Даклизумаб представлява терапевтично моноклонално антитяло, което е насочено към интерлевкин-2 рецептора (CD25). Лекарството е разработено за намаляване на отхвърлянето през бъбрек трансплантация. Той обаче демонстрира и ефикасност срещу множествена склероза.
Какво представлява даклизумаб?
Лекарството е разработено за намаляване на отхвърлянето през бъбрек трансплантация. Даклизумаб е моноклонално антитяло, разработено за имуносупресия в трансплантация на органи. По-специално, първите заявления бяха за намаляване на отхвърлянето през бъбрек трансплантация. Лекарството представлява хуманизирано моноклонално антитяло, принадлежащо към типа IgG1. Антитялото се произвежда от миши миеломни клетки от миши GS-NSO. GS-NSO миеломни клетки се генерират чрез сливане на В клетки с миеломни клетки. Миеломните клетки са злокачествени, дегенерирали имунни клетки, които след сливане с В-клетки, продуциращи антитела, осигуряват непрекъснато клетъчно делене и по този начин производство на нови клетки. Получената клетъчна линия постоянно произвежда антитела които действат само срещу определена област (епитоп) на повърхността на антигена. Първоначално активната съставка даклизумаб е разработен в САЩ в Националните институти на 3драве от компанията PDL Biopharma. Въпреки това, той се произвежда и предлага на пазара от фармацевтичната компания Hoffmann-La Roche под търговското наименование Zenapax за имуносупресивно лечение след бъбречна трансплантация. По-късно PDL Biopharma сформира съюз с биотехнологичните компании Biogen Idec и доразвива даклизумаб за лечение на множествена склероза. Успехът в ограничаването на това заболяване е добър. Проучванията показват, че неврологичната ситуация на пациентите е поне стабилизирана и понякога дори подобрена.
Фармакологичен ефект
Даклизумаб има имуносупресивни ефекти. Моноклоналните антитела действат срещу рецептора на интерлевкин-2 (CD25). Този рецептор служи като докинг място за интерлевкин-2. Интерлевкин-2 е растежен фактор и стимулира растежа и новообразуването на В и Т лимфоцити. Освен това стимулира образуването на интерферони, други интерлевкини и тумор некроза фактори. В същото време той също активира цитотоксични клетки като естествени клетки-убийци, активирани от лимфокин клетки-убийци или унищожаващи тумора лимфоцити. И накрая, той също така осигурява активирането на макрофагите. Интерлевкин-2 обаче може да изпълнява тези функции само след свързване с рецептори на интерлевкин-2. Ако рецепторът е блокиран от моноклонално антитяло, имунните клетки вече не могат да се активират толкова силно. The имунната система е отслабена и с това реакциите на отхвърляне срещу чужди органи. В множествена склерозаот своя страна имунната системаавтоимунна реакция срещу миелиновите обвивки на централната нервната система се инхибира.
Медицинско приложение и употреба
В Европа даклизумаб е използван за употреба след бъбречна трансплантация като част от комбинацията притежава с кортикостероиди и циклоспорин. Одобрението обаче беше оттеглено по искане на производителя на 01.01.2009 г. по търговски причини. Следователно оттеглянето няма нищо общо с възможните странични ефекти. В допълнение към използването му в бъбречна трансплантация, клиничните проучвания също показаха добри резултати в сърце трансплантация. Освен това сега се използва успешно и в увеит. увеит е , на средата кожа на окото. Това заболяване е автоимунна реакция срещу увеята (средното око кожа) след предишни инфекции. Чрез използване на моноклонален антитела срещу IL-2 рецептора, подобряването на симптомите настъпва, тъй като имунологично предизвиканите възпалителни реакции се отслабват. Множествената склероза също се лекува по същия механизъм. При множествена склероза, имунната система реагира срещу миелиновите обвивки на централната нервната система. В тези миелинови обвивки се появяват лезии, което води до неврологични проблеми в дългосрочен план. Чрез намаляване на възпалителните реакции, такива лезии на миелиновите обвивки също могат първоначално да бъдат обърнати. Както при бъбречна трансплантация, така и при множествена склероза, даклизумаб се прилага интравенозно. При бъбречните трансплантации има общо пет инфузии. По този начин лекарството първо се прилага интравенозно 24 часа преди трансплантацията. След това се дава инфузия на всеки 14 дни. При множествена склероза настоящите проучвания препоръчват две инфузии в рамките на две седмици първоначално и една инфузия на всеки четири седмици след това.
Рискове и странични ефекти
Даклизумаб е абсолютно противопоказан при свръхчувствителност към активната съставка и по време на кърмене. Реакциите на свръхчувствителност се появяват много рядко. Те включват анафилаксия, които също могат да прогресират до животозастрашаващи анафилактичен шок. По-честите нежелани реакции обаче включват главоболие, безсъние, треперене, артериална хипертония (високо кръвно налягане), дишане проблеми, различни храносмилателни разстройства, скелетни мускули болкаи оток. Въпреки това, даклизумаб не е показал никакви ефекти върху честотата на инфекциите или честотата на развитие рак в проучванията. Освен това не са демонстрирани токсични ефекти. По този начин, според проучванията, няма максимално поносимо доза на употреба.
