Болест на Crohn: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Към днешна дата не е ясно какви са причините болест на Крон. Обсъждат се генетични, фамилни, инфекциозни и имунологични причини. Това, което е сигурно, е дисбаланс на про- и противовъзпалителни пратеници. Сред проинфламаторните (стимулиращи възпалението) цитокини, туморът некроза фактор (TNF) играе ключова роля.

Етиология (причини)

Биографични причини

Генетична тежест
- Семейно групиране - роднини от първа степен със засегнати индивиди имат 5- до 20 пъти повишен риск от развитие на възпалителни заболявания на червата. Многобройни проучвания са идентифицирали разнообразие от гени, които могат да играят роля в появата на болест на Крон; тези гени са обект на мутация и участват в регулацията на имунната система на чревната лигавица Генетично предразположение - нарушение или дисфункция на имунната система на червата лигавицата с хроничен възпалителен отговор - имунни и възпалителни медиатори, като цитокини, простагландинии левкотриени, са открити в повишени концентрации в тъканите на пациенти на Crohn. Пациенти, чиито двоеточие е засегнат от болестта имат по-малко копия на ген отговорен за т. нар. бета дефензин-2 - ендогенен пептиден антибиотик - според международно проучване. Дефензините са пептиди, съставени само от около 30 протеинови градивни блока и действат като тези на тялото антибиотици, предпазващ лигавиците от бактериална атака. Пациенти с двоеточие участие от болест на Крон имат ниски нива на бета-дефензини в лигавиците си.
  - Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
    - Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
      - Гени: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
      - SNP: rs2066844 в NOD2 ген.
        
        Алелно съзвездие: CT (3.0-кратно).
        
        Алелно съзвездие: TT (35.0 пъти)
      - SNP: rs2066845 в гена NOD2
        
        Алелно съзвездие: CG (3.0 пъти).
        
        Алелно съзвездие: CC (35.0 пъти)
      - SNP: rs2066847 в гена NOD2
        
        Алелно съзвездие: DI (3.0-кратно).
        
        Алелно съзвездие: II (35.0 пъти)
      - SNP: rs17234657 в интергенен регион.
        
        Алелно съзвездие: GT (1.54 пъти).
        
        Алелно съзвездие: GG (2.32 пъти)
      - SNP: rs6596075 в гена IBD5
        
        Алелно съзвездие: CG (1.5 пъти).
        
        Алелно съзвездие: CC (2.0 пъти)
      - SNP: rs2542151 в гена PTPN2
        
        Алелно съзвездие: GT (1.3 пъти).
        
        Алелно съзвездие: GG (2.0 пъти)
      - SNP: rs6908425 в гена CDKAL1
        
        Алелно съзвездие: CT (1.63-кратно).
        
        Алелно съзвездие: CC (1.95 пъти)
      - SNP: rs1000113 в интергенен регион.
        
        Алелно съзвездие: CT (1.5-кратно).
        
        Алелно съзвездие: TT (1.9 пъти)
      - SNP: rs17221417 в гена NOD2
        
        Алелно съзвездие: CG (1.3 пъти).
        
        Алелно съзвездие: GG (1.9 пъти)
      - SNP: rs11805303 в гена IL23R
        
        Алелно съзвездие: CT (1.4-кратно).
        
        Алелно съзвездие: TT (1.8 пъти)
      - SNP: rs10210302 в гена ATG16L1
        
        Алелно съзвездие: CT (1.2-кратно).
        
        Алелно съзвездие: TT (1.8 пъти)
      - SNP: rs9858542 в гена BSN
        
        Алелно съзвездие: AG (1.1 пъти).
        
        Алелно съзвездие: AA (1.8 пъти)
      - SNP: rs12037606 в интергенен регион.
        
        Алелно съзвездие: AG (1.22 пъти).
        
        Алелно съзвездие: AA (1.52 пъти)
      - SNP: rs6601764 в интергенен регион.
        
        Алелно съзвездие: CT (1.16-кратно).
        
        Алелно съзвездие: CC (1.52 пъти)
      - SNP: rs7753394 в интергенен регион.
        
        Алелно съзвездие: CT (1.2-кратно).
        
        Алелно съзвездие: CC (1.5 пъти)
      - SNP: rs9469220 в интергенен регион.
        
        Алелно съзвездие: AG (1.1 пъти).
        
        Алелно съзвездие: AA (1.5 пъти)
      - SNP: rs7807268 в интергенен регион.
        
        Алелно съзвездие: CG (1.3 пъти).
        
        Алелно съзвездие: CC (1.4 пъти)
      - SNP: rs11209026 в гена IL23R
        
        Алелно съзвездие: AG (0.14 пъти).
        
        Алелно съзвездие: AA (<0.14 пъти)
Доставка чрез цезарово сечение (цезарово сечение; повишаване на риска от възпалителни заболявания на червата 20%).
Кожа тип - светлокожите са засегнати два пъти по-често от тъмнокожите.
Време за кърмене - колкото по-дълго майката кърми, толкова по-малък е рискът детето да се разболее

Поведенчески причини

Хранене
- Хранителни компоненти, особено увеличена употреба на рафинирани въглехидрати - бял захар, продукти от бяло брашно.
- Ниска консумация на фибри
- Голяма консумация на химически обработени хранителни мазнини
- Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вж. Профилактика с микроелементи.
Консумация на стимуланти
- Тютюн (пушене) - основен рисков фактор за проява (пушачите имат 2 пъти по-висок риск от заболяване) и за сложни курсове.
- Освен това децата на майки, пушили по време на бременност, имат два пъти повече риск от заболяване в сравнение с деца на майки, които не пушат
Психо-социална ситуация
- Конфликтни ситуации
- Стрес - може да доведе до появата на нови рецидиви
Хигиенна ситуация - редовният контакт със конюшни животни или екскретите им през първата година от живота е статистически свързан с намаляване наполовина на риска от развитие на болестта на Crohn до 18-годишна възраст (хипотеза: липсата на конфронтация с паразити и микробни токсини увеличава риска от „Неправилно програмиране“ на имунната система, което води до автоимунни заболявания)

Лечение

Повторна и ранна употреба на антибиотици, особено тези с широк спектър на дейност.
Приемане на нестероидни противовъзпалителни средства наркотици (НСПВС).
TNF блокери (биологични които неутрализират тумора некроза фактор алфа): етанерцепт: коригирано съотношение на риск от 2.0 (95% доверителен интервал 1.4 до 2.8); не се открива повишен риск инфликсимаб намлява адалимумаб.

Излагане на околната среда - интоксикации (отравяния).

Фактори на околната среда - влияние на бактерии, вируси, както и замърсители, които олово до инфекции, както и възпаление на червата лигавицата.

Други причини

Бариерно разстройство - друга хипотеза е, че може да има бариерно разстройство между чревния лумен и организма при някои пациенти с болест на Crohn. Това позволява чревни бактерии да нахлуе в чревната стена и да причини възпаление (стомашно-чревни инфекции), като допълнително уврежда чревната стена.
Цитокините се произвеждат от всички клетки в чревната стена, действат върху лигавицата имунната системаи - чрез насърчаване на възпалителни процеси - участват значително в клиничните симптоми, като развитие на фиброза, оток, треска, отслабване, както и поднормено тегло. Цитокините се активират неутрофилни гранулоцити, които впоследствие мигрират от капилярен регион и навлизат в чревната стена в голям брой. Там те освобождават увеличен ейкозаноиди (възпалителни медиатори), увреждат червата лигавицата и увеличават риска от инфекция.