Синдромът на Birt-Hogg-Dube е автозомно доминиращо наследствено разстройство, основано на мутации в FLCN ген. Пациентите страдат от множество кожа лезии, бял дроб кисти и бъбречни тумори. Лечението се ограничава до симптоматична резекция и, ако е необходимо, проследяване на туморите.
Какво представлява синдромът на Birt-Hogg-Dube?
Наследствените заболявания са състояния, причинени от мутация (и) в един или повече гени, които оформят генетичните нагласи. Някои наследствени заболявания се появяват не само в определени наследствени курсове, но и спонтанно. Синдромът на Birt-Hogg-Dube попада в групата на наследствените заболявания. Болестта е известна още като синдром на Hornstein-Knickenberg или фиброфоликулом с триходискоми и акрохордони. The състояние е кръстен на тримата си първи описатели, канадските лекари Birt, Dogg и Dube. Смята се, че разпространението на синдрома на Birt-Hogg-Dube е от един до девет случая на 1,000,000 XNUMX XNUMX души. В допълнение на кожа лезии, симптомите на заболяването включват бъбречни тумори и бял дроб кисти. Обикновено възрастта на проява е в зряла възраст. Въпреки че болестта е описана за първи път през 1977 г. и оттогава са докладвани само 100 до 400 семейни случая, причините за синдрома на Birt-Hogg-Dube сега са сравнително добре разбрани.
Причини
При BHD се наблюдава автозомно доминиращ начин на наследяване. Фамилното групиране е документирано в повече от 100 семейства. Отделни семейства показват различни варианти на синдрома. Това наблюдение обосновава подозрението за наследствена клинична картина. Различни мутации могат да се разглеждат като генетични причини за BHD. Например, някои изследователи разглеждат мутации в FLCN ген в генния локус 17p11.2 да бъде възможна основна причина. Това ген кодира фоликулин в ДНК. Функцията на това вещество все още не е известна. Спекулациите обаче предполагат, че до голяма степен неизследваният протеин представлява част от сигналната верига на mTOR или целева рапамицин на бозайници. В допълнение към фоликулина, други протеини може също да бъде от значение за синдрома във връзка с каквито и да било синдроми на хамартома. Въпреки това, поне за развитието на симптоматичните бъбречни тумори и свързаните с тях промени, мутациите в локуса на ген 17p11.2 изглежда имат смисъл.
Симптоми, оплаквания и признаци
Пациентите със синдром на Birt-Hogg-Dube имат кожа лезии, бял дроб кисти и бъбречни тумори. Бъбречните тумори могат да съответстват на доброкачествени онкоцитоми, злокачествен хромофоб и ясни клетъчни и папиларни бъбречно-клетъчни карциноми. Смесените бъбречни тумори също могат да се разглеждат като част от симптоматиката. По кожата се появяват фиброфоликуломи с ограничена пролиферация на фибробласти. Натрупвания на колаген се наблюдават около космен фоликул. В някои случаи базалоидните клетки се простират в околната фибромуцинова строма. Кожни лезии като трихдиском или акрохордони също могат да бъдат характерни. В повечето случаи дерматологичните симптоми на синдрома се появяват за първи път между третото и четвъртото десетилетие от живота и по-късно продължават трайно. Често бъбречните тумори се образуват по-късно от кожни лезии. Белодробните кисти на пациентите имат кистозна дилатация на алвеоларните пространства и могат да съответстват на микроскопични огнища, както и да приемат диаметри от няколко милиметра. Кистите изглеждат тънкостенни и са надарени с епителий. инхалация налягането може да ги разкъса и да причини пневмоторакс.
Диагноза и ход
Диагнозата на синдрома на Birt-Hogg-Dube се основава на клинично типичната проява и констатациите върху хистология. Фамилната анамнеза може също да даде първоначални улики за синдрома. Откриването на молекулярна генетична мутация в гена FLCN може да потвърди диагнозата и да изключи диференциални диагнози като множество папули. Като част от диагностичния процес се извършва по-подробно определяне на множество лезии. Тези с епителен произход се разграничават от промените от мезодермален и смесен произход. Прогнозата за пациенти със синдром на Birt-Hogg-Dube зависи главно от тежестта на експресията. Участие на вътрешни органи е прогностично решаващо, както и вида на бъбречния тумор.
