаи. Изглежда, че наследството е най-вероятно в автозомно доминиращ режим. Изглежда мутация е в основата на симптомокомплекса на двете форми като генетична причина. MADA и MADB се различават по типа мутация. MADA с липодистрофия е свързана с хомозиготни мисенс мутации, засягащи Arg527His и Ala529Val на LMNA ген в локус 1q21.2. Това ген кодира ламин A / C, които са структурно ядрени протеини. LMNA ген е свързано с многобройни други разстройства, най-вече частични липатрофии, Emery-Dreifuss мускулна дистрофия, дистрофия на крайниците и някои необструктивни кардиомиопатии. В допълнение, свързаните синдроми включват болестта на Charcot-Marie-Tooth и синдрома на Hutchinson-Gilford. MADB проявата на мандибулоакрална дисплазия съответства на В-липодистрофия и се причинява от мутации в гена ZMPSTE24. Генът се намира в ДНК в локус 1p34 и кодира цинк ендопротеаза, която е необходима за синтеза на ламин A / C протеин.
Симптоми, оплаквания и признаци
Пациентите с мандибулоакрална дисплазия страдат от различни клинични симптоми. Най-важните критерии за заболяването включват забавено затваряне на фонтанела и инсулин съпротива. Симптоматично, тези симптоми са свързани с аномалии на лицето, най-вече широки черепни шевове, така нареченото превключване кости, и видно изпъкнало главично вена. Освен това пациентите могат да проявят плешивост, птичи глава лице или псевдоекзофталм. Подреждането на зъбите на засегнатите индивиди често е ненормално. Растеж забавяне обикновено се представя след шестгодишна възраст. Кожните прояви на заболяването включват склероза на кожа и неравномерна хиперпигментация на шия. Долната челюст и ключиците на пациентите са недоразвити. Гръдният кош е деформиран като камбана. В допълнение, акроостеолизата на ръцете и краката често се проявява в ранна детска възраст. The пръст и пръст на крака ноктите на засегнатите индивиди често проявяват дистрофия. Междуфалангеалната ставите често са видни. Клиничната картина се допълва от признаци на прогерия и дифузно се променя съединителната тъкан или аномалии на съдовите стени.
Диагностика и прогресиране на заболяването
Лекарят има първо подозрение за мандибулоакрална дисплазия още след визуалната диагноза. Клиничните отклонения са характерни. Въпреки това, a диференциална диагноза трябва да се направи, за да се разграничи от състояния като синдром на Вернер, синдром на Hutchinson-Gilford, клейдокраниална дисплазия и акрогерия. Клинично подобни клинични картини на Жерав-Синдромът на Heise и синдромът на Yunis-Varon също трябва да бъдат изключени. Изключването на тези заболявания и потвърждаването на диагнозата се извършва чрез молекулярно-генетичен анализ при съмнение за мандибулоакрална дисплазия. За тази цел от геномната ДНК се анализират кодиращи екзони на гена LMNA или гена ZMPSTE24. MLPA се използва за проверка на гена за дублиране или заличаване. Откриването на всякакви мутации в характерното място се счита за диагностично.
Усложнения
Това заболяване обикновено води до различни малформации или деформации, които се появяват на лицето на пациента. Не е необичайно засегнатите да се срамуват от симптомите си в процеса и освен това продължават да страдат от комплекси за малоценност или значително понижено самочувствие. Поради тази причина пациентите не рядко зависят и от психологическо лечение. Освен това засегнатите страдат от загуба на коса и по този начин плешивост. При децата това може олово до закачки или дори тормоз. Освен това не са редки случаите, когато децата страдат от нарушения в растежа, което може олово до последващи щети и възможни усложнения в зряла възраст. Обикновено се нарушава и пигментацията на засегнатите. Психичното развитие обаче не е нарушено или повлияно по друг начин от това заболяване. Обикновено заболяването може да се лекува добре. Усложненията не възникват и повечето от симптомите могат да бъдат лекувани. Някои деформации и неправилни положения не могат да бъдат отстранени. Продължителността на живота на пациента също не се намалява от това заболяване в повечето случаи. Обикновено лечението трябва да се извършва в ранна възраст, за да се избегнат усложнения в зряла възраст.
Кога трябва да посетите лекар?
Ако необичайна празнина в череп се забелязва, когато бебето се роди, е необходимо действие. Тъй като в повечето случаи бъдещата майка е в стационар с детето по време на раждането, необходимите стъпки се предприемат независимо от медицинския екип. В случай на домашно раждане или раждане в родилен център, акушерката обикновено поема първите прегледи на новороденото и се грижи за цялостна медицинска помощ на бебето. Ако настъпи спонтанно раждане без присъствието на медицински сестри, акушер-гинеколози или лекари, спешната медицинска помощ трябва да бъде предупредена незабавно, за да може да се започне спешна медицинска помощ. Ако детето липсва коса растежът става очевиден по време на по-нататъшния ход на развитието, това е знак за съществуващо здраве увреждане и трябва да бъде изяснено от лекар. Забавеният растеж също е причина за безпокойство. Ако растящото дете показва силно намаляване на растежа в пряко сравнение с деца на същата възраст, наблюденията трябва да бъдат обсъдени с лекар. Промени и аномалии във външния вид на кожа също трябва да бъде прегледан от специалист. Петна по кожата или обезцветяване трябва да бъдат представени на лекар. Деформациите на тялото са индикации за настоящо заболяване. Ако се появят деформации на горната част на тялото или крайниците, е необходимо посещение на лекар.
