Тирозинемиите се характеризират с повишени кръв концентрации с аминокиселината тирозин. Всички форми на заболяването имат генетични причини. Тирозинемия тип I, по-специално, води до ранна смърт, ако не се лекува.
Какво е тирозинемия?
Тирозинемията е генетично причинено нарушение на разграждането на аминокиселината тирозин, което води до увеличаване на концентрация на тирозин в кръв. Към днешна дата са известни три различни форми на тирозинемия. Те се различават по мястото на нарушението на разграждането на тирозин. И трите форми на тирозинемия се характеризират с повишена концентрация на тирозин и фенилаланин в различна степен:
- При тирозинемия тип I в организма допълнително се образуват токсични разпадни продукти, тъй като нормалният път на разпадане е блокиран от ензимен дефект в края на разграждащата верига. Тези неправилни продукти от разграждането на тирозин са токсични за черен дроб и бъбреците, така че тирозинемията от тип I приема особено тежък курс.
- Тирозинемия тип II се характеризира главно с повишени концентрации на тирозин и фенилаланин с всичките им ефекти върху очите, кожа намлява нервната система. Тук разграждането на тирозин вече е блокирано в началото на разградителната верига.
- Най-леката и рядка форма на тирозинемия е тирозинемия тип III, при която концентрациите на тирозин и феналаланин са по-малко повишени. Въпреки това, повишените концентрации имат ефект върху нервната система. По принцип тирозинемиите са много редки. Тирозинемия тип I засяга цикра един до два на 100,000 XNUMX души. От тирозинемия тип III има само няколко описани случая.
Причини
Основната причина за трите форми на тирозинемия е нарушаването на разграждането на тирозин от дефект ензими. Формата на заболяването зависи от засегнатите ензими във веригата за разграждане на тирозин. Всички тирозинемии са причинени от автозомно-рецесивни мутации. При тирозинемия тип I ензимът фумарилацетоацетат хидролаза е до голяма степен нефункционален. Кодирането му ген се намира на хромозома 15. Този ензим е отговорен за последния етап във веригата на разграждане на тирозин. Обикновено този етап на реакция разгражда междинните съединения фумарил ацетоацетат и малеил ацетоацетат. Ако обаче ензимът е дефектен, тези метаболити се натрупват и след това се превръщат в сукцинил ацетоацетат и сукцинилхолин в алтернативна реакция. Тези вещества обаче са мощни черен дроб намлява бъбрек токсини. В зависимост от тяхната концентрация в кръв, Те олово за пълно унищожаване на черен дроб и бъбреците бързо или чрез хроничен процес. Тирозинемия тип II се причинява от дефект в ензима тирозин аминотрансфераза. Този ензим инициира първата стъпка от разграждането на тирозин. Когато се провали, тирозинът се натрупва все повече в кръвта. The концентрация може да се увеличи до десет пъти над нормалната стойност. Тъй като тирозинът се образува от аминокиселината фенилаланин, концентрацията на фенилаланин също се увеличава едновременно. Известно е, че повишените концентрации на фенилаланин увреждат нервната система. В същото време високите нива на тирозин атакуват очите и кожа. И накрая, тирозинемия тип III се причинява от дефект в ензима 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа. В този случай нивата на тирозин и фенилаланин са само леко повишени. Поради блокирането на веригата за разграждане на тирозина се развива изоставане от тирозин и при трите форми на тирозинемия, което, разбира се, е по-изразено, колкото по-близо е до началото на деградационната верига.
Симптоми, оплаквания и признаци
Тирозинемията от тип I се характеризира с увреждане на черния дроб, бъбреците и мозък. Заболяването вече е очевидно при новородени от слабост в пиенето, повръщане, чернодробно заболяване и бъбречна недостатъчност. Има две форми на прогресия, и двете олово до ранна смърт чрез черен дроб и бъбрек неуспех, ако не се лекува. При фулминантната форма на прогресия рано се появяват уголемяване на черния дроб, отоци и тежка недостатъчност на растежа. Смъртта настъпва в рамките на няколко месеца след раждането. При по-леката форма на заболяването черният дроб и бъбреците са хронично разградени. В продължение на дълъг процес, цироза на черния дроб се развива, често води до черен дроб рак. Ако не се лекува, смъртта настъпва най-късно до десетгодишна възраст. При тирозинемия тип II, увреждане на роговицата на очите, образуване на мехури и образуване на корички кожаи възникват различни неврологични дефицити. Тирозинемията от тип III се характеризира с леко психично увреждане, нарушения в двигателната дейност координацияи епилептични припадъци.
Диагностика и ход на заболяването
Тирозинемията може да бъде диагностицирана чрез различни изследвания на кръв и урина. Повишените нива на тирозин се откриват чрез тестове за урина. Освен това токсичните метаболити като сукцинилацетон също могат да бъдат открити в урината при тирозинемия тип I.
Усложнения
В зависимост от вида, тирозинемията може да причини различни усложнения. Тирозинемия тип I, дължаща се на вроден черен дроб, бъбрек, и мозък увреждане, може да причини симптоми като лошо пиене, чернодробно заболяване и бъбречна недостатъчност. Слабост в питейната кутия олово да се дехидрация и последваща дехидратация относително бързо. Чернодробните заболявания винаги имат сериозни ефекти върху цялото тяло и могат да причинят жълтеница и тежки , от вътрешни органиНапример. Бъбречна недостатъчност е също толкова сериозно, защото ако не се лекува, може да доведе до бъбречна недостатъчност и последваща смърт. В фулминантния курс тирозинемията може също да насърчи нарушения на растежа, отоци и черен дроб рак и цироза. Тирозинемията тип II е свързана с увреждане на роговицата, неврологичен дефицит и други усложнения. Тирозинемия тип III може да причини епилептични припадъци, движение координация разстройства и умствени увреждания с напредването на болестта. При лечение на деградационното разстройство усложненията зависят от конкретната интервенция и конституцията на пациента. Обикновено предписаните нитизинони могат да причинят мигрена и други странични ефекти. Чернодробна трансплантация винаги носи риск тялото да отхвърли органа. В допълнение, инфекции и заздравяване на рани могат да възникнат проблеми.
