Терапевтични цели
- Подобряване на симптоматиката
- Ремисия (изчезване на симптомите на заболяването).
- Удължаване на времето за оцеляване
- Изцеление
Препоръки за терапия
- Иницииране на притежава преди получаване на BCR-ABL статус: хидроксиурея (40 mg / kg т.т.), ако броят на левкоцитите> 100,000 XNUMX / μl (избягване на левкостаза / агрегиране на левкоцити in кръв съдове в резултат на което се получава съдова оклузия).
- Профилактика на синдрома на туморен лизис (TLS; животозастрашаващо метаболитно дерайлиране, което може да се случи, когато голям брой туморни клетки са внезапно унищожени): Настройте pH на урината до 6.4-6.8 с натрий бикарбонат (1-2 g / ден по) и пикочна киселина клирънс.
- Инхибитор на ксантиноксидазата фебуксостат (за междинен TLS риск).
- расбуриказа (за висок TLS риск).
- за цял живот притежава в хронична фаза (<15% взривове в кръв or костен мозък) на хроничен миелоид левкемия (ХМЛ) за предотвратяване на рецидив и евентуално прогресиране на болестта до ускорена фаза (вж. По-долу) или бластна криза. Вероятно стратегия за продажба при хронична биологична левкемия. В проучване на 190 участници, които са влезли във фаза на ремисия без лечение (TFR), основният молекулярен отговор (MMR) се поддържа в 51.6%, а MR 4.5 (= намаляване на BCR-ABL транскриптите с 4.5 log нива от изходното ниво (съответстващо на до 0.0032% по международен мащаб)) в по-голямата част. Нилотиниб притежава (вж. по-долу) е възобновено при 86 пациенти. Възобновяването на терапията доведе до най-малко MMR отново при 85 пациенти. В рамките на 40 седмици след възобновяване на терапията, натоварването BCR-ABL се е върнало до MR 4.5 при почти 89% (76/86).
- За терапия от първа линия, инхибитори на тирозин киназа (TKi; иматиниб; в случай на устойчивост на иматиниб, дазатиниб, нилотиниб); Забележка: риск от реактивиране на хепатит В:
- На 10.9 години след започване на терапия с иматиниб, 84.4 процента все още са живи
- Пациенти, постигнали оптимален резултат (основен молекулярен отговор с намаляване на нивата на BCR-ABL <0.1%) на 18 месеца: Степен на оцеляване> 90%
- След трайно намаляване на туморната тежест с няколко log нива, контролирано прекратяване на наркотици също е възможно (= ремисия без терапия (TFR)).
- Комбинацията от иматиниб с пегилиран IFN-α2a води до повишен дълбок молекулярен отговор. Поддържащата терапия с IFN след терапия с TKI води до добри дългосрочни ремисии.
- За времева терапия, интерферони; евентуално също хидроксиурея или цитозин арабинозид (хематологична и цитогенетична ремисия при 40-60%); босутиниб може да се използва при терапия от втора линия, ако е предварително лекувана с поне един друг TKI и иматиниб, дазатиниб, и нилотиниб не се считат за подходящи терапевтични възможности. Странични ефекти: гадене, повръщане, обрив, диария (диария).
- Понатиниб (трето поколение TKI): терапия по избор при пациенти с ХМЛ с мутация T315I и в случаите, когато други TKI не са показани; странични ефекти: вазо-оклузивна болест, тромботични събития, панкреатит (възпаление на панкреаса), тежък обрив;
- Асциминиб: инхибира не в домена на тирозин киназата, а в този на мястото на свързване на миристил: забавя BCR-ABL слетия протеин в резултат на транслокация между хромозоми 9 и 22 („Филаделфийска хромозома“); повечето пациенти са постигнали поне хематологична ремисия (нормализиране на кръв брой) (фаза I проучване).
- Забележка: Редовно проследяване (цитогенетично тестване и молекулярно генетика) за оценка на състоянието на ремисия.
- Излекуването на ХМЛ е възможно само чрез алогенна трансплантация на стволови клетки; пациентите, които не получават трансплантация на стволови клетки, трябва да бъдат подготвени за непрекъснат прием на лекарства
- Вижте също в „Допълнителна терапия“ (трансплантация на стволови клетки).
Забележка: Критериите за ускорена фаза са:
- 10-19% взривове в кръв или костен мозък или.
- ≥ 20% базофили в кръвта или костния мозък или
- Независима от терапия тромбоцитопения <100,000 XNUMX / μl или
- Тромбоцитоза (тромбоцити (тромбоцити) в кръвта над нормалните граници)> 1,000,000 XNUMX XNUMX / μl, неповлияващи се от терапия или
- Допълнителни клонални хромозомни „основни аберации на пътя“ на Ph + клетки (2-ра Ph хромозома, тризомия 8, изохромозома 17q, тризомия 19, сложен кариотип, аберации на хромозомния сегмент 3q26.2) въпреки лечението; или
- Новообразувана клонална еволюция или
- Прогресивна спленомегалия (спленомегалия) и нарастващи левкоцити, които не реагират на терапията
Други показания
- Ако минималното остатъчно заболяване (MRD) е под прага на откриване, инхибиторът на тирозин киназата иматиниб може да бъде преустановен предварително без голям риск.