Терминът прогресивна фамилна интрахепатална холестаза се използва за описание на три холестази, които са много сходни на външен вид и могат да бъдат разграничени една от друга чрез различни генетични дефекти. Болестите се наследяват по автозомно-рецесивен начин и олово до застой на жлъчка течности в тялото поради дефектно кодиран мембранен транспорт протеини в жлъчката капилярен мембрани. Лечението на болестта изисква черен дроб трансплантация; в противен случай прогнозата и за трите форми на заболяването е неблагоприятна.
Какво представлява прогресивната фамилна интрахепатална холестаза?
Редката прогресивна интрахепатална холестаза (PFIC) е автозомно-рецесивно наследствено заболяване на черен дроб. Три различни форми на заболяването, PFIC тип1 до тип 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), са известни с малка клинична разлика. Основната им отличителна черта са различни генетични дефекти, всеки от които дефектно кодира специфичен мембранен транспортен протеин черен дроб клетки. Това води до нарушена екскреция на жлъчка киселини и причинява токсично натрупване на жлъчни киселини в чернодробните клетки (хепатоцити) и натрупване на жлъчка в организма (холестаза). PFIC тип 1 е известен още като болест на Byler или синдром на Byler, тъй като причинителният генетичен дефект е бил идентифициран за първи път в семейство Byler. И трите форми на заболяването олово до развитието на чернодробна цироза в ранна възраст, което може да се забави само с лекарства и диета, но не е предотвратено. Единственият лек е чернодробна трансплантация докато пациентът е още дете.
Причини
Прогресивната фамилна интрахепатална холестаза се причинява изключително от определени генетични дефекти, които се наследяват по автозомно-рецесивен начин. Това означава, че болестта не е специфична за пола и се реализира само когато и двамата родители имат еднакъв генетичен дефект. PFIC1 се причинява от мутиралия ATP8B1 ген АТФ върху хромозома 18. The ген мутацията причинява нарушаване на фосфоглицерида фосфатидилсерин, което е важно за функцията на специфичен аминофосфолипиден транспортер. Това води до интрахепатална холестаза. Тъй като един и същ тип клетка присъства и в панкреаса, подобни симптоми се появяват и там. Това обяснява екстрахепаталните симптоми, наблюдавани и при PFIC1. Вариантът на болестта PFICB2 може да бъде проследен до a ген мутация на гена ABCB11 на хромозома 2. Дефектният ген участва във функционирането на a жлъчка киселинен транспортер и също води до холестаза. Генна мутация в гена ABCB4 на хромозома 7 води до намалена секреция на лецитин, което води до намалена защита на хепатоцитите. Ефектите от генния дефект, който е причинно отговорен за развитието на PFICB3, се проявяват като хроничен холангит, който е крайният стимул за развитието на чернодробна цироза.
Симптоми, оплаквания и признаци
Симптоматологията и при трите форми на PFIC варира малко и в много случаи се проявява при новороденото. И трите прояви са придружени от силен сърбеж, който е само по-слаб при PFIC3. Синдромът на Byler се характеризира скоро след раждането с хроничен жълтеница, диария, панкреатит, и растеж забавяне намлява загуба на слуха. Появата на чернодробни тумори и образуването на камъни в жлъчката още през първата или втората година от живота са типични признаци на PFIC2. Въпреки че протичането на заболяването при PFIC3 изглежда по-бавно и по-леко в сравнение с другите две форми, цироза на черния дроб се развива по-късно.
Диагностика и прогресиране на заболяването
Новородените, които се проявяват със симптоми на холестаза без жлъчна обструкция, предполагат наследственото заболяване PFIC. Лабораторните химични тестове предоставят информация за нивата на чернодробните ензими и жлъчната киселина в кръв. Допълнителните диагностични възможности включват черен дроб биопсия последвано от хистологично изследване и изследване за наличие на дефектен транспорт протеини. По принцип молекулярно-генетичните тестове са полезни, особено при разграничаването на трите форми на PFIC една от друга. Резултатите от такова изследване обаче не винаги са надеждни. Допълнителното обозначение прогресивно вече показва, че заболяването преминава прогресивно, ако не се лекува. Прогнозата за оцеляване е неблагоприятна и за трите прояви на заболяването. Средната продължителност на живота е по-малка от десет години, ако не се лекува.
Усложнения
При това заболяване смъртта настъпва в повечето случаи, ако лечението не настъпи. В този случай засегнатите лица обикновено са зависими от чернодробна трансплантация за оцеляване. Самолечението не настъпва. Симптомите се появяват през детство и може олово до силен сърбеж на кожа. жълтеница също се случва и намалява значително качеството на живот на пациента. Засегнатите лица също страдат от загуба на слуха и нарушения в растежа и развитието. Освен това болестта води и до обезпокоителни диария or метеоризъм. Много често страдат и родителите и роднините на пациентите депресия или други психологически разстройства поради болестта. Ако няма лечение, това заболяване обикновено води до цироза на черния дроб, което в крайна сметка води до смъртта на засегнатото лице. Лечението на това заболяване се извършва с помощта на лекарства. Въпреки това, в повечето случаи пациентите разчитат чернодробна трансплантация за увеличаване на продължителността на живота.
Кога трябва да посетите лекар?
