Простациклинът е тъканен хормон, който принадлежи към серия 2 простагландини. Хормонът се произвежда главно в съдови ендотелни клетки и гладкомускулни клетки от арахидонова киселина. Има локален съдоразширяващ ефект, увеличава се болка чрез сенсибилизиране на ноцицептори, индуцира трескаи силно инхибира агрегацията на тромбоцитите.
Какво представлява простациклин?
Счита се, че простациклинът, известен също като простагландин l2 или накратко PGl2, принадлежи към групата от пет тъкани хормони в поредицата-2 простагландини. Хормонът, който се намира само в животинските клетки, но не и в растителните клетки. Синтезът на простагландини е тясно свързана с липидния метаболизъм. Разни мастни киселини с 20 въглероден атомите всеки се образуват по пътя на дехидрация и удължаване на въглероден вериги. Арахидонова киселина, една от новообразуваните мастни киселини, е четирикратно ненаситен и изходният материал за простациклин. Ендогенният синтез се осъществява главно в ендотелните клетки на съдове и в клетките на гладката мускулатура. Химичната молекулна формула на проциклин е C20H32O5. Това показва, че хормонът се състои само от трите елемента въглероден, водород намлява кислород. С изключение на простагландин F2, при който 34 вместо 32 водород атомите са свързани, всичките пет простагландини от серия 2 имат еднаква химическа молекулна формула. Понякога много различното ензимно действие се дължи на малко по-различната третична структура на всяко съединение.
Функция, действие и роли
Простагландините от серия 2 действат до голяма степен като антагонисти на простагландини от серия 1, които проявяват противовъзпалителна и антикоагулантна активност. Простагландините от серия 2, от друга страна, повишават възпалителните реакции, свиват се кръв съдовеи подобряват процесите на съсирване на кръвта. Освен това те сенсибилизират ноцицепторите, така че болка усещанията се възприемат по-силно. Една от основните функции на простациклин, който принадлежи към простагландини от серия 2, е, заедно с простагландин Е2, да предизвиква локални възпалителни реакции в организма, например в случай на наранявания, и да осигурява повишена болка усещане. Хормонът се прикачва към така наречените IP рецептори, свързани с G-протеин мембранни рецептори, специализирани за простациклин, и кара клетката да реагира по определен начин чрез рецептора. Съдовата пропускливост е повишена, което води до подуване на тъканите. Зачервяването, видимо отвън, се основава на увеличеното кръв поток към тъканта на мястото на нараняване, което предизвика реакциите. Повишаването на болката идва от повишената сенсибилизация на нервните окончания на ноцицепторите. Много важна роля на проциклин, който се синтезира във всички съдови ендотелни клетки, е да предотврати съдовата контракция. Това се случва чрез увеличеното образуване на циклично аденозин монофосфат (сАМР), който е антагонистът на тромбоксана, образуван през тромбоцити. Чрез ефективното инхибиране на тромбоксана, простациклинът се счита за най-мощният ендогенен инхибитор на тромбоцитите. Хормонът също така инхибира така наречения MAP киназен път, който включва многостепенни пътища на трансдукция на сигнала. MAP киназата участва в клетъчната диференциация, ембриогенезата и апоптозата или в програмираната клетъчна смърт.
Образуване, поява, свойства и оптимални нива
Простациклинът е почти повсеместен в почти всички човешки тъкани и се синтезира предимно в ендотелните клетки, които образуват най-вътрешния слой на стените на кръв и лимфни съдове в едноклетъчен слой като сквамозен епителий. Броят на ендотелните клетки при хората е невъобразимите 10,000 4,000 милиарда, а клетките са в контакт с кръвта на обща площ от 7,000 до 2 квадратни метра. В ендотелните клетки ензимът простациклин синтаза катализира простациклин от арахидонова киселина чрез междинния простагландин PGH1,700. Простациклин синтазата се намира при хората като мембранен протеин в ендоплазмения ретикулум на клетки от почти всички видове тъкани. Арахидоновата киселина, изходното вещество за простациклин, се намира в много храни от животински произход. Съдържанието му е особено високо в свинската мас - 100 милиграма на 3 грама. С полуживот от само XNUMX минути, хормонът подлежи на бързо биокаталитично-ензимно превръщане и концентрация може рязко да се повиши до 15 - 20 пъти над нормалната стойност в рамките на минути, в зависимост от ситуацията, например по време обща анестезия следователно, спецификацията на оптимална концентрация или спецификацията на референтните стойности не е посочена.
Болести и разстройства
При липидния метаболизъм могат да се появят различни нарушения на синтезирането. Ако двете основни омега-6 и омега-3 мастни киселини липсват в метаболизма, простагландини от серия-1 и серия-3 не могат да бъдат синтезирани, но простагландини от серия-2, включително простациклин, могат. Тук двете циклооксигенази COX-1 и COX-2 играят съществена роля. И двете ензими се експресират от различни гени и двата ензима имат различни задачи. Протеиновите структури на COX-1 и COX-2 циклооксигенази не могат да бъдат секвенирани до 1990-те години. Също така, едва в края на 1990-те години се осъзнава, че синтезът на простагландини може да се контролира от наличието на COX-1 и COX-2. Двете циклооксигенази са кълбовидни протеини от около 600 аминокиселини чиито биоактивни центрове са почти идентични въпреки различните физиологични свойства. Ако синтезът на простациклин е твърде нисък, по-скоро неспецифични симптоми като повишена склонност към тромбоза намлява нарушения на кръвообращението възникне. Например, много редкият и наследствен синдром на Хермански-Пудлак е свързан с патологично намален синтез на простациклин. Болестта се характеризира с очна албинизъм и нарушена агрегация на тромбоцитите. Простациклин и неговите аналози, използвани за лечение на заболявания. На първо място са исхемичните събития, които се случват поради артериосклеротични оклузия или съдова стеноза. Например, много редки Синдром на Рейно, известен също като бял пръст заболяване, може да се лекува с простациклин, за да се маскира периодичното спастично свиване на съдовете в пръстите на ръцете или краката от съдоразширяващите свойства на тъканния хормон.
