Продукти
Lubiprostone се предлага на пазара под формата на мека капсули (Амитиза). Той е одобрен в много страни от 2009 г.
Структура и свойства
Лубипростон (С20H32F2O5Mr = 390.46) е бял, без мирис прах което е неразтворимо в вода и разтворим в етанол намлява етер. Той е производно на метаболит на простагландин Е1. Това е бициклична мастна киселина от групата простон и съществува в два тавтомера, само един от които е активен.
Вещи
Лубипростон (ATC A06AX03) насърчава редовното изпразване на червата и подобрява симптомите, свързани с запек. Ефикасността му е проучена в големи клинични проучвания. Той активира захранвания от напрежение ClC-2 хлориден канал в тънките и дебелите черва. Каналите са локализирани до апикалните клетъчната мембрана на епителните клетки на лигавицата и медиират транспорта на хлоридни йони в лумена на червата. Това води до парацелуларен отток на натрий намлява вода, увеличаваща секрецията на течност в червата (Фигура 2, щракнете, за да увеличите). Подвижността на червата се увеличава, времето за транзит се съкращава, изпражненията стават по-меки и допълнителните сила на звука задейства дефекационния рефлекс. Лубипростон е селективен и не активира други хлоридни канали като CFTR (циститна фиброза трансмембранен регулатор на проводимостта). Активирането е независимо от протеинкиназа А. Серумни нива на електролит на хлорид, натрий, и калий също не бяха засегнати.
Показания
Лубипростон е одобрен в много страни за лечение на хронична идиопатична болест запек (запек) при възрастни на 18 и повече години. В САЩ, в допълнение към 24 μg капсули, 8 μg капсули също се предлагат на пазара за лечение на IBS-C (Синдром на раздразненото дебело черво с запек) при жени на 18 и повече години. Обсъждат се и се проучват ефикасността и безопасността при други показания и популации пациенти, включително употреба при деца с увреждания черен дроб функция и индуциран от опиоиди запек.
Дозиране
Капсулите се приемат цели с храна и вода сутрин и вечер. Приемът с храна се препоръчва, защото може да намали развитието на гадене.
Противопоказания
Лубипростон е противопоказан при свръхчувствителност и чревна непроходимост. Лубипростон не трябва да се приема по време на бременност или лактация, и надежден метод за контрацепция трябва да се използва при жени в детеродна възраст. За пълни предпазни мерки вижте етикета на лекарството.
Взаимодействия
Лубипростон действа предимно локално в червата и се абсорбира само в малки количества. Той има нисък бионаличност от <1% и се среща в плазмата при много ниски концентрации. Бързо се трансформира в стомашно-чревния тракт от карбонил редуктаза до основния метаболит М3 и има кратък полуживот. Според in vitro проучвания не се смята, че цитохромите P450 участват в метаболизма. Лубипростон не е инхибитор или индуктор на CYP.
Неблагоприятни ефекти
Най-често наблюдаваните неблагоприятни ефекти включват стомашно-чревни смущения като гадене, повръщане, диария, инконтиненция, коремни спазми намлява болка, и метеоризъм. гадене е често срещано и доза-зависим. Приемът с храна може да намали честотата на поява. Случаи на диспнея (трудност дишане) с херметичност в сандък след първата доза са докладвани. Нарушения на електролитите не са се появили. Неблагоприятни ефекти сте доза-зависим. Следното неблагоприятни ефекти са наблюдавани допълнително в клинични проучвания: Главоболие, синкоп, теммор, вкус смущения, парестезии, строгост, болка, слабост, гадене, оток, астма, трудност дишане, изпотяване, уртикария, обрив, нервност, зачервяване, сърцебиене, загуба на апетит, виене на свят.
