Тромбоза: лекарствена терапия

Терапевтична цел

Предотвратяване на белодробна емболия (съдова оклузия на белодробни артерии) и посттромботичен синдром (хронична венозна конгестия, засягаща долния крайник, дължаща се на дълбока венозна тромбоза)

Препоръки за терапия

  • остър притежава според указанията: първичен най-малко 5 d с нискомолекулно тегло хепарин (NMH) или фондапаринукс (аналог на хепарин) се препоръчва, допълнено от антикоагулант с витамин К антагонисти (VKA, кумарини) възможно най-рано, започвайки от ден 2 от лечението.
    • хепарин може да бъде прекратено, ако INR е 2-3 за 2 дни.

    В проучването на EPCAT, ацетилсалицилова киселина (ASA) беше установено, че не е по-нисък от далтепарин при тромбопрофилактика след освобождаване от отговорност (тромбопрофилактика след ортопедична операция; период в рамките на три месеца след операцията) Приемането на ASA около 10:XNUMX води до по-изразено инхибиране на тромбоцитите в сърдечно-съдовите критични сутрешни часове.

  • Тромболиза само при:
  • Вторична профилактика: кумарини (витамин К антагонисти, VKA); директни перорални антикоагуланти, ДУК на кратко.
  • Терапия с отчитане на вторични показания:
  • Вижте също в „Още притежава”Поради компресионна терапия, мобилизация и регулиране на изпражненията.

Бележка за ранното мобилизиране след NMH (нискомолекулен хепарин).

  • Ранното мобилизиране на пациенти с дълбока венозна тромбоза не увеличава риска от белодробна емболия в сравнение с почивка в леглото!
  • Инициирано амбулаторно притежава с NHM намалява честотата на тромбоза рецидив и белодробен емболия в сравнение с стационарната терапия.

Продължителност на оралната антикоагулация

Клинично съзвездие Продължителност
Първа тромбоемболия
Обратими рискови фактори 3 месеца
Идиопатична или тромбофилия 6-12 месеца
Комбиниран тромбофилия (напр. мутация на фактор V + мутация на протромбин) или синдром на антифосфолидни антитела 12 месеца
Хронични заболявания, водещи до тромбофилия неопределено време
Рецидивиращ тромбоемболизъм Непрекъсната терапия
Активно злокачествено заболяване Непрекъсната терапия
Постоянен рисков фактор Постоянна терапия

„Pro / con“ критерии за продължителна поддържаща терапия с антикоагуланти

критерий на Contra
Рецидив (рецидив на тромбоза) Да Не.
Риск от кървене ниско Високо
Качество на антикоагулацията, предишно добре лошо
Пол Мъж Жена
D-димери (след края на терапията) умствени
Остатъчен тромб (остатъчен тромб) Представяне липсващ
Локализация на тромби проксималната дисталния
Разширение на тромба Дълъг участък къс обхват
Тромбофилия (повишена склонност към тромбоза), тежка Да Не.
Молба на пациента За това срещу

легенда

  • аз Б. Антифосфолипиден синдром (APS; синдром на антифосфолипидни антитела).
  • bz.B. хетерозиготен фактор V Leiden или хетерозиготна протромбинова мутация (мутация на фактор II).

Агенти (основно показание) за вторична профилактика на тромбоемболия / белодробна емболия

Антикоагулация

Агенти Специални характеристики
Фенпрокумон (кумариново производно) Цел: INR 2.0-3.0KI при тежка чернодробна / бъбречна недостатъчност.
Apixaban Алтернатива при остра терапия и профилактика на рецидиви.

KI креатининов клирънс: <15 ml / min; черен дроб заболяване с коагулопатия.

Дабигатран KI креатининов клирънс: <30 ml / min; чернодробна недостатъчност.
Едоксираха KI креатининов клирънс: <30 ml / min; черен дроб заболяване с коагулопатия (тежка чернодробна дисфункция).
Ривароксабан Ако е подходящо, коригиране за бъбречна недостатъчност, ако креатинин клирънс: <15 ml / min; съответния риск от кървене.

Забележка: Пациентите с антифосфолипиден синдром не трябва да се лекуват с директни перорални антикоагуланти (DOAKs). Фармакологични свойства NOAKs / директни перорални антикоагуланти (DOAKs).

