Как действа фумаровата киселина
От химическа гледна точка фумаровата киселина е дикарбоксилна киселина с четири въглеродни атома. Използва се във фармацевтичната промишленост за производството на лекарствени соли (напр. клемастин фумарат). Неговите естери (= съединения, образувани от органични киселини и алкохоли чрез отделяне на вода), така наречените фумарати, се използват в медицината за лечение на множествена склероза (МС) и псориазис.
Фумарова киселина и множествена склероза
Множествената склероза е възпалително заболяване на изолационния слой около нервните пътища в човешкото тяло. Особено засегнати са нервите в главния и гръбначния мозък. Тъй като изолацията на нервите постепенно се разрушава, често гъсто опакованите нервни снопове се провалят и функционират неправилно – подобно на електрически кабел.
Що се отнася до причината за заболяването, експертите предполагат, че в повечето случаи собствената имунна система на тялото атакува изолационния слой и го кара да се разруши или че тялото има проблеми с изграждането на този много сложен защитен слой около нервите.
Едно от тези лекарства съдържа естер на фумарова киселина, наречен диметилфумарат, който е разработен, за да може активната съставка да се абсорбира по-добре през чревната стена в кръвта. Съединението монометилфумарат, което всъщност е активно, първо се образува в тялото – следователно диметилфумаратът е пролекарство (прекурсор на лекарство).
Активната съставка се използва при лечението на специфична форма на заболяването – пристъпно-ремитентна МС. В този случай заболяването възниква при рецидиви. Между рецидивите симптомите на МС изчезват напълно или частично.
Дироксим фумарат, друг естер на фумарова киселина, е друго производно на този лекарствен клас, чийто активен метаболит също е монометил фумарат. Тъй като в тялото се образува по-малко метанол, когато се активира дироксим фумарат, се надяваме, че това ще доведе до по-добра поносимост в стомашно-чревния тракт.
Лечението с фумарова киселина също води до по-малко възпалителни носители, освобождавани от имунната система, което в крайна сметка потиска прогресирането на заболяването.
Фумарова киселина и псориазис
Псориазисът е незаразно възпалително кожно заболяване, при което по коленете и лактите се образуват зачервени, лющещи се петна по кожата, обикновено с размерите на дланта ви. Тези области често са силно сърбящи.
Възпалителният процес води до повишено образуване на нова кожа, но кожните клетки все още са твърде прикрепени една към друга, за да бъдат отстранени равномерно. Това води до формирането на типичните люспи. Експертите смятат, че в засегнатите области може да се открие и повишен брой имунни клетки, което отчасти е отговорно за възпалителната реакция.
Това предположение се подкрепя от повишения риск от възпалителни ставни изменения (т.нар. псориатичен артрит) в по-нататъшния ход на заболяването. То показва, че псориазисът е системно заболяване, при което кожните изменения отразяват само видимата част на заболяването.
Абсорбция, разграждане и екскреция
След поглъщане фумаратите бързо се превръщат от ензими в тяхната активна форма монометил фумарат. Оригиналните вещества не се откриват в кръвта.
Около 60 процента от активното вещество се издишва като въглероден диоксид. Останалата част се екскретира главно през бъбреците с урината.
Кога се използва фумарова киселина?
Производните на фумаровата киселина се използват за лечение
- възрастни пациенти с пристъпно-ремитентна множествена склероза
- възрастни пациенти с умерен до тежък псориазис, при които външното (локално) лечение, например с кремове, не е достатъчно и е необходима системна терапия (напр. с таблетки)
Поради противовъзпалителния си ефект се използва дългосрочно.
Как се използва фумаровата киселина
За лечение на МС се използват по-високи дози, отколкото за лечение на псориазис:
Пациентите с множествена склероза започват със 120 милиграма диметилфумарат два пъти на ден. След една седмица дозата се увеличава до 240 милиграма два пъти дневно.
