Остра миелоидна левкемия: лекарствена терапия

Терапевтични цели

  • Унищожаване на повечето левкемични клетки
  • Постигане на ремисия (изчезване на симптомите на заболяването; процент от левкемия клетки <5%, връщане към нормална хемопоеза), вероятно също частична ремисия или пълна ремисия (в кръв намлява костен мозък вече не се откриват левкемия клетки).

Препоръки за терапия

Ако при диагностицирането вече има сериозни усложнения, важно е да започнете лечението незабавно:

  • Полихимиотерапия, в няколко случая допълнена от радиотерапия (CNS radiatio) на глава [обща продължителност на лечението: до приблизително 1.5 години]:
    • Индукция притежава, състоящ се от предварителна фаза, предназначена за започване на лечение (индукционна фаза I) (само при пациенти, които по време на диагнозата имат първичен левкоцит (бял кръв клетка) брой> 50. 000 на микролитър кръв или чиито органи са силно увеличени поради заразяване с левкемични клетки); тази предварителна фаза (лечение с две лекарства) е последвана от същинската индукционна терапия (индукционна фаза II; продължителност на терапията: 2 месеца, състояща се от два терапевтични блока, включително интерпотирани почивки за възстановяване от няколко седмици); тази фаза служи за постигане на ремисия
    • Консолидираща или интензифицираща терапия (три терапевтични блока, всеки от шест до осем дни, разпръснати с прекъсвания за лечение от около три до четири седмици), за да се унищожат повече левкемични клетки и да се поддържа ремисия;
    • Поддържаща или непрекъсната терапия (продължителност на терапията: около 1 година) служи за предотвратяване на рецидив (рецидив на заболяването); представлява лека химиотерапия
    • CNS притежава (интратекално химиотерапия), ако е необходимо, също радиотерапия (radiatio) на глава: Излъчване на ЦНС (в зависимост от възрастта 15-24 Gy / деца 15-18 Gy), ако има данни за участие на ЦНС (централна нервната система).
  • Интензивността и продължителността на притежава и прогнозата му зависи от: подтип AML, степен на разпространение на левкемия клетки и отговор на терапията.
  • Алогеничен трансплантация на стволови клетки (от семейство, съответстващо на HLA или несвързан донор) при пациенти, ако е подходящо.
      • Които страдат от рецидив (рецидив на заболяването).
      • Като терапия след ремисия при пациенти с междинен и неблагоприятен кариотип.
  • Вижте също в „Допълнителна терапия“.

Активни вещества (основно показание)

Цитостатични агенти

Следните агенти се използват в химиотерапия за AML.

  • Индукционна фаза I (предварителна фаза): напр. 6-тиогуанин (6-TG) и цитарабин (ARA-C).
  • Индукционна фаза II; цитозин арабинозид (също цитарабин; ARA-C), антрациклини като идарубицин (IDR) или липозомно даунорубицин (L-DNR) и етопозид (VP-16) и митоксантрон.
  • Консолидираща и усилваща терапия: цитарабин (Ara-C; нормална до висока доза), митоксантрон (MITOX), 2-хлоро-2-деоксиаденозин, етопозид (VP-16) и идарубицин (IDR)
  • Терапия на ЦНС: цитарабин (ARA-C) самостоятелно или комбинация от цитарабин, преднизон (PRED) и метотрексат (MTX) [тройна терапия].
  • Тук не се предоставя информация за дозировката, тъй като промените в съответните режими са общи химиотерапия.

Пациенти в напреднала възраст, които не могат да понасят интензивна химиотерапия, получават инхибиторите на ДНК метилтрансферазата децитабин намлява азацитидин Вместо това Ензимът SAMHD1 преобразува активираната форма на децитабин обратно към неговата неактивна родителска форма. Определянето на количеството SAMHD1 в AML клетките може да предскаже колко чувствителни са те децитабин, Забележка: Азацитидин не се влияе от SAMHD1. Отслабените пациенти в напреднала възраст също се подпомагат от следната комбинирана терапия: децитабин и витамин А наркотик третиноин. Допълнителни бележки

  • Новите терапевтични режими включват.
  • Понастоящем международно проучване (многоцентрово проучване фаза III) изследва при остра промиелоцитна левкемия (APL) (рядък подтип на AML) степента, до която арсен (арсенов триоксид, ATO) в комбинация с a витамин А производно (изцяло транс-ретиноева киселина, ATRA; това насърчава диференциацията на незрели туморни клетки в зрели кръв клетки) може да замести химиотерапията; първоначално проучване беше много успешно в това отношение при промиелоцитна левкемия. Стандартът на грижите към днешна дата е ARTA плюс химиотерапия.
  • Мидостаурин в допълнение към стандартната терапия удължава средната обща преживяемост на пациенти с ОМЛ с мутация на FLT3 ген от 25.6 до 74.7 месеца.
  • Гилтеритиниб (селективен инхибитор на FLT3; дозировка: 120 mg дневно): одобрен за монотерапия на рецидивирали или рефрактерни остра миелоидна левкемия (AML) с FLT3 мутация; в сравнение на монотерапия спрямо различни спасителни химиотерапии при възрастни пациенти, общата преживяемост е подобрена с почти една четвърт (медиана на OS: 9.3 месеца срещу 5.6 месеца). Едногодишният процент на оцеляване е бил 37.1% срещу 16.7%, повече от два пъти по-висок.
  • Венетоклакс: перорален инхибитор на BCL-2 за възстановяване на естествените процеси на апоптоза (програмирана клетъчна смърт) в променени CLL клетки. Това се предотвратява чрез свръхекспресия на BCL-2.Венетоклакс съчетан с азацитидин показа значително подобрен отговор на лечението и обща преживяемост: средната продължителност на живота 14.7 месеца спрямо контролната група на 9.7 месеца и честотата на терапевтичния отговор от 28 до 66 процента.

Други агенти

  • Лечението с андроген с ниски дози анаболен стероид норетандролон (10 или 20 mg / ден) като поддържаща терапия удължава живота до прогресиране на заболяването и общата преживяемост при пациенти в напреднала възраст с ОМЛ:
    • С пълна ремисия след пет години: Групата с андрогенна терапия все още е жива 31.2% (95% доверителен интервал: 22.8 - 40.0%); сравнителна група без лечение само 16.2
    • Преживяемост без събития след пет години: Група с андрогенно лечение значително по-висока (21.5% срещу 12.9%).
    • Обща преживяемост: значителна разлика между двете групи (26.3% срещу 17.2%).