Болест на Ходжкин: лекарствена терапия

Терапевтични цели

Пълна ремисия (пълна регресия на тумора).
Изцеление

Препоръки за терапия

Основният компонент на притежава за Болест на Ходжкин е полихимиотерапия.
Комбинирано химиолучение притежава трябва да се прилага като първична терапия при пациенти с ранен стадий на Ходжкин лимфом.
Вижте също в „Други притежава"

Първичната терапия се провежда със [S3 насоки]:

Ранна фаза:
- Възраст <60 години: ABVD (адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин; два цикъла, последвани от радиотерапия с ангажирано поле (IF) с доза на облъчване 20 Gy
- Възраст> 60 години (засяга приблизително 20% от всички Болест на Ходжкин пациенти): 2 цикъла на ABVD, последвани от 20 Gy засегнато място радиотерапия.
- Забележка: PET / CT след 2 цикъла на ABVD може да се извърши като индивидуално решение - напр. При млади пациенти - и в случай на отрицателен PET / CT, ползата от консолидацията радиотерапия трябва да се претегли спрямо потенциалния риск от вторично злокачествено заболяване. В случай на положителен PET / CT, усилването на терапията под формата на два допълнителни цикъла на химиотерапия BEACOPPescalated трябва да се има предвид.
Междинен етап (междинен етап): трябва да се прилагат общо 4 цикъла на полихимиотерапия:
- Възраст ≤ 60 години: BEACOPP (блеомицин, етопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин, преднизон), два цикъла, последвани от два цикъла на ABVD [CI при пациенти> 60 години]; алтернативно, адаптирана към PET стратегия, увеличаваща се до два цикъла на BEACOPP esk след 2 цикъла на ABVD в случай на PET положителни остатъци [вж. „Допълнителни указания“ по-долу].
  - В случай на противопоказание (противопоказания) или отказ от BEACOP химиотерапия състоящ се от 4 цикъла на ABVD (или 2 цикъла на ABVD + 2 цикъла на AVD при пациенти> 60-годишна възраст) трябва да бъде избран като следващия най-добър вариант.
  - След химиотерапия с 2 цикъла BEACOP Пескалиран, последван от 2 цикъла ABVD („2 + 2“), консолидиращ RT с доза от 30 Gy трябва да се прилага.
- Възраст> 60 години: 2 цикъла на ABVD, последвани от 2 цикъла на AVD и 30 Gy засегнати места радиотерапия. BEACOPP не трябва да се използва при тази популация пациенти.
Напреднал етап:
- Възраст <60 години: BEACOPP esk,
  - Броят на циклите се основава на резултата от междинното етапиране чрез PET / CT след 2 цикъла.
    - PET / CT-отрицателните пациенти трябва да получат 2 допълнителни цикъла BEACOPPescalated,
    - PET / CT-позитивните пациенти трябва да получат 4 допълнителни цикъла, както преди.
- Брентуксимаб ведотин (BV; дозиране от 1.8 mg / kg телесно тегло) за терапия от първа линия при възрастни с предварително нелекуван напреднал стадий IV Ходжкин лимфом в комбинация с AVD (доксорубицин (Адриамицин), винбластин, дакарбазин).
- Алтернатива: ниволумаб (инхибитор на контролна точка: блокада на имунната контролна точка PD-1): четири дози монотерапия с ниволумаб, последвани от дванадесет дози ниволумаб AVD (адриамицин, винбластин, дакарбазин).
Обърнете внимание на следните специфики (възраст, пол):
- Наличие на рискови фактори (възраст> 40 години или намалена обща състояние): администрация на предфаза за допълнително намаляване на TRM („свързана с лечението смъртност“).
- Жени в репродуктивна възраст: защита на яйчниците („защита на яйчници“) Чрез постоянна профилактична рецепта на хормонален контрацептив („ хапче “) или администрация на аналози на GnRH (GnRH: гонадотропин-освобождаващ хормон).
- Криоконсервация (вижте по-долу „Допълнителна терапия“).
Тук не се дава информация за дозировките, тъй като по време на химиотерапията често има промени в съответните режими.

Допълнителни бележки

За напреднал стадий се установява пропускане на лъчетерапия на PET-отрицателни остатъци от тъкани след завършване на химиотерапията.
Изследване HD18 на немската група за изследване на Ходжкин при пациенти с напреднал стадий лимфом заболяване: при пациенти с напреднал стадий Болест на Ходжкин и положителни резултати от PET, броят на химиотерапевтичните цикли може да бъде намален без загуба на ефикасност. Шест цикъла BEACOPP са достатъчни. Схемата на терапия (BEACOPP-ескалирана) включва блеомицин, етопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин и преднизонПо същия начин намаляването на броя на циклите от осем или шест на четири не води до по-лош резултат от лечението при пациенти, при които резултатът от PET е отрицателен Пет години след началото на проучването, общата преживяемост според намерението за лечение ( ITT) анализът беше
- 95.4% (95% доверителен интервал: 93.4-97.3), когато пациентите са получили осем или шест BEACOPP цикъла
- 97.6% (95% доверителен интервал: 96.0-99.2), когато броят на циклите е ограничен до четири.
Разликата от 2.2% е значителна: (съотношение на опасност: 0.36 [95% доверителен интервал: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Рецидивираща терапия

До 60-годишна възраст: Високо-доза химиотерапия с автоложна трансплантация на стволови клетки (стволови клетки чрез самодонорство).
- Пациенти над 60-годишна възраст в добро физическо състояние състояние и без тежко съпътстващо заболяване може да получи високо-доза химиотерапия с автоложна трансплантация на стволови клетки за рецидив или прогресия на ходжкинов лимфом [S3 насока].
If трансплантация на стволови клетки не може да се извърши, пациентът трябва да се лекува палиативно терапия с антитела с брентуксимаб ведотин (анти-CD30 антитяло плюс цистостатик), химиотерапия или лъчетерапия (радиация).
В случай на рецидив след автоложна стволова клетка трансплантация (auto-SCT), пациенти с добро общо състояние може да получи алогенен трансплантация на стволови клетки (стволови клетки от сродни или несвързани донори), след намаляване на дозата (немиелоаблативно); алтернативно, може да се извърши рецидив (рецидив на заболяването), нова автоложна трансплантация на стволови клетки.
След неуспех на терапията с автоложни стволови клетки (auto-SCT):
- Брентуксимаб ведотин (BV; доза от 1.8 mg / kg телесно тегло) все още може да постигне дългосрочни ремисии. Най-честият страничен ефект от терапията с имунотоксини е периферната невропатия. Това е изчезнало напълно или се е подобрило значително при повечето пациенти (88%) до края на проучването.
- Pembrolizumab (PD-1 (програмиран инхибитор на клетъчна смърт 1 протеин)) монотерапия (200 mg на всеки 3 седмици до прогресия на рака или неприемлива токсичност) за