Липидафереза

Липидната афереза е терапевтична кръв процедура за пречистване, използвана в нефрологията за отстраняване LDL холестерол от кръвта (LDL афереза). В допълнение към премахването на холестерол, има възможност за отстраняване на друга атеросклероза (артериосклероза; втвърдяване на артериите), стимулиращи фактори като липопротеин (а) (LPA) и триглицериди (TG) от кръв, като по този начин намалява вероятността от развитие на сърдечно-съдови заболявания. Поради това липидната афереза се използва при пациенти, страдащи от хомозиготна форма на фамилия хиперхолестеролемия. Фамилни хиперхолестеролемия е модел на заболяване, характеризиращ се, наред с други неща, с ранно развитие на атеросклероза и поява на миокарден инфаркт (сърце атака) в средна възраст. Въпреки това засегнатите лица, които са хомозиготни (предават „дефектните“ ген сегмент от баща и майка до засегнатия пациент) за дефект на липидния метаболизъм често страдат от инфаркт на миокарда около 20-годишна възраст. Патогенезата (причината и прогресията на заболяването) се основава на различни ген мутации за рецептора на клетъчната повърхност на ниско-плътност липопротеини (LDL). В резултат на този рецепторен дефект болестният процес не може да бъде повлиян от начина на живот на пациента или само в много малка степен. В резултат на това нарушено отстраняване на LDL от кръв, ксантомите се развиват вече в детство. Ксантомите са липидни отлагания в кожа, които могат да бъдат открити особено на клепачите и в областта на сухожилните обвивки. Този патологичен феномен също не може да бъде адекватно лекуван с диети и лекарства притежава за понижаване на LDL холестерол. Липидната афереза се използва при пациенти с тежка форма хиперхолестеролемия които не могат да бъдат лекувани адекватно с дванадесет месеца притежава с липостатици (понижаващи липидите наркотици) и подходящ начин на хранене. Значителното намаляване на LDL холестерола се счита за успех на лечението. В допълнение, използването на липидна афереза трябва да се обмисли при пациенти с изолирано повишение на липопротеини (а) и холестерол, различен от LDL, и съпътстващо симптоматично и проверено образно сърдечносъдово заболяване.

Показания (области на приложение)

Тежка фамилна хиперхолестеролемия (FH) - когато това състояние присъства и нивата на холестерола са много високи, развиват се засегнатите пациенти заболяване на коронарната артерия изключително рано и са изложени на висок риск от миокарден инфаркт без това притежава.
Лечението може да се дава както на хомозиготни, така и на хетерозиготни пациенти, но показанията са ясно доказани в проучвания само при хомозиготни пациенти.
Изолирана ливация на липопротеини (a) (кота Lp (a)) с прогресивно (прогресиращо) сърдечно-съдово заболяване / сърдечно-съдови заболявания

Процедура

Липидната афереза може да се извърши с помощта на различни процедури. В зависимост от използваната процедура може да е необходимо отделяне (отделяне) на плазмата от кръвта на пациента за отстраняване на липопротеините. Примери за системи за липидна афереза, които изискват плазмено отделяне от кръвта, за да функционират, включват каскадна филтрация и хепарин-индуцирани екстракорпорални валежи от LDL (HELP). Адекватно отстраняване на LDL холестерол чрез липидна афереза може да се случи само ако холестеролът е свързан с протеин. По този начин, чрез премахване на липопротеините, липидната афереза може да допринесе за намаляване на леталността (смъртността) от последствията от фамилната хиперхолестеролемия. Поради факта, че увеличение на нивата на холестерола трябва да се очаква в резултат на рецепторния дефект, тази процедура за пречистване на екстракорпорална кръв трябва да се повтаря през определени интервали. По този начин, тази терапевтична мярка трябва да се разглежда като хронично-интермитентна. хепарин-индуцирани екстракорпорални LDL валежи (HELP).

Процедурата HELP може да премахне LDL холестерола и липопротеините (а), както и фибриноген от плазмата.
Принципът на процедурата HELP се основава на утаяване (утаяване) на положително заредения LDL холестерол с помощта на отрицателно заредения хепарин. Елиминация от веществата се среща при киселинно рН 5.1 в присъствието на хепарин. Решаващо за функцията на системата е добавянето на смес от натрий ацетатен буфер и хепарин към отделената кръвна плазма. След това образуваните хепарин-протеинови комплекси, които съдържат веществата, които трябва да се елиминират, след това се отстраняват с филтър за утаяване.
Преди пречистената плазма да може да се приложи обратно в кръвния поток на пациента, тя първо трябва да премине през полианионен обменник (DEAE целулоза), за да може да се осигури отстраняване на излишния хепарин. Освен това, използването на диализатор за отстраняване на буфера от пречистената кръвна плазма.
В резултат на намаляването на фибриноген чрез процедурата вискозитетът на кръвта може да бъде намален. Това води до подобряване на кръвния поток, особено при фините капилярен съдове. Рандомизираните контролирани проучвания (RCT) са показали ефикасност при сърдечно-съдови заболявания и добра поносимост. В резултат на тази кръв Тя -промотиращ ефект, индикационният спектър (обхват) на процедурата HELP беше разширен до лечението на остра загуба на слуха.
Въпреки това, световъртеж (виене на свят), капки в кръвно налягане намлява изгаряне очите трябва да бъдат посочени като типични странични ефекти. Ако е необходимо, неблагоприятните терапевтични ефекти могат олово до прекратяване на терапевтичната интервенция.