Лечение и терапия
Към днешна дата мандибулоакралните дисплазии се считат за нелечими. Лечението би било възможно да се мисли само чрез причинител притежава върху мутиралите гени. Ген притежава е основен предмет на медицински изследвания, но все още не е достигнал клиничния етап. Поради тази причина свързаните с мутация заболявания като мандибулоакрална дисплазия досега са били лекувани чисто симптоматично. По-специално, инсулин резистентността на засегнатите лица се третира като част от това лечение. Терапевтични възможности за борба инсулин резистентността включва увеличаване на доставката на инсулин посредством интравенозна лекарствена помпа. Диетични мерки също са опция във връзка с инсулинова резистентност. Ефектът от тази мярка обаче все още е спорен. Към днешна дата най-често срещаните агенти, използвани за намаляване на резистентността, са акарбоза, метформини инсулинови сенсибилизатори като пиоглитазон. В зависимост от другите симптоми на пациента, допълнителни администрация of лептиннапример може да се наложи да се лекуват всякакви липатрофии. Анормалните позиции на зъбите обикновено изискват ортодонтска намеса. Деформацията на гръдния кош изисква хирургично лечение. Хипоплазиите на ключиците могат да бъдат възстановени хирургически.Ако има желание да продължат да имат деца, родителите на засегнатите деца ще получат генетично консултиране да ги информира за риска от повторение и всякакви други връзки с наследството.
Прогноза и прогноза
Мандибулоакралната дисплазия има неблагоприятна прогноза. Към днешна дата няма терапия, насочена към лечение на причината. Дисплазията се основава на генетичен дефект на пациента. Следователно първите увреждания се проявяват веднага след раждането. Тъй като не е разрешено по закон да се променя генетика на човешкото същество, лекарите трябва да се съсредоточат върху лечението на симптомите. Тежестта на разстройството трябва да се оценява индивидуално при всеки пациент с мандибулоакрална дисплазия. Общото между всички е, че е необходима медицинска помощ през целия живот. В противен случай могат да настъпят неблагоприятни промени в хода на заболяването или да настъпят необратими вторични нарушения. За да се подобри цялостната ситуация, е необходима възможно най-ранна медицинска помощ. Често първите стъпки се правят веднага след раждането. Малформациите в областта на лицето или черепния шев се коригират с различни медицински процедури. Това води до необходимостта от хирургични интервенции още през първите години от живота. Това има отрицателно въздействие върху психологическата стабилност на много от засегнатите. Често има нужда от психотерапевтично лечение. В противен случай съществува риск от вторични нарушения, които допринасят за по-нататъшно влошаване на прогнозата. Въпреки че свободата от симптомите не е постигната въпреки всички усилия, през последните години са постигнати значителни подобрения и облекчаване на симптомите.
Предотвратяване
Мандибулоакралната дисплазия е генетично наследствено заболяване. Следователно към днешна дата това може да бъде предотвратено само чрез решение да нямате собствени деца, ако има семейна предразположеност.
Проследяване
Като правило възможностите за последваща грижа в случай на синдром на малформация са изключително ограничени. Тъй като не е възможно пълно излекуване, последващите грижи могат да се фокусират само върху чисто симптоматично лечение, а не върху причинно-следствено лечение. Ако има желание за деца в засегнатото лице, генетично консултиране може да е препоръчително да се изключи наследяването на синдрома на потомците. Може да не се получи самолечение. Дали продължителността на живота на засегнатото лице е намалена от синдрома на малформация също не може да бъде универсално предсказана. В повечето случаи засегнатите лица са зависими от интензивни грижи и постоянна подкрепа от родителите и семейството си. Преди всичко любящата и интензивна грижа има положителен ефект върху хода на заболяването и може да предотврати усложнения. Освен това са необходими редовни прегледи от лекари, за да се открият и лекуват увреждания на тялото и вътрешни органи на ранен етап. В случай на психологически разстройства или депресия, дискусиите с приятели или семейство също са много полезни за облекчаване на симптомите. Контактът с други страдащи от синдрома също може да бъде полезен.
Това можете да направите сами
Пациентите с мандибулоакрална дисплазия обикновено не са ограничени в умственото си развитие и следователно страдат главно от физическите деформации, свързани със заболяването. По-специално, аномалиите в лицето на засегнатите индивиди понякога водят до комплекси за малоценност или дори депресия. В такива случаи пациентите търсят помощта на психотерапевт, за да подобрят индивидуалното си качество на живот. Тъй като пациентите понякога страдат от оскъдни коса растеж или дори плешивост, перуките могат да прикрият козметичния дефект, ако желанието за това съществува. За по-добро справяне с физическите аномалии има смисъл физиотерапевтичните грижи, като пациентът изпълнява подходящи упражнения у дома. Независимо от това, хирургичните интервенции за коригиране на определени деформации често са от съществено значение, така че пациентът временно се подлага на стационарно лечение. В допълнение, засегнатото лице зависи от различни лекарства, особено по отношение на лекарствената терапия на съществуващите инсулинова резистентност. Посещаването на специално училище е полезно за пациентите, за да се улеснят социалните контакти и интеграцията. По принцип мандибулоакралната дисплазия не влияе върху продължителността на живота на пациентите, така че да се постигне сравнително високо качество на живот. Предпоставката за това е подкрепата на социалната среда и адекватните медицински грижи за пациентите.
