Продукти
Levodopa се продава изключително като комбинирани продукти заедно с периферна инхибитор на декарбоксилазата (карбидопа or бензеразид) или инхибитор на COMT (ентакапон). Той е одобрен в много страни от 1973 г. и се предлага на пазара под формата на таблетки, капсули, суспендиращи таблетки и таблетки със забавено освобождаване.
Структура и свойства
Levodopa (C9H11НЕ4Mr = 197.2 g / mol) съществува като бял кристал прах който е трудно разтворим в вода. Той е производно на аминокиселината тирозин. Levodopa е пролекарство на невротрансмитер допамин, която се активира в централната нервната система чрез декарбоксилиране.
Вещи
Levodopa (ATC N04BA01) компенсира липсата на допамин в мозък, което в случая на болестта на Паркинсон е резултат от загуба на функция и отпадане на допаминергичните неврони в черното вещество на мозъка. Симптоми на болестта на Паркинсон като забавено движение и скованост реагират добре на терапия с леводопа. За разлика от тях, треперенето, нарушенията на говора и преглъщането и твърдата походка са устойчиви на допаминергична терапия. The антипаркинсонов ефектът се засилва чрез комбиниране на леводопа с a инхибитор на декарбоксилазата. Декарбоксилазните инхибитори не могат да преминат през кръв-мозък бариера, водеща до инхибиране на периферното превръщане на леводопа в допамин. Тази комбинация води до възможността за намаляване на доза на леводопа и намаляват страничните ефекти, дължащи се на периферното образуване на допамин.
Механизъм на действие
Ефектите се дължат на взаимодействието на допамина с постсинаптичните допаминергични рецептори D1 и D2.
Показания
За лечение на болестта на Паркинсон и синдром на неспокойните крака. Съществуват и други индикации, като рядко срещащия се синдром на Segawa (извън етикета).
Дозиране
Според етикета на лекарството. Ежедневно доза се определя на индивидуална основа. Приемът на леводопа след хранене може да удължи продължителността на действие и да намали неблагоприятни ефекти като двигателни разстройства.
Противопоказания
Levodopa е противопоказан при свръхчувствителност при пациенти с тесен ъгъл глаукома или история на меланом, и при едновременна употреба на неселективни МАО инхибитори намлява метоклопрамид. Последният блокира допаминовите рецептори в мозък, обострящи симптомите на PD. За пълни предпазни мерки вижте етикета на лекарството.
Взаимодействия
Едновременно поглъщане на високо протеиново хранене или администрация of антиациди, допаминови антагонисти (невролептици), И желязо може да намали ефектите на леводопа. Когато се комбинира с МАО-А инхибитори, кризата се увеличава кръв може да възникне натиск. Те трябва да бъдат прекратени две седмици преди започване на терапията с леводопа. Заедно с антихипертензивни наркотици, може да възникне ортостатична хипотония. Други взаимодействия са описани с фенитоин намлява папаверин, което може да отслаби антипаркинсонов ефекти на леводопа.
Неблагоприятни ефекти
Общ неблагоприятни ефекти include гадене, повръщанеи сърдечно-съдови нарушения. Те се дължат на централните ефекти на допамина. Те обикновено се появяват с първата доза и може да се увеличи с увеличаване на дозите. Комбинацията с декарбоксилазни инхибитори може да ги намали неблагоприятни ефекти. Няколко години терапия с леводопа често причиняват колебания в ефекта и смущения в движението. Най-изразената форма е феноменът включване-изключване, който се характеризира с редуващи се фази на добра подвижност и пълна твърдост. Вероятно се дължи на недостатъчно постоянен извънклетъчен допамин концентрация в базалните клетки. Такива колебания в сила могат да бъдат намалени с продължително освобождаване таблетки или чрез комбинация с допаминови агонисти.
