Патогенеза (развитие на заболяването)
Причината за аутизъм често остава неясно. В момента проучванията се фокусират върху окситоцин приемник ген (OXTR) като рисков фактор. Едно проучване обсъжда дисбаланс между аминокиселини (AS) цялостни и разклонени верижни аминокиселини (съкратено BCAA за амино с разклонени вериги Киселини) по-специално: При пациенти с аутизъм разстройство на спектъра (ASD), 31 амини са проучени (включително 20 аминокиселини използва се за синтез на протеини). Три съзвездия на амини, които (почти) се срещат само при пациенти с ASD, могат да бъдат открити. Авторите наричат тези „метаботипи на дисрегулация на аминокиселини, свързани с ASD“ (AADM). Това се вписва в хипотезата, че ASD е свързана с дисфункция в ензима BCKDK (разклонена верига кетоацидна дехидрогеназа киназа). Освен това ниска BCAA нивата също са описани като причина за коморбидно интелектуално увреждане и аутизъм. Възможно е високият пренатален естроген („преди раждането”) да е спусък за аутизъм: амниотична течност проби от датската Biobank, от които е определено нивото на пренатален естроген, показват, че нивата на естроген са значително по-високи средно при 98-те плода, които по-късно са развили аутизъм, отколкото при 177-те фетуса, които не са го направили. ефект на пренаталното естрогени е, че те влияят мозък растеж и „мъжественост“ на мозъка.
Етиология (причини)
Биографични причини
- Генетична тежест от родители, баби и дядовци (52.4%).
- За родителите, които вече имат дете с разстройство от аутистичния спектър (ASD), рискът потомството също да развие ASD е
- За женско потомство при
- 4.2%, ако е по-голям брат с ASD.
- 12.9%, ако е по-голяма сестра с ASD.
- За мъжко потомство при
- 12.9%, ако по-голям брат с ASD.
- 16.7%, ако е по-голяма сестра с ASD.
- За женско потомство при
- Кръстосана агрегация: по-млади братя и сестри на ADHD децата също са били изложени на повишен риск от развитие на ASD (коефициент на шанс 6.99; 3.42-14.27); по-малките братя и сестри на децата с ASD са били почти 4 пъти по-склонни да се развият ADHD (ИЛИ 3.70; 1.67-8.21)
- Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
- Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- Гени: SLC25A12
- SNP: rs4307059 в интергенен регион [разстройства от аутистичния спектър (ASD)].
- Алелно съзвездие: CT (1.19-кратно).
- Алелно съзвездие: TT (1.42 пъти)
- SNP: rs2056202 в ген SLC25A12 [разстройства от аутистичния спектър (ASD)].
- Алелно съзвездие: CT (0.8-кратно).
- Алелно съзвездие: TT (0.64 пъти)
- SNP: rs2292813 в ген SLC25A12 [разстройства от аутистичния спектър (ASD)].
- Алелно съзвездие: CT (0.75-кратно).
- Алелно съзвездие: TT (0.56 пъти)
- SNP: rs10513025 в интергенен регион [разстройства от аутистичния спектър (ASD)].
- Алелно съзвездие: CT (0.55-кратно).
- Алелно съзвездие: CC (> 0.55 пъти)
- Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- Генетични заболявания
- Синдром на Kanner - хромозома 7, 15 (неясно наследство).
- Синдром на Аспергер - хромозома 1, 3, 13 (неясно наследство).
- За родителите, които вече имат дете с разстройство от аутистичния спектър (ASD), рискът потомството също да развие ASD е
- Майчина канабис употреба (коригирано съотношение на риска 1.51, което има 95% доверителен интервал от 1.17 до 1.96)
- пушене баба по майчина линия - увеличаване на риска от.
- 67%, че внучките ще развият типично аутистични черти (нарушена социална комуникация или повтарящо се поведение)
- > 50%, които внучките развиват Синдром на Аспергер (разстройство от аутистичния спектър, ASD).
