Метаболизиране
Какво се случва Аспирин® в тялото? Аспирин® се приема през устата, т.е. като таблетка. Абсорбцията в кръв започва в стомах, което обяснява ранното начало на действие в сравнение с други аналгетици: най-високата концентрация в кръвта се достига само след 25 минути.
Причината за това е химическата структура на Аспирин® като киселина, която е отговорна за натрупването в клетките на лигавицата на стомах. Поради собствения си киселинен характер, Аспирин® присъства в подобна киселинна среда на стомаха лигавицата в по-висока степен в своята незаредена форма (т.е. химически: тя е по-малко дисоциирана), която е в състояние да премине през клетъчната мембрана и се натрупват в стомаха лигавицата клетка. От друга страна, във вътрешността на клетката, която естествено не е кисела, но има по-неутрална стойност на рН 7, Aspirin® присъства по-силно като заредена частица (т.е. като йон), която не може да проникне през клетъчната мембрана.
Този принцип на улавяне на заредени частици в клетките се нарича още „йон капан“ и обяснява не само ранното начало на действие, но и силните нежелани ефекти на Aspirin® във високи дози. След поглъщане от стомах и червата, Aspirin® се преработва в своите продукти на разграждане от ензими на клетъчния метаболизъм. Немалка част от 30% вече се метаболизира, преди Aspirin® да може да развие своя ефект като COX-инхибитор, така че само останалите 70% са отговорни за желания аналгетичен, антипиретичен и противовъзпалителен ефект.
Тази не 100% „бионаличност“ трябва да се вземе предвид при дозиране на аспирин. В обхвата на метаболизма първо се образува салицилова киселина, която действа и като СОХ-инхибитор. Той не се разгражда толкова бързо, колкото Aspirin®, който вече е елиминиран наполовина след 15 минути и по този начин гарантира, че ефектът от Aspirin® продължава по-дълго, отколкото би се очаквало след присъствието му кръв. Самата салицилова киселина остава в кръв за дълго време (половината от него все още се открива след 30 часа), особено когато са приложени високи дози Аспирин®, докато той се екскретира директно през бъбреците с урината и частично се преобразува от черен дроб в крайни продукти, които се отделят по-лесно.
Странични ефекти
Най-важните странични ефекти на Аспирин® са стомашно-чревни оплаквания: може да доведе до отлив, киселини в стомаха намлява гадене, в по-тежки случаи до ерозии (повърхностни наранявания на стомашната лигавица) и язви (по-дълбоки епителни дефекти, които достигат до мускулите и дори могат да пробият (руптура) навън. Друго следствие е увеличаване на времето за кървене поради инхибирането на синтеза на тромбоксан. Увеличената поява на астматични оплаквания след прием на Аспирин® доведе до термина „аналгетична астма“.
Тази форма на астма представлява около 10% от всички пациенти, страдащи от астма, но се появява само когато предразположението (предразположението) е правилно, т.е. когато има повишена чувствителност към пратените вещества, известни като левкотриени, които са свързани с простагландини (виж по-горе). (Левкотриените са пратеници, които се образуват от същото основно вещество като простагландини - арахидонова киселина, състояща се от двадесет въглеродни атома. Следователно пратените вещества, образувани от арахидонова киселина, се наричат „ейкозаноиди“, от гръцки eikos = двадесет).
Това основно вещество на простагландини се предлага в увеличени количества при инхибиране на циклооксигеназата. Следователно, когато се приема Aspirin®, едновременно се образуват повече левкотриени (настъпва смяна на левкотриените). Астмата, респираторно заболяване, характеризиращо се със стесняване на бронхите, се основава именно на този ефект на левкотриените, т.е.
спазми, т.е. внезапни, насилствени контракции на бронхиалните мускули. Те се проявяват като основен симптом на астма, т.е. пристъпите на задух, които обикновено се появяват със силен спусък. Лечението на този страничен ефект се състои от своя страна в приложението на лекарства, които инхибират ефекта (в случая не образуването) на левкотриени чрез блокиране на точката на атака на веществото-пратеник върху телесните клетки (рецептора): Пример за това е монтелукаст (търговско наименование: Singulair), известен също като „антагонист на левкотриена“ според неговия механизъм на действие.
Един от по-редките странични ефекти на Aspirin® е синдромът на Reye, причината за който все още не е известна. Среща се изключително при деца на възраст до 15 години, които се лекуват от вирусна инфекция, придружена от треска (например шарка). Синдромът на Reye е много тежка клинична картина, свързана със симптоми като повръщане, треска и сънливост.
Това може да доведе до кома с фатален изход при 25 до 50% от пациентите. Един от по-редките странични ефекти на Aspirin® е синдромът на Reye, причината за който все още не е известна. Среща се изключително при деца на възраст до 15 години, които се лекуват от вирусна инфекция, придружена от треска (например шарка).
Синдромът на Reye е много тежка клинична картина, свързана със симптоми като повръщане, треска и сънливост. Това може да доведе до кома с фатален изход при 25 до 50% от пациентите. Аспирин® обикновено облекчава главоболие.
Въпреки това, главоболие понякога може да възникне, докато приемате Аспирин®. Това вероятно е страничен ефект. Точните причини все още са сравнително неизследвани.
Трябва също така да се отбележи, че непрекъснатата употреба на прекомерни количества от обезболяващи може да доведе до така нареченото главоболие от прекомерна употреба на лекарства, накратко. Това е хронично главоболие. Диарията може да се появи и като страничен ефект на Аспирин®.
Чревното движение се влияе, наред с други неща, от така наречените простагландини. Те също се образуват от ензими COX 1/2. Аспирин® инхибира това образуване на простагландини.
Това също влияе върху контрола на чревното движение, което може да доведе до диария. Диарията е един от най-безвредните странични ефекти от страна на стомашно-чревния тракт. Трябва да се потърси лекар, ако към диарията се добави кръв.
Тъй като Aspirin® уврежда основно стомашната лигавица, продължителната употреба може да доведе до опасно кървене. Ако има кървене в горната част на стомашно-чревния тракт, кръвта се променя от стомашно-чревния проход. Това води до така наречените катранени изпражнения.
Това е черно оцветяване на изпражненията, което често може да бъде придружено от диария. Незабавно трябва да се потърси лекар. Освен некървавата диария, гадене е един от най-честите странични ефекти на стомашно-чревния тракт при прием на Аспирин®.
Както при повечето странични ефекти на Aspirin®, гадене често се случва при продължителна употреба на високи дози. Възможно е обаче също така съответните странични ефекти да се появят при първия прием. Тъй като всеки може да реагира малко по-различно на различни лекарства като Aspirin®, някои хора се оплакват бързо от гадене, докато други приемат Aspirin® в продължение на месеци, без да бъдат засегнати.
Всички статии от тази поредица:
