Циклоспоринът е лекарство, което принадлежи към имуносупресори. Получава се от тръбните гъбички Cylindrocarpon lucidum и Tolypocladium inflatum. Химически, той представлява цикличен пептид от единадесет аминокиселини.
Какво е циклоспорин?
Циклоспоринът има депресиращ ефект върху имунната система. Следователно се прилага за потискане, например, на реакциите на отхвърляне при трансплантации на органи. Циклоспоринът е имуносупресор с тесен терапевтичен диапазон. Разстоянието между предвидения терапевтичен ефект и токсичния му ефект е много малко. Следователно, кръв нивата трябва винаги да се следят, когато се използва. Циклоспоринът има депресиращ ефект върху имунната система. Поради това се използва при заболявания, характеризиращи се с прекомерна реакция на имунната система. Това включва групата на автоимунни заболявания. Циклоспоринът също се използва за потискане на реакциите на отхвърляне при трансплантации на органи. Това е цикличен пептид, състоящ се от единадесет аминокиселини. Намира се в по-големи концентрации в норвежките тръбни гъби Cylindrocarpon lucidum и Tolypocladium inflatum. Следователно той е изолиран от тези гъбички. Днес циклоспоринът се произвежда синтетично за медицинска употреба. В изолирано състояние е бяло твърдо вещество, което се разтваря алкохол, метанол, хлороформ or етер. Прилага се перорално като капсула или таблетка или парентерално заобикаляйки храносмилателен тракт (напр. чрез инжектиране). Поради своя имуносупресивен ефект, циклоспоринът може също да причини няколко странични ефекти, когато се използва. Лекарството обаче революционизира значително медицината по отношение на отхвърлянето на трансплантация на органи. Времето за оцеляване на пациентите може значително да се увеличи. Наркотикът е открит в началото на 1970-те години от швейцарските микробиолози Хартман Стейхелин и Жан-Франсоа Борел.
Фармакологично действие
Фармакологичното действие на циклоспорина се основава на неговото инхибиращо действие върху ензима калциневрин. Калциневринът активира синтеза на интерлевкини чрез стимулиране на съответните гени. Ензимът калциневрин се съдържа в Т лимфоцити и от там контролира синтеза на интерлевкин 2. Като вещество-пратеник, интерлевкин 2 предизвиква възпалителни реакции, които служат за защита на тялото срещу чужди протеини (бактерии, вируси). В автоимунни заболяванияобаче собственото тяло протеини се бият. За да стимулира имунната система, калциневринът се прикрепя към протеина NF-AT и го дефосфорилира. В дефосфорилираното състояние този протеин стимулира съответните гени да транскрибират интерлевкини, които са отговорни за имунните реакции. Тази реакционна каскада се инхибира от циклоспорин. За тази цел циклоспоринът се свързва с определени рецептори на Т лимфоцити. Там той се свързва с така наречените имунофилини (вътреклетъчно свързване протеини) и образува комплекс с тях. Този комплекс от своя страна се свързва с калциневрин. В резултат на това този ензим е блокиран и вече не може да активира транскрипционния фактор NF-AT чрез дефосфорилиране. По-нататъшното образуване на интерлевкини спира, като по този начин отслабва имунните реакции на организма.
Медицинско приложение и употреба
Циклоспоринът е широко използван в автоимунни заболявания, псориазис, възпалително кожа заболявания, ревматични заболявания, или трансплантация на органи. При автоимунни заболявания имунната система насочена срещу собственото тяло, а при трансплантациите на органи срещу трансплантираните органи под формата на реакции на отхвърляне. Пациентите с трансплантиран орган по-специално се възползват от употребата на това лекарство. Например, от използването му, времето за оцеляване на засегнатите се е увеличило драстично. Тежки автоимунологични заболявания като улцерозен колит or гломерулонефрит може да се лекува добре. В улцерозен колит, червата е атакувана от собствената имунна система на пациента. Това заболяване се характеризира с тежка чревна , които в крайна сметка могат да унищожат червата. гломерулонефрит представлява бактериален , на гломерулите на бъбреците. Ако не се лекува, може олово до тежки бъбречна недостатъчност. псориазис може също да се лекува добре с циклоспорин. За , от конюктива и роговицата, циклоспоринът се използва чрез локално приложение.Това включва прилагане на лекарства, съдържащи циклоспорин върху засегнатите области. Обикновено се използва и циклоспорин невродермит. невродермит е възпалително, силно сърбящо кожа заболяване, причинено от алергични реакции. И накрая, важна област на приложение е ревматоидният артрит. Ревматоиден артрит е автоимунно заболяване, при което имунната система атакува собственото тяло ставите. Лечебният спектър на циклоспорин също включва тежки възпалителни очни заболявания, които могат олово да се слепота. Лечението с циклоспорин в много случаи е животоспасяващо (трансплантация на органи, тежки автоимунни заболявания, унищожаващи органите). Също така подобрява качеството на живот на много пациенти с хронични възпалителни заболявания.
Рискове и странични ефекти
За съжаление циклоспоринът не може да се използва без ограничения, тъй като може да причини много странични ефекти. Страничните ефекти и противопоказанията до голяма степен са резултат от отслабването на имунната система. Например, пациентите с инфекции не трябва да се лекуват с циклоспорин. Имуносупресията може да влоши инфекцията. Бременни жени и кърмачки също не трябва да се лекуват с циклоспорин, тъй като лекарството може да има вредно въздействие върху детето. Едновременното използване на фототерапия за псориазис и лечението с циклоспорин увеличава риска от кожа рак. Терапия с циклоспорин също е контрапродуктивно в случаите на бъбрек увреждане, тъй като бъбреците могат да бъдат допълнително увредени. Като цяло податливостта към инфекция се увеличава с употребата на циклоспорин, което се дължи на намаления имунен отговор. Първоначално могат да възникнат стомашно-чревни смущения, водещи до диария, гадене, и повръщане. Освен това е възможно развитието на оток. Може да има и увеличаване на тялото коса. Списъкът с възможните нежелани реакции е много дълъг. Те обаче не трябва да се случват. Въпреки това, храносмилателни разстройства, главоболие, гингивит или увеличен кръв налягане се появяват по-често. Следователно, кръв тестове и кръвно налягане измерванията трябва да се извършват редовно по време на лечението с циклоспорин.
