Бъбречно-клетъчен карцином (хипернефрома): лекарствена терапия

Терапевтична цел

Удължаване на преживяемостта при метастатичен бъбречно-клетъчен карцином (RCC).

Препоръки за терапия

• Терапия процедурата на първо място е операция.
• При метастатичен ясноклетъчен бъбречно-клетъчен карцином (около 75-80% от случаите):
  • първа линия притежава за метастатичен бъбречно-клетъчен карцином (mNCC) трябва да бъде адаптиран към риска [S3 насока] Критериите за това са: 6 Критерии за международен база данни за метастатичен RCC (IMDC) анемия (анемия), неутрофилия (увеличаване на броя на неутрофилни гранулоцити в кръв), тромбоцитоза (увеличен брой на тромбоцити (тромбоцити) в кръвта), хиперкалциемия (калций излишък), индекс на Karnofsky 80%, време за рецидив след първоначална диагноза (12 месеца).
    • Средна обща преживяемост:
      • Без рискови фактори: 43 месеца
      • Профил на междинен риск (един или 2 рискови фактори): 22, 5 месеца.
      • > 2 рискови фактора: 7, 8 месеца
  • цитокини притежава въз основа на подкожен IL-2 и / или IFN самостоятелно не трябва да се извършва [препоръчителна степен A] Стандартът винаги е комбинирана терапия от два имунотерапевтични средства или от един имунотерапевтичен и инхибитор на тирозин киназа (TKI).
    • Пациентите с нисък или среден риск трябва да използват сунитиниб, пазопаниб или бевацизумаб + INF в терапия от първа линия
      • Терапията от втора линия е терапия, базирана на TKI.
      • Само след неуспех на поне един инхибитор на VEGF трябва да се използва еверолимус.
• Ако е множество метастази (дъщерни тумори) се появяват метахронно („възникват по различно време“) само в една органна система, трябва да се обмисли локално (локално) лечение.
• Вижте също в „Допълнителна терапия“.

Допълнителни бележки за ясноклетъчен бъбречно-клетъчен карцином.

• Стратификация на пациенти с благоприятна прогноза от едната страна и междинна или неблагоприятна прогноза от другата страна се извършва за планиране на първата линия на терапия.
  • Пациенти с благоприятна прогноза:
    • Терапия от първа линия: бевацизумаб/ IFN; пазониб, сунитиниб, тивозаниб.
    • Терапия от втора линия: VEGFR неуспех: кабозантиниб, ниволумаб, ленватиниб/ еверолиб.
    • Терапия от трета линия: вижте по-долу.
  • Пациенти с междинна прогноза:
    • Терапия от първа линия: ниволумаб + ипилимумаб, карбозантиниб.
    • Терапия от втора линия: CPI неуспех: няма стандарт, кабозантиниб, ленватиниб/ еверолизъм, други TKI.
    • Терапия от трета линия: вижте по-долу.
  • Пациенти с неблагоприятна прогноза:
    • Терапия от първа линия: ниволумаб + ипилимумаб, кабозантиниб, темсиролизъм.
    • Терапия от втора линия: mTor. неизправност: няма стандарт, кабозантиниб, ниволумаб, ленватиниб/ еверолизъм, други TKI.
    • Терапия от трета линия: вижте по-долу.
  • Терапия от трета линия:
    • След TKI + TKI: кабозантиниб, ниволумаб, еверолизъм.
    • След TKI + mTort: няма стандарт, кабозантиниб, ниволумаб.
    • След TKI + CPI: няма стандарт, кабозантиниб, ленватиниб / еверолумаб.
    • След CPI + TKI: няма стандарт, други TKI, еверолизъм, ленватиниб / еверолизъм.

Легенда: IFNI: интерферон, TKI: инхибитор на тирозин киназа, CPI: инхибиране на контролна точка, VEGFR: рецептор за съдов ендотелен растежен фактор, mTOR: механистична цел на рапамицин.

Допълнителни бележки

• В проучване на високорискови пациенти с хипернефрома, пациенти, лекувани с сунитиниб рецидив след 6.8 години. В плацебо група, рецидив настъпи след 5.4 години.
• Терапия от втора линия с PD-1 инхибитор (инхибитор на контролна точка) ниволумаб като друг стълб на имунотерапевтичното лечение: това блокира рецептора PD-1 при активиран Т лимфоцити и по този начин предотвратява взаимодействието с лиганда PD-L1 върху други имунни и туморни клетки. Това води до първоначално инхибираните Т-клетки да могат отново да атакуват тумора. В проучване е показано значително удължено общо преживяване в сравнение с терапия с еверолимус.
• Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) на Европейската агенция по лекарствата (EMA) издаде положителна препоръка за разрешаване за употреба на авелумаб в комбинация с акситиниб за първа линия на лечение на възрастни пациенти с напреднал бъбречно-клетъчен карцином (на базата на положителни резултати от фаза III проучване JAVELIN Renal 101: значително удължаване на медианата
• Комбинирана терапия с VEGF и инхибитори на контролни точки като първа линия терапия за напреднал бъбречно-клетъчен карцином:
  • Авелумаб/ аукситиниб с продължително преживяване без прогресия (PFS).
  • Пембролизумаб/ аукситиниб удължена обща преживяемост (OS).

  И двете комбинации имат потенциал да се превърнат в нови стандарти за терапия от първа линия.

• бифосфонати трябва да се използва за кост метастази; в допълнение към локалното излъчване (радиотерапия).

Агенти (основна индикация)