Целиакия: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Цьолиакия е хронично автоимунно заболяване на лигавицата от тънко черво. Цьолиакия се основава на генетична предразположеност с наличието на HLA черти DQ2 и DQ8. Почти всички цьолиакия пациентите (99%) носят HLA чертите HLA-DQ2, DQ8 или DQ7. Само тези HLA молекули могат да представят фрагменти от антиген на глиадин. Окончателният спусък на целиакия болестта е глутен, който се състои от 90% протеини (глиадини и глутенини), 8% липиди и 2% въглехидрати. Освен това, силно чувствителен и специфичен автоантитела срещу ендогенната ензимна тъканна трансглутаминаза (TG2) играят значителна роля в патогенезата на целиакия болест. В глутен-чувствителни индивиди, зърнените протеини могат да бъдат усвоени само неадекватно. В резултат на това по време на храносмилането се образуват продукти на разцепване, от които полипептиди, състоящи се по-специално от пролин и глутамин носят отговорност за повреда на лигавицата от тънко черво. Става дума за глиадин от пшеничен и ръжен протеин, секалин от ръжен протеин, хордеин от ечемичен протеин и авенин от овесени протеини. Зърнените култури протеини глиадин, секалин, хордеин и авенин са отделни фракции от глутен и причиняват главно възпалителните процеси в тънко черво така че нормалното храносмилане вече не е възможно. The лигавицата на тънките черва и особено чревните вили са сериозно увредени (атрофия на ворсинки и хиперплазия на криптите) в резултат на атрофия на ворсинки (атрофия на тъканите) и тяхната функция е значително ограничена. Известни са три различни възможности за увреждане на тънките черва от зърнените протеини глиадин, секалин, хордеин и авенин:

  • Зърнените култури протеини имат ефект, подобен на лектините, които протеини образуват връзки с моно- или олигозахариди на гликопротеини или гликолипиди. Твърди се, че такива съединения имат увреждащи мембраната свойства.
  • Дефицит на специфичен ензим за разцепване на протеин или пептид в лигавицата на тънките черва, който има за задача да разгражда токсичните полипептиди, получени по време на храносмилането на гореспоменатите зърнени протеини. Поради липсата на ензим, вредните продукти на разцепване се натрупват в лигавичните клетки на тънките черва, увреждат тънкочревната лигавица, както и ворсите и по този начин предизвикват заболяването.
  • Глутено-чувствителната ентеропатия е имунологично заболяване, при което имунната система разглежда полипептидите (алергените), произведени по време на смилането на глутена, като чужди тела. В резултат на това T лимфоцити реагират с алергените. Реакцията на свръхчувствителност, медиирана от Т-клетки, е причината за увреждане на чревната стена.

От немалко имунологични и клинични находки, предимно Т-клетъчно медиираната реакция на свръхчувствителност е подкрепена за развитието на целиакия болест. Понастоящем се счита, че е от най-голямо значение в патомеханизма на чувствителната към глутен ентеропатия. Редица вирусни инфекции (аденовирус, ентеровирус, хепатит C вирус (HCV) и ротавирус) се обсъждат като тригери. Ентеровирусите вероятно предизвикват целиакия при деца с високорисковата комбинация DQ2 / 8: пробите на изпражненията показват, че ентеровирусите са близо 50% по-често при засегнати лица преди началото на заболяването, отколкото при деца, които са останали здрави.

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетично бреме от родители, баби и дядовци, особено Членовете на семейството от 1-ва степен (лица с генотип HLA-DQ2 или -DQ8 (приблизително 30-35% от общото население са положителни) развиват целиакия в приблизително 2% от случаите през целия си живот)
    • Членовете на семейството от 1-ва степен на целиакия имат 10-15% риск от развитие на целиакия.
    • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
      • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
        • Гени: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 в гена HLA-DQA1
          • Алелно съзвездие: AA (> 6.23 пъти).
          • Алелно съзвездие: AG (6.23 пъти)
          • Алелно съзвездие: GG (0.3 пъти)

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Консумация на храни, съдържащи глутен (ранно и масивно излагане на глутен).

Причини, свързани с болестта

  • Чревни инфекции - повторни гастроентерит (стомашно-чревни инфекции) през първата година от живота.
  • Дерматит херпетиформис - хроничен кожа заболяване с групирани стоящи везикули.
  • Захарен диабет тип 1

Рискови групи за целиакия *

  • Автоимунни заболявания на черния дроб и жлъчните пътища
  • Дерматит херпетиформис (болест на Дюринг) - кожа заболяване от групата на мехурчета автоимунни дерматози със субепидермални мехури.
  • Захарен диабет тип 1
  • Тиреоидит на Хашимото - автоимунно заболяване, което води до хронично възпаление на щитовидната жлеза.
  • IgA нефропатия (мезангиален IgA гломерулонефрит) - дифузен мезангиопролиферативен гломерулонефрит) е свързан с отлагането на имуноглобулин А (Ig A) в мезангия (междинна тъкан) на гломерулите.
  • Ювенилна хронична артрит - хронично възпалително заболяване на ставите (артрит) от ревматичен тип в детство (непълнолетен).
  • Селективен дефицит на IgA
  • Тризомия 21 (синдром на Даун)
  • Улрих-Синдром на Търнър - при които поради хромозомна аберация (аномалии на пола хромозоми) вместо двете полови хромозоми XX, само една функционална Х хромозома присъства във всички или само в част от всички телесни клетки.
  • Синдром на Williams-Beuren (WBS; синоними: синдром на Williams, синдром на Fanconi-Schlesinger, идиопатична хиперкалцемия или синдром на Elfin-face) - генетично заболяване с автозомно доминантно наследство; със симптоми като когнитивно увреждане с различна степен на тежест, растеж забавяне (вече вътрематочна), хиперкалциемия (калций излишък) през първите години от живота, микроенцефалия (необичайно малка глава), аномалии на формата на лицето и др.

* Тези пациенти трябва редовно да се изследват за цьолиакия. Освен това, пациенти с положително типизиране на HLA алели DQ2 и / или DQ8.