Системата на комплемента е част от имунната система. Състои се от повече от 30 протеини и се използва за защита срещу бактерии, гъбички или паразити.
Какво представлява системата за комплементи?
Системата на комплемента е част от имунната система. Състои се от повече от 30 протеини и се използва за защита срещу бактерии, гъбички или паразити. Системата на комплемента е открита от Жул Борде, докато името се връща към Пол Ерлих. Системата се състои от различна плазма протеини. Плазмените протеини са протеини, които най-вече циркулират в кръв. Въпреки това, малка част от плазмените протеини присъстват и в свързана с клетки форма. Основните компоненти на комплементната система са факторите на комплемента C1 до C9, MBL (свързващ маноза лектин) и сериновите протеази, свързани към C1 и MBL. Те са посочени като C1r, C1s и MASP-1 до MASP-3. По-голямата част от плазмените протеини се образуват в черен дроб. Факторите на комплемента C1 до C5 могат да бъдат разцепени чрез специално разцепване на протеини ензими, протеазите. Това води до образуването на различни нови протеини. Допълнителни протеинови комплекси се образуват чрез комбинация от факторите С1 до С5 с факторите С6 до С9. За регулиране системата на комплемента има така наречените отрицателни регулатори, като инхибитора С1 или фактор I. Активирането на системата на комплемента може да се осъществи чрез класическия път, лектиновия път и алтернативния път. Във всеки от тези пътища се инициира каскадна реакция.
Функция и задача
Класическият път за активиране на комплементната система започва с фактор на комплемента С1. С1 се свързва с комплекс антиген-антитяло. Комплекс антиген-антитяло в този случай е клетка, маркирана с антитела IgG или IgM. Когато С1 се свърже с този комплекс, в протеина протичат различни реакции. Образува се субединица, която активира фактор на комплемента С4. Активните компоненти на С4 от своя страна се свързват със С2. От комбинацията на субединица от С4 и С2 се активира фактор на комплемента С3. Активираният С3 служи като маркер за така наречените антигенни клетки. Това етикетиране се нарича още опсонизация. По този начин факторът на комплемента С3 показва клетките на чистачите (макрофагите), че тази маркирана клетка е клетка, която трябва да бъде премахната. Без тази опсонизация макрофагите не биха разпознали много патогени. С5 конвертаза също се образува от различни субединици на фактори на комплемента. Това гарантира активирането на фактор на комплемента С5. След активиране факторът се нарича C5b. C5b осигурява образуването на литичен комплекс. Това унищожава клетъчната мембрана от бактерии. Вода може да влезе през отворите, които се образуват в клетъчната мембрана, така че бактериите в крайна сметка да се спукат. Алтернативното активиране на комплемента не изисква антитела. Тук активирането става чрез спонтанно разпадане на фактор на комплемента С3. Това е химически нестабилно. Полученият СЗа може да предизвика възпалителна реакция. В допълнение към C3a се образува и C3b. C3b остава активен само когато се свързва с патогенни повърхности. Ако циркулира в кръв твърде дълго или се свързва с ендогенни клетки, той се инактивира. Това е важно, защото в противен случай биха възникнали автоимунни реакции. На повърхността на патогени, C3b има подобен ефект на C3 в класическия път на активиране. Активирането на MBL става чрез свързването на маноза. Манозата е захар открити върху бактериални повърхности. В хода на каскадната реакция се активират MASP-1 до MASP-3. Те предизвикват същите реакции като класическото активиране на комплемента.
Болести и неразположения
Когато има недостатъци във факторите на комплемента, могат да се получат различни заболявания. Недостигът на С1 инхибитор води до прекомерен отговор на системата на комплемента. Този дефицит може да бъде вроден или придобит. Последицата от дефицит на С1 инхибитор е ангиоедем. Това е повтарящо се подуване на органите, кожа or лигавицата. Тези отоци са причинени от прекомерно отделяне на анафилатоксини. Полученото отоци са зачервени и болезнени. Те се появяват за предпочитане около устните, по крайниците или по гениталиите. Подуването в стомашно-чревния тракт може да доведе до спазми и тежки болка. Хората с дефицит на фактор на комплемента С2 страдат по-често от заболявания на имунния комплекс, Поради това дефицитът на C1q, предшественик на C2, е важен рисков фактор за развитието на системни лупус еритематозус (SLE). SLE е доста рядко автоимунно заболяване, което засяга кожа и други органи. Болестта принадлежи към групата на колагенозите и по този начин също към ревматичната група форми. Най-вече жените в детеродна възраст са засегнати от СЛЕ. При дефицит на С3 бактериалните инфекции се появяват много по-често. По-специално, инфекциите с неисерия стават по-чести. Neisseria са причинителите на гонорея намлява менингит. Поради мутация може да липсва инхибиторен фактор Н. Това води до неконтролируемо активиране на системата на комплемента в бъбречните корпускули и в окото чрез алтернативния път. Депозитите причиняват мембранопролиферативна гломерулонефрит тип II. Хематурия, протеинурия и нефротичен или нефритен синдром с вода задържане и високо кръвно налягане възникне. Възможни са и зрителни смущения. Ако има дефекти в анкерите на GPI на кръв клетки, те вече не са защитени от системата на комплемента. Това причинява така наречената пароксизмална нощна хемоглобинурия. Червените кръвни клетки се унищожават. Този процес се нарича още хемолиза. Освен това заболяването е свързано с повишена склонност към тромбоза и намалено производство на червени кръвни клетки в костен мозък. Други симптоми включват хронична умора, проблеми с импотентността и тежки болка. Възможно е не само червените кръвни клетки, но и всички кръвни клетки да бъдат засегнати от атаките на комплементната система. В тези случаи освен тенденцията към тромбоза, има и значително отслабване на имунната система.