Множествена склероза: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Точният механизъм на развитието на множествена склероза (MS) все още не е напълно разбрана. Това, което изглежда сигурно, е това на тялото имунната система свръхреакции, насочени към миелинова обвивка и го автоагресивно унищожава (унищожава). Миелинът е богата на липиди биомембрана, която спирално заобикаля и електрически изолира аксоните (аксиалните процеси) на нервните клетки. Т и В клетките играят централна роля в този процес. В този процес Т лимфоцити, които се активират в периферията, първо влизат в ЦНС през кръв-мозък бариера и предизвикват автоимунна реакция срещу миелина. В резултат на този възпалителен процес, кръв-мозък бариерата също става пропусклива за В клетки, които, след като се активират в мозъка, секретират цитокини, увеличавайки разрушаването на миелинова обвивка. Лезиите са възпалителни инфилтрати. Те от своя страна олово към промени в имунната защита на организма чрез образуване на IgG (имуноглобулин G) или цитокини (протеини които регулират клетъчния растеж и диференциация). Вирусните инфекции (виж по-долу) се считат за възможни причинители на множествена склероза. В допълнение към гореспоменатите фактори, различни проучвания също сочат към генетичен компонент (вж. „Биографични причини“ по-долу). Две до три години преди диагнозата на множествена склероза (MS) е направено, следните аномалии могат да бъдат открити в кръв на по-късни пациенти: В сравнение със здрави индивиди, витамин D нивата спадат рязко през този период. В същото време, сила на имунния отговор на антителата срещу Вирус на Epstein-Barr (EBV) се увеличава. Нов тест за откриване, който може да направи разлика между два различни типа хора херпес вирус (HHV-6) предоставя доказателства, че дълго подозираната вирусна етиология на МС може да е вярна, че заболяването може да бъде причинено от тип HHV-6a заедно с EBV.

Етиология (причини)

Биографични причини

• Генетична тежест от родители, баби и дядовци (приблизително 10-15% от случаите на МС имат наследствен компонент)
  • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
    • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
      • Гени: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
      • SNP: rs3135388 в HLA-DRA ген.
        • Алелно съзвездие: CT (3.0-кратно).
        • Алелно съзвездие: TT (3.0-кратно до 6.0-кратно)
      • SNP: rs7577363 в гена ALK
        • Алелно съзвездие: AG (1.37 пъти).
        • Алелно съзвездие: AA (> 1.37 пъти)
      • SNP: rs6604026 в гена RPL5
        • Алелно съзвездие: CT (1.15-кратно).
        • Алелно съзвездие: CC (> 1.15 пъти)
      • SNP: rs6498169 в CLEC16A ген.
        • Алелно съзвездие: AG (1.14 пъти).
        • Алелно съзвездие: AA (> 1.14 пъти)
      • SNP: rs7536563 във FAM69A ген.
        • Алелно съзвездие: AG (1.12 пъти).
        • Алелно съзвездие: AA (> 1.12 пъти)
      • SNP: rs6897932 в гена IL7R.
        • Алелно съзвездие: CC (1.08-кратно).
        • Алелно съзвездие: CT (0.91 пъти)
        • Алелно съзвездие: TT (0.70 пъти)
    • Четири генни варианта (SNP), свързани с ниски нива на витамин D, са значително свързани с повишен риск от множествена склероза
    • Монозиготни (идентични) двойки близнаци: 75% от случаите, при които единият брат или сестра има МС, но другият няма; причинителни епигенетични разлики в имунните клетки на кръвта (при 7 различни позиции геномът на братята-близнаци е метилиран по различен начин).
    • Асоциация HLA-DRB1 * 15
• Родените през април са с 24% по-склонни да бъдат засегнати от родените през ноември
• Пол - жените са засегнати от рецидивираща ремитираща множествена склероза около три пъти по-често от мъжете.
• Хормонални фактори - ниски 25-хидрокси витамин D нива след раждането.

Поведенчески причини

• Хранене
  • Консумация на животински мазнини и месо
  • Голям прием на наситени мастни киселини (SFA).
  • Високият прием на сол - (ко) фактор за развитието на автоимунитет; е спорен.
  • Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вижте превенцията с микроелементи.
• Консумация на стимуланти
  • Тютюн (пушене, пасивно пушене)
    • Характеристика HLA-DRB1 * 15 + пушене (4.5-кратно повишен риск): + пасивен пушене (7.7-кратно повишен риск).
• Психо-социална ситуация
  • Стрес - стресовите събития се обсъждат като рискови фактори.
• Наднорменото тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване).
• „Липса на слънчева светлина“ (витамин D) - разпространението на МС се увеличава с отдалечаване от екватора, като най-голямото разпространение е 250 страдащи на 100,000 XNUMX население в северната част на Шотландия.

Причини, свързани с болестта

• Инфекции с многобройни вируси , като дребна шарка, херпес or Вирус на Epstein-Barr (EBV).

Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).

• Характеристика HLA-DRB1 * 15 + професионално излагане на разтворители (30-кратно повишен риск) (диагнозата е поставена на средна възраст от 34 години).