Клопидогрел е сравнително нов агент, който действа като антитромбоцитен агент за въздействие кръв съсирване. Като антикоагулант, клопидогрел се използва при наличие на определени условия в конкуренция с много по-евтините конвенционални антикоагуланти като ASA (ацетилсалицилова киселина, аспирин) за профилактика на миокарден инфаркт, удар, стент имплантиране и лечение на периферна оклузивна болест, наред с други приложения. Клопидогрел действа главно като блокер на ADP рецепторите, инхибирайки ADP-зависимото активиране на тромбоцитите и по този начин агрегацията на тромбоцитите.
Какво представлява клопидогрел?
Клопидогрел е сравнително ново лекарство, което действа като антитромбоцитен агент за въздействие кръв съсирване. Тромбоцитите, известни също като тромбоцити, са оборудвани с аденозин дифосфатни рецептори, които се използват за контролиране на тромбоцитната агрегация, когато е необходимо, например за затваряне на ранени кръв съдове. Лекарството клопидогрел инхибира тромбоцитните рецептори, така че не може да възникне или да има ограничена агрегация на тромбоцитите или само тя да бъде ограничена. Клопидогрел е тиенопиридиново производно и в ролята си на антикоагулант принадлежи към групата на инхибиторите на тромбоцитната агрегация. Лекарството се прилага в метаболитно неактивна форма и след орално приемане първо трябва да се превърне от организма в биоактивна форма чрез няколко етапа на окисление и хидролиза. Бионаличността след абсорбция в храносмилателен тракт е около 50%. Около 30% от централноевропейците са носители на мутирали ген което намалява или напълно предотвратява превръщането на активното вещество в биоактивната форма. Ако трябва да се постигне бърз антикоагулантен ефект, а Инактивирането на тромбоцитите аденозин дифосфатни рецептори е необратим, така че ефектът на клопидогрел се запазва в продължение на няколко дни след прекратяване на лечението, докато „старата“ тромбоцити се заменят с новообразувани, което се случва след около седмица.
Фармакологичен ефект
При наличие на определени състояния или заболявания, като удар, инфаркт на миокарда, стесняване на коронарни артерии, или периферна артериална оклузивна болест (PAVD), полученият механизъм за възстановяване под формата на тромбоцитна агрегация може олово да се оклузия на кръвта съдове с понякога сериозни последици. В тези случаи антикоагулантите - известни също като антикоагуланти или разредители на кръвта - имат за цел да намалят тенденцията към тромбоцити да се коагулира, за да се предотврати образуването на т. нар. тромби (агрегационни съсиреци) във вените или да се разтворят съществуващите тромби. Тъй като агрегацията на тромбоцитите се контролира от аденозин дифосфатни рецептори (ADP рецептори), тук има възможност за намеса. Клопидогрел, който е превърнат в своята биоактивна форма, прави ADP рецептора P2Y12 неактивен чрез инхибиране. По този начин се постига целта за намаляване на тенденцията за образуване на тромби, някои от които са животозастрашаващи. Трябва да се има предвид, че процесът на инактивиране или инхибиране на P2Y12 рецепторите е необратим. Това означава, че тромбоцитите не могат да възвърнат способността си да се агрегират, дори след като активното вещество клопидогрел е разградено в черен дроб. Способността за коагулация се възстановява само чрез процеса на естествено обновяване на тромбоцитите. Жизненият цикъл на тромбоцитите при хората е приблизително 7 до 10 дни, така че 10 дни след разграждането на клопидогрел е настъпило цялостно обновяване на тромбоцитите и е възстановена пълната способност за коагулация, което може да е важно, например, при предстояща операция.
Медицинско приложение и употреба
Клопидогрел е включен в различни наркотици от различни производители, включително родов лекарства - под формата на определени соли. Предлагат се монопрепарати, съдържащи като активна съставка само клопидогрел, както и комбинирани препарати с поне още една активна съставка. Комбинираните препарати обикновено съдържат ASA (аспирин) като втора активна съставка, която също помага за инхибиране на съсирването, но действа в различен момент от процеса на съсирване. За постигане на бърз антикоагулант ефект, така нареченото натоварване доза от 300 до 600 милиграма се изисква веднъж, докато нормалната дневна поддържаща доза е 75 милиграма. Ако натоварването доза се наблюдава, пълният ефект се постига само след два до шест часа, докато пълната антикоагулационна защита се постига едва след пет до седем дни, ако натоварващата доза не бъде взета. Като специална функция, взаимодействия с други антикоагуланти, с определени обезболяващи и с така наречените протонни инхибитори за намаляване стомашна киселина трябва да се вземат предвид.
Рискове и странични ефекти
Най-големите опасности, свързани с употребата на наркотици съдържащи активната съставка клопидогрел се крият, от една страна, във факта, че активната съставка не е или само недостатъчно се превръща в биоактивна форма в така наречените неотговарящи поради известна ген мутация. В резултат на това предвиденият антикоагулантен ефект не се постига или не се постига напълно. Ако не е известно дали пациентът принадлежи към групата на неотговорилите, редовната употреба на клопидогрел може да бъде практически неефективна. В крайна сметка около 30% от хората в Централна Европа са засегнати от мутацията. Взаимодействия с друга наркотици също трябва да се вземат предвид. Ако се приемат и други антикоагуланти, антикоагулантният ефект обикновено се засилва. Взаимодействия с антидепресанти и протонни инхибитори, използвани за лечение отлив се състоят от намаляване на антикоагулацията. В другата крайност има предозиране на лекарството. Няма известен антидот, който би могъл да обърне или намали ефекта на клопидогрел в случай на случайно предозиране. Единствената възможност е да се вливат течности, съдържащи тромбоцити, но трябва да се отбележи, че добавените тромбоцити също ще бъдат променени, докато клопидогрел присъства в кръвта. Полуживотът за разграждане на клопидогрел е 7 до 8 часа. Нежеланите реакции по време на периода на лечение могат да включват стомашно-чревно кървене, увеличен кръвотечение от носа, хематоми, диария, и кожен обрив. В случай на случайно нараняване или необходимост от спешна операция може да възникне проблемът, че антикоагулацията, постигната от клопидогрел, не може да бъде отменена в краткосрочен план и може да доведе до кървене, което е трудно да се спре.