Кога трябва да посетите лекар?
Човек с тирозинемия винаги трябва да посещава лекар, за да предотврати допълнителни усложнения или разстройства. Ранното откриване с последващо лечение е много важно в това отношение, така че засегнатото лице трябва да посети лекар при първите признаци и симптоми на заболяването. В най-лошия случай детето може да умре от тирозинемия. Трябва да се свържете с лекаря в случай на това заболяване, ако детето страда от тежка форма жълтеница or диария. Вътрешното кървене също може да показва това заболяване. Освен това, отравяне на черния дроб и други вътрешни органи също показва. Също така увеличен сърце честотата или неправилното усещане в различни части на тялото често показват заболяването и трябва да бъдат проверени от лекар. Може да настъпи парализа по цялото тяло. Тирозинемията трябва да се лекува незабавно от педиатър или в болница. По-нататъшният курс зависи от времето на поставяне на диагнозата, така че не може да се направи обща прогноза. Възможно е също така продължителността на живота на детето да бъде намалена в резултат на това заболяване.
Лечение и терапия
Всички форми на тирозинемия се повлияват положително от a диета ниско съдържание на тирозин и фенилаланин. При тирозинемия от тип II и III такава диета може надеждно да подобри симптомите. Лечението на тирозинемия тип I обаче е много по-трудно. В допълнение към строг диета, трябва да се предотврати образуването на токсичните метаболити. Това може да бъде постигнато чрез лекарството нитизинон (NTBC) поради блокиране на по-ранен етап на разграждане. Това наистина увеличава концентрацията на тирозин в кръвта. Това обаче може да се поддържа ниско чрез диета. Предварително чернодробна недостатъчност, чернодробна трансплантация трябва да се има предвид.
Предотвратяване
Тъй като тирозинемиите са генетични, те не могат да бъдат предотвратени. Въпреки това, следвайки строга диета с ниско съдържание на тирозин и ниско ниво на фенилаланин, поне пациентите с тирозинемия тип II и III могат да водят до голяма степен нормален живот. При пациенти с тип I тирозинемия концентрацията на метаболитите и на тирозин и фенилаланин трябва да се регулира чрез медикаментозно лечение и строга диета през целия живот.
Проследяване
Тирозинемията е наследствено метаболитно разстройство. Смята се за рядко заболяване и се класифицира с помощта на три форми, I, II и III. Възможностите за лечение зависят от конкретната форма. Необходимо е подходящо проследяване за постигане на благоприятна прогноза. Пациентът трябва да може да води възможно най-неограничен живот. При тип II тирозинемия диетичното лечение често е достатъчно. Въпреки това, заповедите на лекаря трябва да се спазват точно. По време на проследяването се следи хода на изцеление; той е определен за средносрочен и дългосрочен план. Тирозинемия тип III е най-рядката форма на метаболитно заболяване. Свързва се с леко умствено увреждане и епилепсия. По време на долекуването пациентите и техните роднини се научават ежедневно да се справят с болестта. Необходими са специални последващи грижи за пълно заболяване тип I. Ако не се лекува, тази тирозинемия може да бъде животозастрашаваща. Вътрешни органи като бъбреци или мозък са повредени. Неблагоприятният курс изисква проследяване през целия живот. Трансплантация на органи може да бъде опция по преценка на лекаря. Смята се, когато други мерки вече не помага. Последващи грижи се предоставят в болницата и на пациента състояние се следи отблизо. Редовните прегледи дават информация за поносимостта на новия орган. Реакциите на отхвърляне на тялото трябва да се избягват.
Какво можете да направите сами
Пациентите с тирозинемия могат да приемат различни диетични мерки за подпомагане на консервативното лечение, в зависимост от вида на заболяването. При тип I тирозинемия, високоенергийната диета е важна. Диетата трябва да произвежда възможно най-малко тирозин в тялото. Катаболните ситуации, които се случват след продължително гладуване, трябва да се избягват чрез редовно хранене. Консумацията на млечни продукти, яйца и месни продукти трябва да бъде силно ограничена. Диетата може да забави прогресирането на заболяването. Той трябва да се изготвя заедно с лекар и диетолог и да се прилага последователно. Тирозинемия тип II също може да бъде лекувана с адаптирана диета. В случай на тирозинемия тип III, в допълнение към диетичната мерки, трябва да се направи подготовка за спешни медицински случаи. В случай на епилептични припадъци, първа помощ трябва да се предприемат мерки чрез успокояване на пациента и прилагане на спешни лекарства. Засегнатото лице трябва да бъде поставено в стабилно странично положение така че да не се наранява върху предмети или да пада, а също така да не повърне в трахеята. Възможните последици от атаксия могат да бъдат предотвратени чрез физиотерапия. Стълбите, праговете и опасните предмети в домакинството трябва да бъдат обезопасени, за да се сведе до минимум рискът от нараняване при падане. Точните мерки за тип I, II и III тирозинемия трябва да бъдат обсъдени със специалист.
