Бендамустин е високоефективно химиотерапевтично средство, което постига по-добри резултати от лечението при някои видове рак в сравнение с конвенционалните терапии (режими на CHOP). В същото време се свързва със значително по-малко странични ефекти от тези. Повечето пациенти оценяват загуба на коса, което се случва само рядко, като особено положително.
Какво представлява бендамустин
Бендамустин е високоефективен химиотерапевтичен агент, който дава по-добри резултати от лечението при някои видове рак в сравнение с конвенционалните терапии (режими на CHOP). Бендамустин (молекулярна формула: C16H21Cl2N3O2) съществува като бендамустин хидрохлорид в рак наркотици. Химически, той принадлежи към групата на бифункционалния алкиланзиен и към подгрупата на азот-загубени производни. В сравнение с тях обаче той причинява много по-малко странични ефекти. Бендамустин е цитостатично лекарство, което деактивира туморните клетки чрез алкилиране. Той инхибира растежа на туморите еднакво ефективно при хематологични и солидни тумори. Бендамустин се използва или като монопрепарат, или заедно с моноклонално антитяло ритуксимаб. Активната съставка е разработена през 1960-те години в ГДР и за първи път е описана научно през 1963 г. Лекарите я наричат IMET3393. Той се предлага като лекарство в края на 1960-те години (търговско наименование: Cytostasan). Той е одобрен във Федерална република Германия през 1993 г. Лекарството, което е ефективно в рамките на няколко минути, се бори с раковите клетки много по-ефективно от останалите членове на групата му с активно вещество. Това не само ги деактивира, но и задейства програмата им за самоубийство (апоптоза). В комбинация притежава с ритуксимаб, се съдържат дори туморни клетки, които са устойчиви на алкилиращи агенти и рефрактерно реактивни. Точната дозировка на лекарството се определя според клиничната картина, степента на предварително лечение и размера на телесната повърхност на пациента. Бендамустин се предлага като монопрепарат под търговските наименования Levact и Ribomustine.
Фармакологично действие
Бендамустинът е значително бързодействащ: в рамките на около 7 минути той се разпространява във всички телесни тъкани, независимо от туморния стадий или възрастта на пациента. Разпространението в тялото обаче не се случва равномерно. В черен дроб, той веднага се превръща в цитотоксичното хидрокси производно. Бендамустин има антинеопластични и антицитоцидни ефекти. Активното вещество се метаболизира в черен дроб. Това произвежда активните метаболити M3 и M4, които обаче показват много по-ниска ефективност в сравнение с изходното вещество: M3 се появява в кръв плазма при a концентрация от около 1:10 в сравнение с бендамустид, М4 в съотношение 1: 100. Бендамустид унищожава ДНК на туморните клетки чрез алкилиране. Той променя двойната верига на ДНК чрез стимулиране на омрежване на ДНК и функционални протеини. Това води до скъсване на вериги с двойна спирала, както и до скъсвания на хромозомни вериги, които не могат да бъдат възстановени. Раковата клетка мутира и нейната функционалност е нарушена. Повредената генетична информация вече не може да се чете и транскрибира. В резултат на това дегенерираната клетка вече не може да се дели / пролиферира и в крайна сметка умира. Възстановяването на увредена ДНК на тумора е силно инхибирано, особено в рак на гърдата. Бендамустин се свързва с повече от 90% с плазмата протеини (албумин) след интравенозно администрация и въпреки това се екскретира от тялото в рамките на средно 40 минути. Близо 95% от него се екскретира през пикочните пътища. Само около една десета от приложеното лекарство не се метаболизира от организма. Те могат да бъдат открити в урината.
Медицинска употреба и приложение
Бендамустин се прилага само парентерално. The доза избран, като се вземат предвид индивидуалните фактори (възраст, вид рак, туморен стадий, предварително лечение, телесна повърхност), варира от 50 до 150 mg / m² KOF. Лекарството обикновено се прилага като краткотрайна инфузия (30 до 60 минути) в два последователни дни. Химиотерапия се повтаря на всеки 4 седмици. При по-ниски дози (50 до 60 mg / m² KOF) може да се прилага и до 5 последователни дни. Предимството е, че няма кръстосана резистентност към други цитостатици наркотици с използването на бендамустин. Лекарството е одобрено за лечение на Болест на Ходжкин, множествен миелом, мантийна клетка лимфом, ленив не-Лимфом на Ходжкин и хронична лимфоцитна левкемия (CLL). Въпреки това, бендамустинът също се оказа ефективен при лечението на рак на гърдата - за което е одобрен в ГДР - и дребноклетъчен бронхиален карцином. Например оцеляването при безделни не-Лимфом на Ходжкин и мантийно-клетъчен лимфом в по-късни стадии на рак с комбинация притежава на бендамустин и ритуксимаб в сравнение със стандартното лечение (режим CHOP) е приблизително 70 до 31 месеца без прогресия. Когато се прилага CHOP, растежът на тумора напредва, макар и инхибира. Бендамустин не е ефективен при меланом, тумори на зародишни клетки, сарком на меките тъкани, черен дроб карцином, жлъчка канал канал, и плоскоклетъчен карцином от глава намлява шия.
Рискове и странични ефекти
Честите нежелани реакции включват дефицит на левкоцити, анемия(анемия), миелосупресия, загуба на апетит, гадене, реакции на свръхчувствителност, нарушено чувство за вкус, сух уста, колики коремна болка, топлинни усещания, зачервяване на лицето, дразнене на лигавицата, диария, запеки инфекция. В по-редки случаи кожа нарушения, алергични реакции и флебит на мястото на инжектиране. Загубата на коса (алопеция) е много рядко и никога не засяга целия скалп. гадене също е по-рядко при лечение с бендамустин, отколкото с други цитостатици наркотици. гадене настъпва със закъснение във времето при около една трета от пациентите и се лекува с инхибиращо гаденето средство (5НТ3 антагонист). Лекарството, инхибиращо тумора, не трябва да се използва в случаи на увреждане бъбрек функция, тежко увреждане на черния дроб, променено кръв броя, жълтеница, предишна голяма операция, жълто треска ваксинация, инфекции, бременност и кърмене (при проучвания върху животни, увреждане на зародиш настъпили). Дали бендамустин преминава плацентарната бариера или преминава в кърма все още не е определено при хората. Пациентите в полово активна възраст трябва да използват ефективно контрацепция по време на тяхното химиотерапия с бендамустин, а пациентите от мъжки пол трябва да продължат да използват контрацепция за 6 месеца след последната инфузия.