Липидна филтрация по Моне

Основният принцип на липидната филтрация според Monet се основава на селективно филтриране на плазмените компоненти с високо молекулно тегло. За да функционира филтрирането на Моне и по този начин за липидите молекули за да бъде премахната, разделянето е от съществено значение. В началото на процеса се извършва отделяне на клетъчните компоненти от плазмата с плазмен сепаратор.
Така отделената плазма сега преминава в липидния филтър за отстраняване на LDL холестерол, липопротеин (а), фибриноген, и триглицериди чрез нагревател нагоре по веригата, така че веществата, които трябва да се отстранят, да могат да се задържат. От това може да се заключи, че филтрацията зависи от размера, моларен маса и геометрия. Диаметърът ограничава това молекули и молекулните комплекси трябва да отговарят, за да бъдат задържани е 25 до 40 nm.
Следователно, по-малък молекули , като HDL холестеролът може по принцип да преминава през филтъра безпрепятствено.
За оптимална съвместимост мембраната на филтъра е направена от полиетилен. Полиетиленът е специална пластмаса, която се характеризира с ниско ниво вода абсорбция, добри плъзгащи свойства с ниско износване и устойчивост на почти всички киселини, основи, алкохоли и масла.
В зависимост от притока на кръв и дадената плазма сила на звука, може да се приеме, че продължителността на лечението е приблизително два часа. Антикоагулацията може да се извърши с хепарин или цитрат. Използването на цитрат се счита за особено благоприятно, тъй като този метод за антикоагулация може почти напълно да предотврати калций-зависими стъпки за активиране на комплемента. За по-добър контрол на антикоагулантния ефект трябва да се използват предимно краткодействащи вещества, за да се предотвратят странични ефекти като нежелано продължително склонност към кървене на засегнатия пациент.

Адсорбция на декстран сулфат целулоза (DSA) от плазмата.

Принципът на декстран-сулфатно-целулозната адсорбция се различава значително от липидната филтрация на Monet. В DSA функцията се основава на наличието на отрицателно заредена молекула, разположена на повърхността, така че селективно положително заредени молекули като апо-В домен на LDL или VLDL холестерол и липопротеин (а) могат да бъдат специфично свързани. Както при липидната филтрация, няма задържане или отстраняване на HDL холестерол. Въпреки това, за разлика от липидната филтрация, това не се дължи на диаметъра, а по-скоро на липсата на апо-В домейн.
Декстран-сулфатно-целулозната адсорбция (DSA) от плазмата също започва с отделянето на твърди кръвни компоненти с помощта на плазмен сепаратор. Това се прави с помощта на две малки колони, съдържащи декстран сулфат, свързан с целулозни зърна и по този начин способен да свързва апо-В-съдържащите липопротеини чрез адсорбция. Сега плазмата преминава последователно през тези две малки колони. Смяната между колоните става след всеки 600 ml обработена плазма сила на звука. Докато едната колона е активна, се извършва регенерация на втората колона.

Имуноадсорбция

В допълнение към вече описаните процедури, друга система за премахване на липиди и липидоподобни вещества, имуноадсорбция, намира приложение при липидна афереза. Преди да може да се извърши липидна афереза при пациенти, първо трябва да се получи антитяло срещу човешки LDL холестерол при овцете.
След като тези антитела са събрани, те са здраво свързани със сефароза (агароза - основният компонент на различни културни среди) и по този начин са обездвижени. След като този етап бъде извършен, компонентът антитяло-сефароза може впоследствие да се приложи върху стъклен съд.
По-рано отделената плазма сега се пропуска през стъклената колона, така че антитела може да свърже LDL холестерола. Това свързване гарантира, че LDL холестеролът се запазва безопасно.
След като антитела в колоната са наситени, колоната се изплаква с глицерин и физиологичен разтвор, което води до отстраняване на свързаните липиди.

DALI метод (Директна адсорбция на липиди протеини).

Методът DALI позволява директна адсорбция на LDL, VLDL холестерол и липопротеин (а) от цяла кръв.
Адсорбционните касети за еднократна употреба съдържат отрицателно заредени полиакрилатни лиганди (специална пластмаса), които се обездвижват и свързват липопротеините чрез електростатични средства. Фибриногенът, от друга страна, се задържа само леко. Както чрез фактора „заряд“, така и чрез фактора „повърхностни свойства на местата за свързване“ могат да осигурят селективно свързване на LDL холестерол.
Поради сравнително тривиалната настройка на системата чрез пропускане на плазменото разделяне се постига време за лечение от около един час. За функцията на системата е необходимо само захранване.