Флударабин е цитостатично лекарство, използвано за притежава на злокачествени заболявания. За тази цел се прилага интравенозно като инфузия.
Какво представлява флударабин?
Флударабин е цитостатично лекарство, използвано за притежава на злокачествени заболявания. За тази цел се прилага интравенозно като инфузия. Флударабин, известен също като флудара или флударабин-5-дихидроген фосфат, е лекарство, принадлежащо към групата на пуриновите аналози. Веществото е така наречения флуориран нуклеотиден аналог на видарабин. Нуклеотидните аналози имат структурни и/или функционални прилики с нуклеотидите. Нуклеотидите са основните градивни елементи на Дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) и рибонуклеинова киселина (РНК). Пурините също са важни градивни елементи на нуклеинова киселина. За разлика от повечето нуклеотиди, флударабинът не съдържа β-D-рибофураноза, а по-скоро β-D-арабинофураноза. В допълнение, флуорът замества аденина в позиция 2. Флударабин се използва предимно за лечение на слабо злокачествениЛимфом на Ходжкин. Освен това се използва за лечение на остри левкемии. Хроничен лимфоцитен левкемия (CLL) също се лекува с флударабин.
Фармакологично действие
Флударабин се прилага интравенозно. Лекарството достига до клетките през кръвния поток. В клетките флударабин се превръща в активен метаболит. Метаболит е междинен продукт в биохимичния път. В този случай метаболитът се нарича флударабин АТФ. Превръщането става чрез фосфорилиране. При фосфорилирането а фосфат групата е свързана с органична молекула. Това води до образуването на фосфоропротеин. Флударабин АТФ е действителната активна форма на флударабин. Лекарството пречи на синтеза на ДНК и инхибира рибонуклеотид редуктазата. Този ензим образува последната връзка в синтеза на ДНК градивни елементи. Без рибонуклеотидна редуктаза организмът не може да произвежда ДНК градивни елементи. Всеки път, когато клетката се дели или трябва да поправи увреждането на ДНК, тя разчита на рибонуклеотидна редуктаза. Много рак клетките увеличават скоростта на оборот на рибонуклеотид редуктаза чрез модификации. Това им позволява да се разделят по -бързо. Флударабин решава този проблем. Рибонуклеотид редуктазата позволява на клетките да се делят по -бавно или изобщо да не се делят. От рак клетките обикновено се делят много често, те са особено засегнати от действието на лекарството. Въпреки това, флударабин инхибира не само рибонуклеотид редуктазата, но и ДНК полимеразата. Точно като рибонуклеотид редуктазата, ДНК полимеразата е ензим. Той катализира синтеза на ДНК от дезоксирибонуклеотиди и по този начин играе важна роля в репликацията на ДНК. Когато ДНК полимеразата се инхибира, генетичната информация вече не може да бъде копирана правилно. Освен това, флударабиновият нуклеотид е включен в ДНК на засегнатата клетка. Това води до апоптоза на клетката. Апоптозата е известна още като програмирана клетъчна смърт. Повреждайки генетичния материал, клетката предизвиква собствената си смърт и загива.
Медицинско приложение и употреба
Флударабин се използва за лечение на ниско злокачествениЛимфом на Ходжкин. „Не-Лимфом на Ходжкин„е събирателен термин за всички злокачествени заболявания на лимфната система, с изключение на Болест на Ходжкин. Неболезнено разширяване на лимфа възли е типично за заболяването, както и тенденция и податливост към инфекция. Пациентите също могат да страдат от треска, нощно изпотяване, загуба на тегло и умора. Флударабин се използва и за лечение на остри левкемии. Левкемиите също са известни разговорно като кръв ракови заболявания. Те са злокачествени заболявания на хематопоетичната или лимфната система. В по -широк смисъл левкемиите могат да бъдат класифицирани като ракови. Острите левкемии включват остър миелоид левкемия (AML) и остра лимфобластна левкемия (ВСИЧКО). И двете се лекуват с флударабин. Хроничните левкемии също могат да бъдат разграничени между миелоиден и лимфоиден вариант. Флударабин се използва само за лечение на хронични лимфоцити левкемия. ХЛЛ е ниско-злокачествена, левкемична неходжкинова болест лимфом от В клетки. Това е формата на левкемия, която е най -често срещана в западния свят.
Рискове и странични ефекти
Основният страничен ефект на флударабин е изразена миелосупресия. Миелосупресията е костен мозък инхибиране депресия от костен мозък причини кръв образуването да спре. Това води до дефицит на червено кръв клетки (еритроцити), бели кръвни телца (левкоцити) И тромбоцити (тромбоцити) в организма. Липсата на червени кръвни клетки води до анемия. Това се проявява чрез податливост към инфекции, умора намлява загуба на коса. Липсата на бели кръвни телца, левкопения, също води до силна чувствителност към инфекции. тромбоцитопения, липсата на тромбоцити, води до повишена склонност към кървене. Миелосупресията е животозастрашаваща. Комбинацията от миелосупресия и имуносупресия е особено опасна. Флударабин намалява CD4 помощни клетки, CD8 супресорни клетки и естествени клетки убийци. Антитела също намаляват. Това може олово до тежки инфекции, които са фатални в най -тежките случаи. Както при другите цитостатици наркотици, може да се появят пациенти, приемащи флударабин гадене, слабост, треска, и загуба на апетит. Предозирането също може да причини тежки неврологични симптоми. Предозирането може да има фатални последици. Флударабин не трябва да се използва в случаи на свръхчувствителност към пуринови аналози. Освен това, бъбречна недостатъчност не трябва да присъства, когато се прилага лекарството. Декомпенсиран хемолитик анемия също е противопоказание. Поради тежки странични ефекти и цитотоксични ефекти, флударабин не трябва да се използва по време на бременност и кърмене. Взаимодействия съществуват с пентостатин, дипиридамол, инхибитори на аденозин усвояване, и с различни ваксини.
