Вещи
Антагонистите на P2Y12 са антитромбоцитни средства и предотвратяват образуването на кръв съсиреци. Ефектите се дължат на свързване с аденозин дифосфатен рецептор P2Y12 върху тромбоцити. Този рецептор играе централна роля в активирането на гликопротеин (GP) -IIb / IIa и агрегацията на тромбоцитите. Непрекъснатото обвързване на аденозин дифосфат (ADP) до P2Y12 е важна предпоставка за образуване на тромби. Тиенопиридините клопидогрел намлява прасугрел свързват се необратимо с рецептора чрез дисулфидна връзка и упражняват техните ефекти през целия живот на тромбоцитите. The наркотици следователно действайте до 7-10 дни след прекратяване, което е недостатък, ако се налага операция поради риск от кървене. За разлика, ticagrelor, ново лекарство, одобрено през 2011 г., е конкурентен и по този начин обратим инхибитор, който може да бъде прекратен бързо.
Структура и метаболизъм
Клопидогрел намлява прасугрел са тиенопиридини. И двамата агенти са пролекарства и трябва да се метаболитно превръща в активното лекарство чрез естер хидролиза и цитохроми P450. Клопидогрел е податлив на лекарство-наркотик взаимодействия и ефикасността може да бъде ограничена от генетични различия. Това води до значителна част от пациентите, които реагират неадекватно на лечението. Клопидогрел се биотрансформира до активния метаболит чрез CYP2C19. Резултатите от различни проучвания показват, че едновременно администрация от често предписваното инхибитори на протонната помпа (по-специално омепразол) намалява фармакологичния ефект на клопидогрел. Омепразол е инхибитор на CYP2C19 и намалява биотрансформацията. Активиране на прасугрел не се случва чрез CYP2C19 или CYP2C9, което е предимство по отношение на взаимодействия и генетична променливост. Метаболитът се образува по-бързо, начало на действието е по-бърз и прасугрел инхибира агрегацията на тромбоцитите по-силно от клопидогрела. Ticagrelor е директен антагонист с бърз начало на действието което не изисква метаболитно активиране. Това е циклопентилтриазолопиримидин без тиенопиридинова структура. Ticagrelor се метаболизира предимно от CYP3A4. Той е субстрат, както и лек инхибитор на Р-гликопротеин. Кангрелор също е пряк антагонист, има бърз начало на действието, и се контролира лесно поради краткия му полуживот. Той не е пролекарство и няма тиенопиридинова структура.
Активни съставки
1-во поколение:
- Тиклопидин (Ticlid, извън етикета).
2-ро поколение:
3-то поколение:
- Тикагрелор (Brilique, 2011).
- Кангрелор (Kengrexal, 2015)
Показания
За профилактика на атеротромботични събития като миокарден инфаркт и удар при пациенти с остър коронарен синдром и перкутанна коронарна интервенция. P2Y12 антагонистите често се прилагат в комбинация с ацетилсалицилова киселина (Аспирин кардио) поради техните синергични ефекти. Фиксираните комбинации също се предлагат на пазара за тази цел (напр. DuoPlavin).
Дозиране
Според етикета на лекарството. За клопидогрел и прасугрел дозирането веднъж дневно е достатъчно за поддържащо дозиране. Тикагрелор трябва да се приема два пъти дневно, което може да създаде проблем за спазване на лечението. Кангрелор се прилага като инфузия.
Неблагоприятни ефекти
Най-често срещаният потенциал неблагоприятни ефекти включват кървене в различни органи.
