Синдромът на RAPADILINO е синдром на малформация с водещи симптоми на нисък ръст и скелетна малформация. Синдромът се основава на наследствена мутация. Терапия на нелечимото заболяване е симптоматично.
Какво представлява синдромът на RAPADILINO?
Някои вродени синдроми на малформации са свързани предимно с нисък ръст. Един от тези синдроми е RAOADILINO синдром, чието име е съкращение от типичните симптоми. Те включват недоразвити или липсващи ръка кости, недоразвити капачки на коляното, малформации на уста и небцето, диария, разселени ставите, и нисък ръст с деформирани крайници. Комплексът от симптоми е описан за първи път през 1989 г. от финландска изследователска група, ръководена от Хелена Каярянен. Синдромът е описан по-подробно от изследователи от университета в Хелзинки и университета в Турку. Във Финландия се отчита, че разпространението е едно засегнато лице през 75000 г. Синдромът не е ограничен до Финландия, но е свързан с документирани случаи в други страни. Синдромът на RAPADILINO е наследствено заболяване, което изглежда е причинено от генетична мутация. По-точно синдромът се причинява от мутации в RECQL4 ген, Най- ген кодове в ДНК за така наречената АТР-зависима ДНК хеликаза Q4. Това е ензим за разделяне на навити ДНК вериги. Семейно групиране се наблюдава в документираните досега случаи. Изглежда синдромът е най-вероятно да се предаде при автозомно-рецесивно наследяване.
Причини
RECQL4 ген участва в репликацията и възстановяването на ДНК компоненти. Няколко мутации на гена могат да причинят синдром на REPEDILINO. Например, описани са глупостни мутации на екзони 5, 18, както и 19. Тези мутации създават неправилен стоп кодон и по този начин скъсяват зараждащия се протеин, което води до загуба на функцията на същия. Още по-честа причина за заболяването изглежда е заличаването на рамка, което напълно премахва екзон 7 от протеиновата структура по време на сплайсинг. В резултат на това близо 50 аминокиселини липсват. Тази рамкова мутация оставя структурата на хеликазното кодиране непокътната. Фактът, че хелициназата въпреки това функционира, вероятно се дължи на неправилно сгъване на протеини, причинено от липсващия екзон 7. Причината за неправилното нагъване е вероятно промяна в изоелектричната точка или увеличаване на полярността на ензима. Въпреки че причинно-следственото участие на хелициназата в симптомокомплекса вече е установено, точната връзка с отделните симптоми остава въпрос на спекулации. Спекулативно, стабилността на генетичните клетки понякога зависи от мутиралия ензим, което води, например, до чувствителност към рак. Освен това, тъй като ензимът е открит в ентероцитите, малабсорбцията може да бъде обяснена и диария може да се проследи. Мутациите на описания ген не само ограничават хелициназната активност, но също така имат отрицателен ефект върху способността за разцепване на АТР.
Симптоми, оплаквания и признаци
Новородените със синдром на RAPADIILINO страдат от комплекс от симптоми. Най-характерните от тях вече се подразбират в името на синдрома. RA означава радиална хипоплазия, която може да прогресира до аплазия на лъча. PA означава хипоплазия на пателата, която също може да съответства на несрастване. Небцето на пациентите също е силно извито. Липсващите или недоразвити патели нарушават двигателното развитие. Освен това цепнатина устна и небцето често присъства. DI означава диария и разселени ставите в термина RAPADILINO синдром. Изместването на ставата може да се прояви като изкълчване. LI съкращава „малък размер“ и „малформация на крайниците“. Така че пациентите са с малки размери и имат деформирани крайници. NO означава „стройна нос”И„ нормална интелигентност ”. По този начин психическото развитие на пациентите е нормално. Те също са надарени с необичайно стройни нос. Освен едноименните симптоми, пациентите често страдат от малабсорбция. По този начин те не усвояват адекватно хранителните вещества от храната. В допълнение към характерната диария, повръщане също може да популяризира недохранване и изострят ниския ръст. В някои случаи засегнатите лица също показват кожни симптоми като кафе-о-лейт петна. Освен това рискът на пациентите от рак се увеличава с повече от една трета, като например риска от остеосарком намлява лимфом в частност.
Диагностика и прогресиране на заболяването
За да диагностицират синдрома на RAPADILINO, лекарите се фокусират върху характерните симптоми. Въпреки че е възможен молекулярно-генетичен анализ, той обикновено е ненужен и често неточен. Различно, лекарят трябва да различава синдрома на RAPADILINO от другите мутации в гена RECQL4. Те включват клинично подобен синдром на Rothmund-Thomson и синдром на Baller-Gerold. Диференциацията често е лесна, тъй като първият синдром се характеризира главно с дермални промени. Вторият синдром се характеризира с промени в костите череп. В случай на синдром на RAPADILINO, диференциална диагноза и потвърждаването на диагнозата обикновено може да бъде постигнато чрез образна диагностика. Прогнозата на пациентите зависи от тежестта на синдрома във всеки отделен случай.