Усложнения
Пациентите със синдром на Birt-Hogg-Dube страдат от бъбречни тумори, белодробни кисти и множество кожни лезии. Бъбречните тумори могат да бъдат доброкачествени или злокачествени. Папиларен бъбречно-клетъчен карцином, ограничен до лигавицата и смесени форми също са възможни. Дерматологичните симптоми се проявяват под формата на обриви с различна тежест. Кистите на белите дробове са микроскопични с размер до няколко милиметра. Те са тънкостенни и имат покриващ повърхността клетъчен слой. Поради натиска, който възниква в белите дробове по време на дишане, кистите могат да се разкъсат и да предизвикат натрупване на въздух между белите дробове и сандък под формата на a пневмоторакс. Въпреки че причините за това наследствено заболяване са сравнително добре разбрани, все още остава неясно каква роля играе генетичният дефект. Следователно каузалните терапевтични подходи все още не са налични и лечението е симптоматично. Успехът на лечението и прогнозата зависят от това доколко е напреднал синдромът на Birt-Hogg-Dube. Няма специфично дерматологично лечение на обривите. Хирургично отстраняване на засегнатите къщи е възможно, но има висока честота на рецидиви. Тъй като бъбречните тумори могат да се разпространят и в околните органи, редовно мониторинг на потенциално злокачествени промени в тези области трябва да се извърши. Белодробните кисти също увеличават риска от развитие на белия дроб рак. Премахване на тумори в бъбрек е възможно в зависимост от степента на болната тъкан. Продължителността на живота зависи от степента на бъбречните тумори и участието на вътрешни органи.
Кога трябва да посетите лекар?
Синдромът на Birt-Hogg-Dube е наследствено заболяване, което обикновено не се проявява до зряла възраст. Лицата, в чиито семейства вече е възникнал синдром на Birt-Hogg-Dube, трябва да се запознаят със симптомите и хода на заболяването, така че да могат да разпознаят първите признаци като такива и да ги обсъдят незабавно с лекар. Типични за заболяването са кожни лезии, особено доброкачествени кожни тумори като фиброфоликуломи. За засегнатото лице тези кожни лезии често изглеждат като червени мехури или пустули, които също могат да се видят в детство заболявания или a контактна алергия. Ако обаче синдромът на Birt-Hogg-Dube вече е възникнал в семейството, всички кожни промени, дори ако първоначално изглеждат безобидни, трябва незабавно да бъдат представени на лекар. От съществено значение е да информирате лекаря за наследственото заболяване. Навременната консултация с лекар е особено важна, тъй като кожните лезии обикновено се появяват преди другите типични симптоми, особено белодробни кисти и бъбрек тумори, развиват се. Докато кожните лезии обикновено са предимно козметичен проблем, който не изисква непременно незабавна медицинска помощ, ранното откриване и лечение на злокачествени тумори може да спаси живота на пациента.
Лечение и терапия
Причините за синдрома на Birt-Hogg-Dube са сравнително добре разбрани; ролята на дефектния протеин обаче остава доста неясна. Без причинно-следствена връзка притежава е на разположение на пациентите. Тъй като синдромът е генетичен дефект, напредъкът в гена притежава може да осигури подходи за причинно-следствено лечение през следващите десетилетия. Към днешна дата обаче ген притежава не е достигнал клиничния стадий. Следователно в момента пациентите с БХД се лекуват повече или по-малко симптоматично. По този начин отделните терапевтични етапи зависят от тежестта на заболяването и симптомите, налични във всеки отделен случай. Като подкрепяща стъпка се предлагат засегнатите пациенти генетично консултиране, който може да включва молекулярен анализ. Дерматологичните прояви на синдрома се лекуват в зависимост от индивидуалния случай. Не съществува специфично лечение на кожните лезии. В някои случаи резекцията е избраното лечение. Самотните и перифоликуларните фиброми, например, трябва да бъдат лекувани чрез инвазивни процедури. Тези инвазивни процедури отговарят на хирургичното отстраняване на лезията възможно най-пълно. В отделни случаи могат да се обмислят приложения като дермабразио или електродезикация. В много случаи кожните лезии са изложени на висок риск от рецидив. Затова редовно мониторинг от дерматолога се препоръчва. Освен това пациентите със синдром трябва редовно да се проверяват за промени в белите дробове, бъбреците и стомашно-чревния тракт. Премахването на всички бъбречни тумори, които могат да възникнат, обикновено не включва премахване на цялото бъбрекТъй като засегнатите имат повишен риск от белия дроб рак, те са силно обезкуражени от пушене.