Първите признаци на нередности се появяват малко след раждането на страдащия. Сърбеж, промени и аномалии във външния вид на кожа, както и обезцветяване на кожата, трябва да бъдат изследвани и лекувани. В много случаи отклоненията се забелязват веднага след раждането от членовете на екипа за кърмене и помощ. Акушерките и лекарите извършват първоначалните прегледи на новородени. Ако в този момент са налице нередности, те се документират и проследяват. В тези случаи родителите и роднините трябва да поддържат тесен контакт с лекуващия лекар. Ако нарушенията на растежа станат очевидни по време на по-нататъшния процес на развитие, препоръчително е изясняване на наблюденията. Ако пряко сравнение с връстници показва a нисък ръст, трябва да се потърси лекар. Нарушенията на слуха, намалената слухова сила и речевите нарушения също трябва да бъдат разследвани и лекувани. пъпки, язви и израстъци по кожа показват чернодробна дисфункция. Препоръчва се посещение при лекар, за да може да се изясни симптомите. Лошо храносмилане, диария намлява болка в корема трябва да се представи на лекар. Повишена телесна температура, вътрешно безпокойство, както и гадене намлява повръщане трябва да бъдат прегледани от лекар. Ако има чувство на слабост и вялост, е необходим лекар, който да установи причината.
Лечение и терапия
PFIC не се лекува поради генетичната си причинно-следствена връзка, така че терапиите се фокусират върху лечението на симптомите, за да забавят прогресиращия ход на заболяването. Важно е да осигурите високо качество диета с висококалорични елементи за компенсиране на намалените чревни абсорбция капацитет, причинен от диария. По отношение на храненето, достатъчен прием на мастноразтворими витамини и обогатяване със средноверижни мазнини (MCT диета) също трябва да се осигури. Обикновено се лекува сърбежът антихистамини, но не всички пациенти реагират на тях. Трябва да се имат предвид възможните странични ефекти на тези леко успокояващи лекарства. Някои пациенти реагират на урсодеоксихолева киселина, което може да спре или поне да забави фибротичното ремоделиране на черния дроб. По-специално при PFIC1 и 2, частичното външно отклоняване на жлъчката може да спре прогресията на заболяването. Стома, изкуствен изход за жлъчния мехур, се създава с помощта на контур на тънките черва, създавайки байпас навън за около 30 до 50 процента от жлъчката. Алтернативно, байпас може да се използва за заобикаляне на около 15 до 20 процента от тънко черво, намалявайки реабсорбцията на жлъчката соли. Предимството е, че не трябва да се създава изкуствен изход. В краен случай единствената оставаща възможност за излекуване на заболяването е трансплантацията на черен дроб.
Предотвратяване
Поради генетичната причинно-следствена връзка на PFIC, няма превантивна мерки съществуват, които биха имали въздействие върху предотвратяването на болестта. Препоръчва се изследване в собственото семейство, за да се определи дали има известни случаи на диагностициран PFIC.
Проследяване
Проследяването за прогресивна фамилна интрахепатална холестаза се планира само ако пациентът е имал нова чернодробна трансплантация. След операцията са предвидени редовни контролни посещения през първите няколко месеца. Лекарят проверява дали новият орган е добре приет от организма и дали на пациента кръв стойностите са се подобрили. Тъй като пациентите са предимно в млада възраст, операцията може да причини усложнения. Поради имуносупресори приложен, съществува риск от патогени задържане в тялото на пациента. Просто студ може да се разпространи до тежък грип. Ето защо на пациентите се дава и широк спектър антибиотици. Рискът от отхвърляне на органи е сравнително нисък. Независимо от това, лекарят проверява дали новият орган е ефективен или дали реакциите на отхвърляне са очевидни. В голяма част от случаите е достатъчно да се коригира дозировката на наркотици докато тялото на пациента свикне с новия черен дроб. Ако обаче работата на черния дроб се влоши твърде много, отхвърлянето на черния дроб вече не може да бъде предотвратено. В такива случаи се полагат грижи за облекчаване на страданието на пациента и задържане на него болка-безплатно, доколкото е възможно. Вече няма лек за прогресивна фамилна интрахепатална холестаза или повторна трансплантация.
Ето какво можете да направите сами
Болестта е свързана с много различни тежки ограничения на начина на живот. Затова в контекста на самопомощта трябва да се обърне внимание на оптималната организация на ежедневието. Благосъстоянието, както и удоволствието от живота трябва да се насърчават, за да могат неблагополучията и обстоятелствата на болестта да бъдат добре управлявани. Пациентът трябва да бъде изчерпателно информиран от лекари и роднини за хода на заболяването, както и за по-нататъшните стъпки за развитие. В допълнение, самоизследването може да бъде полезно за получаване на отговори на отворени въпроси. Информация за заболяването се обменя в групи за самопомощ. Комуникацията с други засегнати лица може да се възприеме като емоционална подкрепа. Според съвременните научни познания единственият начин да се излекува или подобри ситуацията е трансплантацията на черния дроб. За да оцелее добре тази процедура, трябва да се спазва здравословен начин на живот. The имунната система може да се стабилизира с балансирана диета, богата на витамини. Освен това консумацията на вредни вещества като никотин и по-специално алкохол трябва да се избягва напълно. Психични техники или отдих процедури могат да се използват за стабилизиране на психиката. Те служат за намаляване на съществуващите стресови фактори и укрепват вътрешния баланс. Здравословното самочувствие е необходимо, за да може да се преодолее възможно дразнене на нарушенията на растежа в ежедневието.
