Болестта на Паркинсон: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Около 80% от случаите на PD са идиопатични, което означава, че причината е неизвестна. Експериментални проучвания пораждат подозрение, че PD, подобно на болестта на Creutzfelt-Jakob, е причинено от разпространението на инфекциозна протеини в мозък (прионна болест). В хода на заболяването невроните на substantia nigra (ядрен комплекс в областта на мезенцефалона (средния мозък), който се характеризира с високо вътреклетъчно съдържание на желязо и меланин) умират, което води до дефицит на допамин (биогенен амин от групата на катехоламини; важно невротрансмитер). Засегнатите клетки показват така наречените тела на Lewi като типична промяна. Липсата на допамин в тази област води до симптоми и оплаквания, тъй като координация на доброволни и неволеви движения е значително контролиран в substantia nigra. При здрави хора има баланс между предавателите допамин и ацетилхолин (биогенен амин; невротрансмитер който играе централна роля в регулирането на много телесни процеси). Липсата на допамин при пациентите с Паркинсон създава дисбаланс в полза на ацетилхолин, което трябва да се компенсира с медикаменти. Допаминергичните неврони изискват много енергия, която се осигурява главно от митохондрии (електроцентрали на клетките). Протеиновият пакин присъства в променена форма при някои пациенти с PD и се превръща в спусък на заболяването. Pakin се изисква да деградира дефектния митохондрии и под умерено стрес това предпазва функционалните митохондрии от по-нататъшно увреждане чрез стимулиране на сигнал за оцеляване. Подобна функция се приписва на рецептора Ret / GDNF. И двете стимулират митохондрии и очевидно могат да се заместват един друг.

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетична тежест - фамилни наследствени мутации, както и присъщи ген варианти.
    • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
      • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
        • Гени: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 в гена PARK2
        • SNP: rs10945791 в PARK2 ген.
        • SNP: rs34637584 в LRRK2 ген.
          • Алелно съзвездие: AG (15-30% риск от PD).
          • Алелно съзвездие: AA (15-30% риск от PD).
        • SNP: rs34778348 в гена LRRK2.
          • Алелно съзвездие: AG (3.0 пъти).
          • Алелно съзвездие: AA (> 3.0 пъти)
        • SNP: rs33939927 в гена LRRK2.
          • Алелни съзвездия: AC, CG, CT (причиняват болестта на Паркинсон-8 (PARK8), рядка фамилна форма на PD).
          • Алелни съзвездия: AA, GG, TT (причиняват болестта на Паркинсон-8 (PARK8), рядка фамилна форма на PD).
        • SNP: rs35801418 в гена LRRK2.
          • Алелно съзвездие: AG (причинява болестта на Паркинсон-8 (PARK8), рядка фамилна форма на PD).
          • Алелно съзвездие: GG (причинява болестта на Паркинсон-8 (PARK8), рядка фамилна форма на болестта на Паркинсон).
        • SNP: rs45478900 в гена PINK1.
          • Алелно съзвездие: AA (3 пъти).
          • Алелно съзвездие: AG (3 пъти)
        • SNP: rs356219 в гена SNCA
          • Алелно съзвездие: AG (1.3 пъти).
          • Алелно съзвездие: GG (1.6 пъти)
    • Генетични нарушения, свързани със симптоматиката на болестта на Паркинсон:
      • Цероидна липофусциноза
      • Болест на Герстман-Щраслер-Шайнкер
      • Болест на Hallervorden-Spatz
      • Болест на Хънтингтън
      • Фамилна оливопонтоцеребеларна атрофия
      • Болест на Уилсън (мед съхранение) - автозомно-рецесивно наследствено заболяване, при което една или повече генни мутации нарушават метаболизма на медта в черен дроб.
    • Сутрешен тип (хора, които обичат да стават рано сутрин): идентифицирани са генни варианти, свързани с този хронотип: 27% повишен риск за сутрешните типове.
  • Възраст - увеличаване на възрастта

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Висок прием на наситени мастни киселини
    • Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вж. Профилактика с микроелементи.
  • Употреба на наркотици
  • Физическа дейност
    • Физическа неактивност - субектите, които прекарват ≥ 6 часа седмично, като са физически активни в дома и пътуват до работа, имат 43% по-нисък риск от развитие на PD, отколкото субектите, които прекарват <2 часа седмично за тези дейности
  • Свързани с травма - енцефалопатия на боксьора.

Причини, свързани с болестта

  • Деменция синдроми
  • Инфекциозни, напр
    • Постенцефалитен, при болест на Кройцфелд-Якоб.
    • Хроничен хепатит B (1.76 пъти).
    • Хроничен хепатит C (1.29 пъти) (1.51 пъти)
  • Кортикално-базална ганглионарна дегенерация.
  • Метаболитни причини - напр. Поради хипопаратиреоидизъм, хепатолентикуларна дегенерация.
  • болест на Алцхаймер
  • Множествена атрофия на системата
  • REM разстройство на поведението на съня (RBD): характеризира се с ярки сънища и физическа активност по време на сън (REM фаза на съня; „бързи движения на очите, REM“); принадлежи към групата на парасомниите (нарушения на съня с обезпокоителни съпътстващи симптоми); 80% от всички засегнати лица развиват така наречената алфа-синуклеинопатия през следващите 15 години; 90% са мъже, 80% са над 60 години
  • Синдром на срамежливия Драгер
  • Ганглиозен инфаркт или кръвоизлив
  • Спорадична оливопонтоцеребеларна атрофия
  • Стриатонигрална дегенерация
  • Неоплазма на мозъчното пространство - напр. мозък тумор.
  • Цереброваскуларни рискови фактори (съдове, свързани с кръвоснабдяването на мозъка), които са свързани по подобен начин с развитието на PD, както с болестта на Алцхаймер
    • Апоплексия (инсулт)
    • NXNUMX Сърце неуспех (сърдечна недостатъчност) (HR: 1.43 с PD).
    • болест на Алцхаймер (виж по-горе).
    • Обструктивна сънна апнея (OSA) - паузи в дишане по време на сън, причинен от запушване на дихателните пътища, често се случва няколкостотин пъти на нощ (HR: 1.65 с PD)

Лечение

Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).

  • Алуминий
  • Олово
  • Кобалт
  • Дисулфирамът (лекарство, което може да се използва за поддържане на абстиненция при алкохол зависимост).
  • Инсектициди
    • Ротенон (производно на пиранофурохромон, чиято основна структура е получена от изофлавони).
  • Въглероден дисулфид
  • Замърсители на въздуха
    • Прахови частици (PM2.5) - 13% повишен риск от заболяване на 5 µg / m3 увеличение на частиците по време на пребиваване (съотношение на опасност 1.13; 1.12 до 1.14); асоциация беше доза-зависим до PM2.5 концентрация от 16 µg / m3.
    • Въглероден окис
  • Манган (изпарения, съдържащи манган през заваряване) → развитие и прогресия на манган паркинсонизъм.
  • Метилов алкохол (метанол)
  • MPTP (1-метил-1-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин) [невротоксин].
  • Пестициди
    • Органо-хлор пестициди - напр. бета-хексахлороциклохексани (бета-HCH) са по-често откривани при пациенти с PD (76%) в сравнение с контролна група (40%)
  • Меркурий амалгама (+ 58%).
  • цианид