Усложнения
Като много рядко, наследствено разстройство, синдромът на RAPADILINO се проявява предимно с малформации на ръка кости, патела и уста и небцето. Малабсорбцията, особено наблюдавана при деца, често причинява усложнения. Малабсорбцията се характеризира с постоянна диария и чести повръщане поради намалено използване на хранителните вещества. Това често води до недохранване на засегнатите деца, което води до неуспех в процъфтяването и растат. Ниският ръст, който се появява при синдром на RAPADILINO, може да се дължи до голяма степен недохранване, в допълнение към нарушенията на костната система. Други проблеми могат да бъдат причинени от разселените и постоянно разместени ставите. Деформациите в ставната система могат да бъдат коригирани хирургично. Понякога след това трябва да се използват протези. Малабсорбцията също може да се лекува добре с администрация на лекарства. При тежки случаи обаче понякога е необходимо изкуствено хранене, за да се снабди тялото отново с достатъчно хранителни вещества. Най-голямата опасност обаче идва от приблизително 40 процента повишен риск от рак в сравнение с нормалното население. Наблюдава се повишена честота на лимфоми и остеосаркоми. Поради това трябва да се обърне специално внимание на промените в симптомите при пациенти със синдром на RAPADILINO. Повишаване на болка в костите, честите костни фрактури и влошаващите се нарушения на походката се считат за предупредителни признаци за възможни остеосарком. Освен това трябва да се извършват редовни прегледи за евентуално развитие на лимфом.
Кога трябва да посетите лекар?
Синдромът на RAPADILINO винаги трябва да се лекува от лекар. Тъй като това е генетично заболяване, то не може да се лекува причинно, а само чисто симптоматично. Засегнатото лице обаче може да се подложи генетично консултиране за да се гарантира, че синдромът на RAPADILINO не се наследява от потомците. В повечето случаи синдромът на RAPADILINO се диагностицира от лекаря преди раждането или малко след раждането. Следователно не е необходимо посещение на лекар за диагностициране на синдрома. По-нататъшното лечение обаче се осигурява от различни хирургични процедури, които могат да облекчат отделните симптоми. Трябва да се потърси лекар, ако детето не може да бъде хранено правилно, което води до недохранване. Тъй като рискът от рак също се увеличава значително от синдрома на RAPADILINO, трябва да се извършват редовни скринингови прегледи за откриване и лечение на тумори на ранен етап. Следователно в някои случаи продължителността на живота на пациента също се намалява от заболяването. Самото лечение се провежда при различни специалисти.
Лечение и терапия
Тъй като синдромът на RAPADILINO се основава на генетична мутация, към днешна дата комплексът от симптоми е нелечим. Само ген притежава подход би могъл да елиминира причината за заболяването и да излекува синдрома по този начин. Ген притежава подходите са предмет на изследване, но все още не са достигнали клиничната фаза. Следователно синдромът понастоящем може да бъде лекуван само симптоматично. По този начин терапията зависи от симптомите във всеки отделен случай. Множествените малформации на скелета могат да бъдат лекувани реконструктивно чрез операция. Несъединението на индивида кости може да се компенсира и с използването на протези. Лечението на нарушения на храносмилателен тракт е от особено значение. Този симптом трябва спешно да се противодейства с лекарства, за да се предотврати по-тежък недостиг на хранителни вещества. Ако това вече е настъпило, насочете администрация на подходящи лекарства и замествания е посочено. За да подпомогне двигателното развитие на пациентите, физиотерапевтични мерки може да бъде полезно. Тъй като не се очаква пациентите със синдрома да имат интелектуални ограничения, ранното насърчаване на интелигентността не е необходима терапевтична стъпка.
Предотвратяване
В най-добрия случай синдромът на RAPADILINO може да бъде предотвратен чрез генетично консултиране по време на семейното планиране. Освен това, защото добре ултразвук открива малформации по време на бременност, родителите могат да решат да не отглеждат детето, ако е необходимо.
Проследяване
При синдром на RAPADILINO проследяването зависи от симптомите и вида на терапията. След реконструктивна хирургия или използване на протеза, правилното лечение е от съществено значение. Лекарите често препоръчват физиотерапия за подобряване на двигателните умения на пациентите. Родителите на болните деца носят отговорност за тяхната подкрепа и трябва да бъдат добре подготвени. Това включва практическа помощ в ежедневието, от една страна, и психологическа подкрепа, от друга. Детето се нуждае от някаква стимулация за физически дейности. Такава последваща грижа служи за постепенно изграждане на мускулите на детето. Ако детето все още е приковано към леглото, то не трябва да боли. В зависимост от индивидуалната ситуация, младите пациенти може да се нуждаят професионална терапияи може да са необходими и извънболнични медицински сестри. С всеобхватно образование за болестта децата се справят по-добре със синдрома. Полезно е и другите членове на семейството да бъдат открити за това. Тъй като това е наследствено заболяване, препоръчват специалистите генетично консултиране като част от грижите преди и след лечението. Това помага при семейното планиране. Контактът с други засегнати семейства също предпазва родителите, както и други роднини от разочароващи преживявания.
Какво можете да направите сами
Децата, които страдат от синдром на RAPADILINO, се нуждаят от лекарства, операция и физиотерапия. Родителите на засегнатите деца могат да направят няколко неща, за да помогнат при лечението. В ежедневието, СПИН като помощни средства за ходене или инвалидна количка, които често трябва да се използват само за няколко седмици или месеци, ако курсът на лечение е положителен. Като цяло трябва да се внимава детето да се упражнява достатъчно. В случай на приковани към леглото деца, особено внимание трябва да се обърне на възпалените места. Детето се нуждае от достатъчна активност и в идеалния случай трябва да се грижи от амбулаторна медицинска сестра. Освен това засегнатото лице трябва да бъде информирано за своето заболяване на ранен етап. Откритият подход улеснява справянето с тежкото наследствено заболяване. Редовният контакт с други засегнати лица е също толкова важен. Лекарят може да даде съвети за по-нататъшно мерки за подпомагане на медицинската терапия на синдрома на RAPADILINO. Майките, които желаят да забременеят отново след раждане на дете със синдром на RAPADILINO, трябва да потърсят генетична консултация. Освен това някои мерки трябва да се приема преди и по време бременност, които ще бъдат обсъдени подробно със специалист по наследствени заболявания.