За дироксим фумарат началната доза е 231 милиграма два пъти дневно. След една седмица дозата се повишава до препоръчваната поддържаща доза от 462 милиграма два пъти дневно.
За лечение на псориазис се използват по-ниски дози. Има и „стартов пакет“ с ниска доза. За да се намали рискът от странични ефекти, дозата бавно се увеличава от една до три таблетки на ден в продължение на три седмици.
Във втората, по-силна опаковка, дозата се увеличава с една таблетка седмично в продължение на шест седмици. Ако пълният терапевтичен ефект се постигне по-рано, не е необходимо дозата да се увеличава допълнително. И тук е препоръчително таблетките да се приемат по време на или веднага след хранене.
Какви са страничните ефекти на фумаровата киселина?
Най-честите нежелани реакции (при повече от един на всеки десет лекувани) са усещане за топлина и стомашно-чревни оплаквания като коремна болка, лошо храносмилане и гадене. Те могат да се появят само първоначално, но могат да се появят отново за кратко по време на лечение с фумарова киселина.
Други нежелани реакции на фумаровата киселина (при един от десет до сто пациенти) включват промени в кръвната картина, сърбеж, кожен обрив и повишена екскреция на протеин в урината (индикация за проблеми с бъбреците).
Какво трябва да се има предвид при приема на фумарова киселина?
Противопоказания
Фумаровата киселина и нейните производни не трябва да се приемат при следните случаи на множествена склероза:
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някоя от останалите съставки на лекарството
Противопоказания за лечение на псориазис (за който е одобрен само диметилфумарат) са
- свръхчувствителност към активното вещество или някоя от останалите съставки на лекарството
- тежки заболявания на стомашно-чревния тракт
- тежка чернодробна или бъбречна дисфункция
- Бременност и кърмене
Взаимодействия
Тъй като фумаровата киселина и нейните производни могат да имат отрицателен ефект върху бъбречната функция, по време на лечението не трябва да се приемат други активни вещества с подобни странични ефекти. Те включват например метотрексат (лекарство за ревматизъм и рак), ретиноиди (лекарство срещу акне) и циклоспорин (имуносупресор, например след трансплантация на органи).
Едновременната консумация на алкохол с алкохолно съдържание над 30 процента може да ускори скоростта на разтваряне и по този начин да доведе до повишени стомашно-чревни странични ефекти.
Възрастово ограничение
Тъй като няма достатъчно опит с употреба при деца и юноши под 18-годишна възраст, не се препоръчва в тези случаи.
Бременност и кърмене
Лекарствата, съдържащи фумарати за лечение на псориазис, са противопоказани по време на бременност и кърмене, тъй като има ограничен опит от употребата им. В допълнение, проучвания върху животни показват застрашаващи и увреждащи плодовитостта ефекти (репродуктивна токсичност).
Според експерти преднизолон или циклоспорин са лекарствата на избор при тежки курсове на псориазис. При множествена склероза интерферон бета-1а или интерферон бета-1b и глатирамер ацетат се препоръчват като основни имуномодулиращи терапевтици по време на бременност и кърмене.
Как да получите лекарство с фумарова киселина
Всички препарати, съдържащи фумарова киселина и нейните производни, се отпускат по лекарско предписание в Германия, Австрия и Швейцария.
От колко време е известна фумаровата киселина?
Фумаровата киселина е открита за първи път в гъбата Boletus pseudoignarius и е извлечена в чиста форма от обикновената фумитория (растение от семейство макови) през 1832 г. Обикновената фумитория е била използвана още в древността като лечебно растение за лечение на спазми в храносмилателния тракт и жлъчния мехур, запек и кожни заболявания.
Въз основа на този опит през 1970-те години на миналия век от доктор Гюнтер Шефер е разработена терапия за псориазис с фумарова киселина. Фумаровата киселина не е одобрена за лечение на МС до 2013 г., след като активната съставка и нейните производни са доказали ефективността си в клинични изпитвания.