Прогноза и прогноза
Синдромът на Birt-Hogg-Dube има лоши прогнозни прогнози. Това е генетично заболяване, което не се лекува със съвременните медицински и научни познания. Усложнява нещата фактът, че поради законови изисквания се намесва в човека генетика не е разрешено. Въпреки това, без да се търси медицинска помощ, перспективите за облекчаване на симптомите се влошават допълнително. Благосъстоянието и качеството на живот на пациента намаляват значително, тъй като заболяването е свързано с множество вторични заболявания. Рискът от преждевременна смърт също се увеличава в значителна степен, тъй като повечето пациенти се развиват рак. При медицинско лечение се лекуват индивидуално възникващите симптоми. Има отстраняване на образуваните кисти или тумори. Освен това организмът се подпомага навреме в случай на симптоми на дефицит. Това укрепва имунната система и помага при физическото управление на заболяването и неговите последствия. При редовни контролни прегледи, кожни промени могат да бъдат открити и диагностицирани на ранен етап. Лечението дава възможност на пациента да подобри условията си на живот и удължава вероятността за живот. В допълнение, емоционалната и психическа стабилност на засегнатото лице може да се насърчи психотерапия. Там пациентът се научава да живее с болестта и по този начин може по-добре да се справи с предизвикателствата на ежедневието.
Предотвратяване
Към днешна дата синдромът на Birt-Hogg-Dube може да бъде предотвратен само чрез генетично консултиране по време на фазата на семейно планиране. Ако се направят подходящи констатации, двойките могат да решат да не имат собствени деца и вместо това да се уговорят за осиновяване.
Проследяване
Тъй като синдромът на Birt-Hogg-Dube е наследствен състояние, директното проследяване обикновено не е възможно или необходимо. По този начин засегнатото лице зависи от медицинско лечение през целия си живот, за да избегне допълнителни усложнения. Тъй като обаче синдромът на Birt-Hogg-Dube значително увеличава вероятността от поява на тумори, са необходими редовни прегледи, за да се предотврати разпространението на туморите. По същия начин са необходими редовни посещения на дерматолог за облекчаване на дискомфорта по кожата. В някои случаи кожните оплаквания могат да бъдат напълно излекувани, така че по-нататъшното лечение вече не е необходимо. Необходими са обаче и прегледи на лицето за карциноми. Тъй като пациентите, страдащи от синдром на Birt-Hogg-Dube, имат значително повишен риск от рак на белия дроб, пушене трябва да се избягва напълно. В някои случаи на синдром на Birt-Hogg-Dube посещението при психолог също може да бъде полезно за лечение или предотвратяване на психологични оплаквания. Родителите и роднините на пациента също могат да потърсят психологическо лечение, тъй като те също страдат от болестта. При този синдром не е възможно причинно-следствено лечение. Ако пациентът желае да продължи да има деца, генетично консултиране трябва да се извърши, за да се предотврати повторната поява на синдрома на Birt-Hogg-Dube.
Какво можете да направите сами
Синдромът на Birt-Hogg-Dube е генетично наследствено заболяване. Засегнатите лица не могат да се самопомощят мерки които са причинителни. Лицата, които имат фамилна анамнеза за синдрома, трябва да се запознаят с състояние и потърсете квалифицирана медицинска помощ при първите признаци. Болестта обикновено не се проявява до зряла възраст. Първите симптоми са кожни лезии, които медицински специалисти също могат да объркат с алергичен обрив или друга безобидна промяна на кожата. Самите кожни лезии обикновено са безвредни, въпреки че често изглеждат обезобразяващи. В зависимост от тежестта им те могат да бъдат отстранени от дерматолог или просто скрити с козметични продукти. Пациентите обаче трябва да реагират незабавно поради други причини. Кожните лезии обикновено се появяват преди да се развият други типични симптоми на заболяването. Характерните симптоми включват кисти и тумори, които засягат предимно бъбреците. Тези тумори могат да бъдат злокачествени. Колкото по-рано бъдат открити и лекувани, толкова по-големи са шансовете за възстановяване на пациента. Най-важният принос за самопомощ е хората, засегнати от синдрома на Birt-Hogg-Dube, да познават и наблюдават добре собственото си тяло, за да могат да реагират незабавно до патологични промени.
