Неходжкинов лимфом: лекарствена терапия

Терапевтична цел

  • опрощаване

Препоръки за терапия

  • Терапия винаги трябва да се предоставя в центрове.
  • Терапията на първо място е химиотерапия
  • Ако е необходимо, адювант („допълващ“) радиотерапия от череп.
  • Ако се подозира заразяване на ЦНС (централна нервна система), се прилага интратекална („в цереброспиналната течност пространство“, нервна течност) химиотерапия
  • Ако става въпрос за рецидив (рецидив на заболяването), това може да е високодоза химиотерапия е полезно, което трябва да бъде последвано от a трансплантация на стволови клетки.
  • Подобно на групата на неходжкиновите лимфоми (NHL), притежава протоколите са много разнообразни (виж класификацията по-долу) и не са представени тук.
  • Фоликуларен лимфом (В-клетъчен неходжкинов лимфом (B-NHL); най-често срещаният тип NHL; приблизително 20-35% от всички NHL):
    • антитяло обинутузумаб (CD20 антитяло) в комбинация с химиотерапия (напр. CHOP (циклофосфамид, винкристин, преднизон, адриамицин)).
    • ритуксимаб (моноклонално антитяло (IgG-1-капа имуноглобулин) срещу повърхностния антиген CD20) е увеличило шансовете за излекуване при пациенти с неходжкин лимфом. (Средната преживяемост без прогресия сега е 6 до 10 години; общата преживяемост след 3 години е 90%).
    • В процес на ритуксимаб-леналидомид лечение (18 цикъла и от двата наркотици), последвани от 12 цикъла на ритуксимаб монотерапия, когато пациентите са отговорили на първоначалната притежава, 48% от пациентите са постигнали пълна ремисия на 120 седмици (95% доверителен интервал 44 до 53%); преживяемостта без прогресия на 3 години е била 77% (72-80%).
  • Дифузен голям В-клетъчен лимфом или първичен медиастинален голям В-клетъчен лимфом (PMBCL): аксикабтаген цилолевцел (CAR-T клетъчна терапия *):
    • Медиана на проследяването от 15.1 месеца: 72% от пациентите (n = 73/101), получили еднократна инфузия на аксикатегенен цилолевцел, са отговорили на терапията, а 51% (n = 52/101) са имали пълен отговор; една година след инфузията 60% от пациентите са живи.
  • Кожен В-клетъчен лимфом
    • Мантиен клетъчен лимфом
      • Ибрутиниб (лекарство от клас инхибитори на тирозин киназата); може да подобри както PFS (преживяемост без прогресия), така и OS (обща преживяемост) в сравнение с обичайните режими; намалете ОС с 29
      • CAR-T терапия KTE-X19 в мантийна клетка лимфом.
  • Кожни Т-клетъчни лимфоми (CTCL; напр. Mycosis fungoides [виж по-долу на заболяването „Mycosis fungoides] и синдром на Sézary):
    • Могамулизумаб (моноклонално антитяло към CC хемокинов рецептор 4 (CCR4): значително повишено оцеляване без прогресия (PFS), отговор и качество на живот във фаза III MAVORIC проучване в сравнение с предишния стандарт на грижа, vorinostat. Лекарството е одобрено за лечението на възрастни с микози фунгоиди или синдром на Sézary, които са получили поне едно предварително системно лечение.
    • Брентуксимаб ведотин (INN, търговско наименование Adcetris): конюгат антитяло-лекарство (ADC), насочен срещу човешки CD30 антиген, ковалентно свързан с три до пет молекули на цитостатичния монометилауристатин Е. В проучването ALCANZA 56.3% от пациентите са постигнали ORR4 (обективна степен на отговор за най-малко 4 месеца) с брентуксимаб ведотин, в сравнение с 12.5% в контролната група; продължително преживяване без прогресия (PFS) с брентуксимаб ведотин с 13.2 месеца (16.7 срещу 3.5 месеца)
  • Индолентни неходжкинови лимфоми (напр. Кожни Т-клетъчни лимфоми (mycosis fungoides и лимфом на Sézary), фоликуларни лимфоми, имуноцитом, хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ)):
    • Стъпка 1: Ваксинация на място (Т клетките в тумора трябва да бъдат информирани за рак клетки в този процес; тази задача се изпълнява от дендритните клетки (DC); дендритите поемат антигените с дългите си ръце и ги представят на Т-клетките, които по този начин са информирани за тяхната цел).
    • Стъпка 2: Локална лъчева терапия: радиацията причинява разрушаване на отделни туморни клетки, което води до излагане на неоантиген. Те от своя страна се поемат от дендритните клетки и отново се представят на Т клетките като мишена.

    В малко проучване на 11 пациенти, които са били в напреднал стадий, туморното свиване е настъпило при 9 от 11-те пациенти под горната ваксинация in situ; сред тях имаше две пълни ремисии.

  • Вижте също в „Допълнителна терапия“.

* CAR-T клетъчна терапия

CAR-T клетъчна терапия („химерни антигенни Т клетки“): собствените Т клетки на пациента са генетично конструирани извън тялото (ех vivo) с химерни антигенни рецептори („CAR”), за да се насочат конкретно към рак. След това тези клетки се рефузират в тялото. След това те се свързват със съответните туморни характеристики (тук: CD19) на лимфом клетки и олово до устойчив имунен отговор чрез освобождаване на хемокини, цитокини и литик молекули.Странични ефекти: Освобождаването на споменатите по-рано ендогенни пратеници (цитокинова буря) може олово към висока треска и животозастрашаващи увреждания на органи.Други възможни нежелани реакции включват синдром на туморен лизис (TLS; животозастрашаващо метаболитно дерайлиране, което може да се случи, когато голям брой туморни клетки са внезапно унищожени) и невротоксичност (свойство на веществото да има вредно въздействие върху нервна тъкан). Забележка: Тук не са дадени препоръки за лечение на различните първични кожни лимфоми поради тяхното разнообразие и постоянните промени в схемите на лечение ....