Apixaban Дабигатран Едоксираха Ривароксабан
Цел Xa тромбин IIa Xa Xa
Приложение 2 TD (1-) 2 TD 1 TD 1 (-2) ТД
Бионаличност [%] 66 7 50 80
Време до пиково ниво [h] 3-3,5 1,5-3 1-3 2-4
Време на полуразпад [h] 8-14 14-17 9-11 7-11
Елиминация
  • Бъбречни: 25%
  • Чернодробна: 25%
  • Чревни: 50%
  • Бъбречни: 80%
  • Бъбречни: 30%
  • Чревни: 70%
  • Бъбречни: 30%
  • Чернодробна: 70%
За бъбречна недостатъчност противопоказа. Креатининов клирънс: <15 ml / min противопоказа. Креатининов клирънс: <30 ml / min противопоказа. Креатининов клирънс: <30 ml / min противопоказа. Креатининов клирънс: <15 ml / min
Взаимодействие CYP3A4 силен P-GP инхибитор Рифампицин, амиодарон, PP! CYP3A4 CYP3A4 инхибитор

Допълнителни бележки

  • Ако антикоагулантната терапия бъде прекратена след тромбоемболично първо венозно събитие, има повишен риск от рецидив.
  • Проучването на WARFASA и друго проучване показват това ацетилсалицилова киселина (ASA) също има релевантен ефект за предотвратяване на рецидив на венозна тромбоемболия (намаляване на риска в честотата на събитията от приблизително 33% спрямо 90% при витамин К антагонист администрация); приложението на ASA след прекратяване на оралната антикоагулация е опция при наличие на сърдечно-съдови рискови фактори.
  • Препоръки за терапия при DOAK при затлъстяване:
    • Телесно тегло ≤ 120 kg или BMI ≤ 40 kg / m2 не доза корекции.
    • ИТМ> 40 kg / m2 или телесно тегло> 120 kg, трябва да се използва VKA (виж по-горе) или да се вземат най-ниски и пикови нива на DOAK
      • Ако измерванията на нивото попадат в очакваните граници, съответната доза може да остане на място.
      • Ако измерванията на нивото са под очакваните диапазони, по-скоро трябва да се използва VKA.

Активни вещества (като се вземат предвид вторичните показания)

Мерки за съдова реканализация

Агенти Специални характеристики
Нефракциониран хепарин (UFH) KI при тежка бъбречна /черен дроб недостатъчност.

HIT II (индуцирана от хепарин тромбоцитопения)

Група активни съставки Активни съставки Специални характеристики
Директен тромбинов инхибитор (DTI) Аргатробан Доза корекция при бъбречна недостатъчност KKI при тежка бъбречна недостатъчност.
Тромбинов инхибитор Дабигатран Антидот: Идаруцизумаб може напълно да премахне ефекта на пероралния антикоагулант дабигатран в рамките на четири часа (измерено чрез разредено тромбиново време (dTT) и екариново време на съсирване (ECT))
Тромбинов инхибитор Лепирудин Доза корекция в бъбреците /чернодробна недостатъчност.
Хепариноиди Данапароид Контрол на нивото на Ant-Xa при тежко бъбречно /чернодробна недостатъчност ако е налична алтернативна терапия.
  • Бъбречна недостатъчност Нефракциониран хепарин (UHF; терапевтичен контрол чрез PTT!): Вижте по-горе.

Режим на действие

  • Хепарини
    • Комплексът хепарин-ATIII инактивира тромбин, фактори Xa, XIIa, XIa, IXa.
    • Хепаринът инхибира функцията на тромбоцитите.
  • Хепарини с ниско молекулно тегло: селективно инхибиране на фактор Ха.
  • Режим на действие Аргатробан: Директно обратимо инхибиране на разтворим, както и свързан със съсиреци тромбин (използван в HIT II).
  • Режим на действие Дабигатран: селективен тромбинов инхибитор.
  • Режим на действие Лепирудин: директно инхибиране на тромбина (използвано в HIT II).

Тромбопрофилактика при артроскопия на коляното и гипсова отливка

В проучванията POT-KAST и POT-CAST антикоагулацията не води до намаляване на симптоматичната венозна тромбоемболия (VTE). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: „Рутинна тромбопрофилактика със стандартен режим след коляното артроскопия or гипс обездвижване на долната крак не е ефективен ". За недостатъка се обсъжда твърде ниска доза или твърде кратка продължителност на антикоагулацията.

Тромбопрофилактика при туморни пациенти

  • Трябва да се предпочитат нискомолекулни хепарини; не трябва да се използват нови перорални антикоагуланти
  • В зависимост от индивидуалния риск амбулаторните пациенти се нуждаят и от тромбопрофилактика
  • Оценката на риска трябва да се направи според оценката на Khorana

Резултат от Хорана

Характеристики Точки
Локализация на тумора мозък тумор (първичен), стомах, панкреас. 2
Местоположение на тумора пикочен мехур, тестис, бял дроб, бъбреци, гинекологични тумори, лимфом 1
Тромбоцити (преди химиотерапия) ≥ 350,000 XNUMX / μl 1
Hb <10 g / dL или администрация на стимулиращи еритропоезата агенти. 1
ИТМ ≥ 35 kg / m² 1

Тълкуване

  • ≥ 3 точки - висок риск от тромбоемболия.
  • 1-2 точки - среден риск от тромбоемболия
  • 0 точки - нисък риск от тромбоемболия