- Инфекции на майката през бременност - патогени на комплекса TORCH (Toxoplasma, “Other”, рубеола вирус, цитомегаловирус намлява херпес симплекс вирус) (рискът на детето до аутизъм се е увеличил със 79%).
- възраст
- Възраст на майката при зачеване - увеличаване на майчината възраст от 30 на 34-годишна възраст до най-висок риск при майки над 40-годишна възраст.
- Възраст на баща при зачеване> 40 години (5- до 6 пъти по-висок риск за аутистични черти, отколкото деца, родени от бащи под 30-годишна възраст
- Миграционен статус на родителите (консенсусно изложение).
Причини, свързани с болестта.
Ендокринни, хранителни и метаболитни заболявания (E00-E90).
- Захарен диабет тип 1
- Диабет мелитус тип 2 (преди бременност) И гестационен захарен диабет (GDM), диагностициран на 26 седмици бременност.
Психея - нервната система (F00-F99; G00-G99).
- Злоупотреба с алкохол при майката по време на бременност (изключен рисков фактор: това е свързано със значително когнитивно увреждане, множество органични малформации и други поведенчески аномалии при детето;
- Ранно детско увреждане на мозъка
- Церебеларна хипоплазия - недоразвитие на малък мозък.
Бременност, раждане и раждане (O00-O99)
- Инфекции на майката по време на бременност - патогени от комплекса TORCH (Toxoplasma, “Other”, рубеола вирус, цитомегаловирус andHerpes simplex virus) (рискът от дете до аутизъм се е увеличил със 79%).
Лабораторни диагнози - лабораторните параметри се считат за независими рискови фактори.
- Желязодефицитна анемия (анемия поради дефицит на желязо) преди 31 гестационна седмица: 4.9% от анемичните майки спрямо 3.5% от здравите майки (коефициент на коефициент 1.44; 1.13-1.84)
Лекарства, приемани от майката по време на бременност:
- Антидепресанти?
- Поглъщане през втори и / или трети триместър (трети триместър на бременността); 87% увеличение при деца без експозиция.
- Мета-анализ и две проучвания в регистъра не откриват разлики за аутизма при експонирани и неекспонирани братя и сестри след SSRI поглъщане от бременни жени.
- Misoprostol - активна съставка, използвана при стомашни язви.
- Талидомид - седативен / хапче за сън, което стана известно чрез така наречения скандал с талидомид.
- Валпроева киселина / валпроат (активно вещество, използвано в епилепсия).
Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).
- Дихлородифенилтрихлороетан (ДДТ) - бременните жени са имали значително по-високи кръв концентрации на DDT и неговия основен метаболит дихлордифенилтрихлороетан р, р′-дихлордифенил-дихлороетилен (р, р′-DDE).
- Излагане на прахови частици и азот диоксид по време на бременност и първата година от живота.
- Замърсяване на въздуха (дизелови частици, живак, и олово, никел, манган и метиленхлориди).
- Пренатално (пренатално) излагане на пестициди.
- Полихлорирани бифенили (PCB) и хлорорганични пестициди (OCP) Забележка: Полихлорираните бифенили са сред ендокринните разрушители (синоним: ксенохормони), които могат да навредят здраве дори в малки количества чрез промяна на ендокринната система.
- Глифозат (съотношение на шансовете 1.16; 95% доверителен интервал 1.06 до 1.27), хлорпирифос (съотношение на шансовете 1.13; 1.05-1.23), диазинон (съотношение на шансовете 1.11; 1.01-1.21), малатион (съотношение на шансовете 1.11; 1.01-1.22), авермектин (съотношение на шансовете 1.12; 1.04-1.22) и перметрин (съотношение на коефициентите 1.10; 1.01-1.20).
още
- Ваксинация срещу рубеола по време на бременност (консенсусно твърдение).