иматиниб е инхибитор на тирозин киназа, използван главно за лечение на хроничен миелоид левкемия. Постига добри резултати при лечението на хроничен миелоид левкемия докато се понася добре. Възможно е използването му и при други злокачествени заболявания.
Какво представлява иматиниб?
иматиниб (търговско наименование Gleevec) е лекарство от групата на инхибиторите на тирозин киназа, използвано за лечение на хроничен миелоид левкемия, злокачествени тумори на стомашно-чревния тракт и други злокачествени заболявания. Химичната молекулна формула на иматиниб е C29H31N7O.
Фармакологично действие
Хронична миелоидна левкемия се причинява от така наречената филаделфийска хромозома, генетична промяна. Във филаделфийската хромозома има транслокация на генетичен материал от хромозома 9 и хромозома 22. В резултат на тази транслокация ген за естествения ензим тирокиназа-ABL на хромозома 9 „се слива“ с фрагмента от гена BCR на хромозома 22. Мутиралите в резултат клетки произвеждат така наречения синтезен протеин BCR-ABL вместо тирозин киназата ABL. BCR-ABL е по-активна тирозин киназа в сравнение с ABL. Този BCR-ABL води до неконтролирано разпространение на бяло кръв клетки (левкоцити) и участва значително в развитието на хронична миелоидна левкемия. иматиниб има инхибиторен ефект върху активността на тирозин киназата и по този начин потиска патологичната повишена пролиферация на мутиралия кръв стволови клетки. Веществото се прилага орално под формата на таблетка; иматиниб мезилат, сол, се използва медицински. Целта на лечението е да се намали максимално патологичният клетъчен клон. Нормализиране на кръв броят се постига при повече от 95% от пациентите, лекувани с иматиниб, които са имали хронична миелоидна левкемия.
Медицинско приложение и употреба
Веществото се използва главно за лечение на хронична миелоидна левкемия, както бе споменато по-горе. Той обаче е ефективен и срещу редица други видове рак. Например, също е посочено в остра лимфобластна левкемия, хипереозинофилен синдром, различни тумори на кожа, злокачествени тумори на стомашно-чревния тракт, агресивна мастоцитоза и някои миелопролиферативни нарушения. При хронична миелоидна левкемия, неопластично заболяване на хемопоетичната система, има повишени незрели форми на левкоцити в кръвта поради патологично повишена пролиферация на левкоцити в кръвта и хемопоетични костен мозък. Хроничната миелоидна левкемия е резултат от (генетично) нарушение на хематопоетичните (кръвотворни) стволови клетки, открити в костен мозък. Поради тази причина хроничната миелоидна левкемия принадлежи към групата на миелопролиферативните новообразувания. Причината за заболяването е промяната и последващото разпространение на единична мултипотентна хематопоетична прогениторна клетка. В почти всички случаи тази промяна се дължи на хромозомата Филаделфия, която вече е описана. Роман наркотици от групата на тирозина киназни инхибитори, които включват иматиниб, значително подобриха прогнозата на хроничната миелоидна левкемия. Терапия с тирозин киназни инхибитори е високоефективна възможност за лечение със сравнително малко странични ефекти и се счита за целенасочена притежава. Степента на оцеляване значително се е увеличила с въвеждането на тирозин киназни инхибитори. Когато нямаше терапевтични възможности за хронична миелоидна левкемия, средното време на преживяемост на пациентите беше между три и четири години. Хроничната миелоидна левкемия е заболяването с най-лоша прогноза от групата на миелопролиферативните новообразувания. Въвеждането на хидроксикарбамид, цитостатичен агент, увеличи тази средна преживяемост до четири години и половина. интерферон доведе до по-нататъшно увеличение на средната преживяемост до приблизително пет години и половина. Сега лечението с инхибитори на тирозин киназа се счита за стандартно притежава. Степента на 5-годишна преживяемост при лечение с иматиниб е над 90%. Времето за проследяване на пациентите, лекувани с иматиниб, сега е повече от 10 години; „средната преживяемост“ все още не е установена. Това предполага, че тя е много значително по-висока от средната преживяемост на преди използваните терапии (с хидроксикарбамид намлява интерферон).
Рискове и странични ефекти
Иматиниб обикновено се понася добре. Въпреки това, диария, повръщане, коремна болка, гадене, лошо храносмилане, умора, главоболие, отоци, наддаване на тегло, мускули спазми, мускулни болки, болки в ставите, кожен обрив, болка в коститеи може да настъпи промяна в кръвната картина. Иматиниб е противопоказан само в случаи на свръхчувствителност или непоносимост към иматиниб. Иматиниб не трябва да се приема едновременно с ацетаминофен, тъй като инхибира глюкуронирането (свързване с глюкуронова киселина по време на метаболизма) на ацетаминофен. Освен това, някои субединици на цитохром Р450 са засегнати, което може олово да се взаимодействия с друга наркотици.
