Трансплантация на стволови клетки

Трансплантация на стволови клетки (SCT; по-точно трансплантация на хематопоетични стволови клетки; HSCT; кръв трансплантация на стволови клетки) е форма на трансфер на стволови клетки от кръвни клетки. Използва се за възстановяване на разрушената хемопоеза (кръв образуване) чрез излъчване (излъчване притежава) и / или химиотерапия. Стволовите клетки се намират в костен мозък както и в периферните кръв. Те имат способността да се диференцират в различните кръвни клетки.

Показания (области на приложение)

Процедурата

В миналото костен мозък трансплантация се извършваше предимно. Днес стволовите клетки се получават все повече от периферна кръв чрез разделяне на кръвни клетки (хематопоетични трансплантация на стволови клетки) след като растежните фактори са ги мобилизирали в но (левкафереза). След като стволовите клетки са извлечени от кръвта, миелоаблативни притежава („Стандартно кондициониране“) се извършва за унищожаване на всички болни кръвни клетки. Това обикновено изисква комбинация от химиотерапия и лъчева терапия. След като хемопоетичните клетки бъдат унищожени, се дават стволови клетки, които след това причиняват образуването на нови, здрави кръвни клетки. Могат да се разграничат следните форми на трансплантация на стволови клетки:

  • Автоложна стволова клетка трансплантация (ASZT; auto-SZT) / автоложна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (auto-HSZT) - при тази процедура собствените стволови клетки на пациента му се връщат.
  • Алогенни стволови клетки трансплантация// алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (alloHSZT) - в този случай на засегнатото лице се дават стволови клетки от друго, но идентично с HLA лице.

В случай на алогенна трансплантация, най-важното изискване е хистосъвместим донор. Идеални дарители са HLA-идентични братя и сестри или членове на семейството. HLA типизиране се извършва, за да се определи дали донорът е подходящ. Съвпадение 10/10 е идеално, но се среща само в около половината от случаите. Забележка: HLA съвпадение може да не е необходимо за стволови клетки от пъпна връв. Вероятността за цялостно оцеляване след получаване на трансплантация от пъпна връв кръводарителят е поне толкова благоприятен, колкото този след получаване на трансплантация от HLA несъответстващ несвързан донор и значително по-висок от този след получаване на трансплантация от HLA несъответстващ несвързан донор. Освен това вероятността от рецидив е била по-ниска в групата донори на кръв от пъпна връв, отколкото при която и да е от другите групи. Трансплантацията на стволови клетки може да бъде от следните типове клетки:

  • Костен мозък
  • Периферни кръвни стволови клетки
  • Кръвна пъпна връв (рядко)

Трансплантацията на стволови клетки е високорискова форма на терапия, показанието за която трябва да се обмисли много внимателно. Трябва да се извършва само в специализирани центрове. Предтерапия за трансплантация на стволови клетки:

  • Кондиционираща терапия преди алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT) при възрастни със злокачествени и немагнитни заболявания и при злокачествени заболявания при деца на възраст над един месец: треосулфан (пролекарство; принадлежи към бифункционалните алкиланти), комбиниран с флударабин (цитостатично лекарство от групата на пурините аналози)
  • Чрез многоцентрово проучване (проследяване 24 месеца) беше показано, че администрация на анти-лимфоцитен глобулин (ATG) преди терапия с алогенни стволови клетки като част от миелоаблативното кондициониране (състоящо се от лъчение и / или химиотерапия) успя да предотврати до голяма степен хроничната болест присадка срещу гостоприемник (GvHR). Това е от голямо значение, тъй като е предотвратяването на късно усложнение. Резултати:
    • Кондициониране плюс ATG: 32.2% хронично GvHD (95 процента доверителен интервал 22.1 до 46.7 процента).
    • Кондициониране без ATG: разпространение на хронична GvHD 68.7% (58.4-80.7%).
    • Преживяемост без рецидиви през първите две години: 59.4 срещу 64.6% [без значение].
    • Смъртност от всички причини (смъртност): 74.1 срещу 77.9% [без значение].

Възможни усложнения

  • Болест на присадка срещу гостоприемник * (GvHR; реакция на донор срещу гостоприемник /реакция на отхвърляне) (приблизително 25% от случаите).
  • Инфекции

* Фаза III клинично изпитване демонстрира, че терапията с лекарството руксолитиниб често може да предотврати този имунен отговор: контролът на имунния отговор е бил почти два пъти по-висок при руксолитиниб, при почти 40% от случаите, в сравнение с 22% при стандартната терапия

Късни ефекти след алогенна трансплантация на стволови клетки (alloHSZT)

  • Рецидив на първично заболяване и вторични хематологични новообразувания.
  • Твърди тумори
  • Незлокачествени късни последствия след алоХСЗТ.
    • Имунодефицит и късни инфекции.
    • Имунологични късни ефекти и автоимунни явления.
    • Късни ефекти на следващите системи: Дихателна система, кожа и кожни придатъци, кръвоносната система, стомашно-чревния тракт (стомашно-чревния тракт), черен дроб и бъбреците, белите дробове, устната и гениталната лигавицата, мускулно-скелетна система, неврологична система.
      • Забележка: Дългосрочно лечение с азитромицин след HSCT може да носи рискове, които надвишават очакваните ползи. Азитромицин не е одобрен за профилактично лечение на синдром на облитеран бронхиолит (BOS) при пациенти след HSCT.
      • След трансплантация на хематопоетични стволови клетки, възрастните реципиенти остаряват значително по-бързо от своите братя и сестри по-малко от 10 години след лечението. Това беше очевидно по времето, когато те бяха в началото на 30-те години. Те показват повишена крехкост, често намалена мускулатура сила намлява издръжливоста, а движенията им бяха забавени.
      • Тежко нарушение на чревна флора след автоложна трансплантация на изпражнения поради предварителна обработка („кондициониране“) и антибиотична терапия: Автоложната трансплантация на изпражнения може да насърчи бактериалното разнообразие в червата и вероятно да намали броя на Clostridium труден инфекции.
    • Хормонална дисфункция и безплодие.
    • Умора (тежка умора)

Ваксинации

Следват препоръки за ваксинация след алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (alloHSZT):

Ваксинация Начало на ваксинацията Месец след HSCT Брой ваксинационни дози
Пневмокок (конюгат) 3-6 3 + 1е
дифтерит 6 3 + 1
Хемофилус (конюгат) 6 3 + 1
Менингокок (конюгат) 6 3
коклюш 6 3 + 1
Полиомиелит (инактивиран) 6 3 + 1
тетанус 6 3 + 1
Грип (инактивиран) a 3-6 1-2
TBEb 6-12 3
Хепатит A / B (рекомбинантен) 6-12 3
Човешки папиломен вирусc 6-12 3
шарка 6-12 3
пъпка 24 2
Заушка 24 2
червеникав 24 2

легенда

  • A Годишна ваксинация
  • BRisk / ендемични области
  • c При юноши и млади хора, които не са претърпели инфекция, но са били ваксинирани.
  • НЕ само при пациенти с доказана имунокомпетентност.
  • E3 × 13-валентна ваксина, крайна 23-валентна ваксина (имунокомпетентните пациенти трябва да бъдат ваксинирани последователно с 13-валентната конюгирана ваксина PCV13 и шест до 12 месеца по-късно с 23-валентната полизахаридна пневмококова ваксина PPSV23).