Синдромът на Maroteaux-Lamy е една от мукополизахаридозите, която включва различни, лизозомни заболявания на съхранение. Синдромът е резултат от генетична мутация, която води до недостатъчна ензимна активност и води до съхранение на дерматин сулфат. Терапия се състои предимно от ензимно заместващи терапии.
Какво е синдром на Maroteaux-Lamy?
Мукополизахаридозите са отделна група нарушения, които включват лизозомни заболявания на съхранението. Лизозомните болести за съхранение се срещат в кръгли числа. Всички те са генетични метаболитни заболявания, причинени от неизправности на лизозомата. Едно от тези заболявания е така нареченият синдром на Maroteaux-Lamy. Вродената грешка в метаболизма води до съхранение на дерматин сулфати. Синоними са мукополизахаридоза тип VI, дефицит на арилсулфатаза В, дефицит на ARSB и дефицит на ASB и дефицит на N-ацетилгалактозамин-4-сулфатаза. За първи път болестта е описана през 1963 г., а парижките генетици и педиатри П. Марото и М. Лами се считат за първите описатели. Разпространението на болестта е между едно и девет засегнати лица на 100,000 XNUMX души. Семейно групиране е наблюдавано в документираните до момента случаи. Наследяването на синдрома е автозомно-рецесивно. Счита се, че генетичната мутация е причината за заболяването.
Причини
Синдромът на Maroteaux-Lamy е резултат от предимно наследствена мутация. Причинните мутации вече са локализирани в ARSB ген. По този начин, мутации при ген локус 5q13 до 5q14.1 се смята, че причинява комплекс от симптоми. Гените, разположени там, кодират в ДНК специфичен протеин. Смята се, че мутацията на гените води до анормална активност на мутантната арилсулфатаза В, известна също като ASB или N-ацетилгалактозамин-4-сулфатаза. Активността му е намалена като част от мутацията. Поради това намаляване има смущения в разграждането на вещества като хондроитин сулфат и дерматан сулфат. Тъй като веществата вече не се разграждат в достатъчна степен поради причинната мутация, тялото съхранява остатъци от веществата. Типичните симптоми на синдрома на Maroteaux-Lamy са следствие от това съхранение. Все още не е известно дали външните влияния играят роля в развитието на мутацията в допълнение към генетичните фактори. Въпреки това, поне за нови мутации може да се предположи.
Симптоми, оплаквания и признаци
Пациентите със синдром на Maroteaux-Lamy страдат от комплекс от клинично характерни критерии. Сред най-важните симптоми е несъразмерността нисък ръст характеризиращ се с къс багажник. Непропорционалността на пациентите е свързана с грапаво лице, напомнящо за симптомите на болестта на Хърлер. В повечето случаи роговиците на пациентите са непрозрачни. В допълнение, хепатоспленомегалия, херния или контрактури на ставите може да присъства. Пациентите сърце клапаните прогресивно се удебеляват поради отломките. Освен това може да има дисплазия на скелета, наподобяваща тази на пациенти с мултиплекс с дизостоза. Както клиничната картина, така и ходът на синдрома се считат за променливи и индивидуални. В допълнение към бавните курсове са документирани и бързи курсове. Ако първите симптоми се проявят веднага след раждането, това явление предполага доста бърз ход. Това важи особено за увеличаване на гикозаминогликан в урината, за тежка дизостоза мултиплекс и манифест нисък ръст. Засегнатите лица с бавен ход обикновено показват първите симптоми много по-късно. Повишението на GAG е много по-ниско и мултиплексът на дизостозата много по-лек.
Диагностика и ход на заболяването
Синдромът на Maroteaux-Lamy не се проявява непременно веднага след раждането и в много случаи се диагностицира по-късно, когато се появят първите симптоми. Диагнозата се основава на клинично типичните критерии за заболяването и следователно се основава предимно на значително намалена активност на ASB, която може да бъде проследена върху култивирани фибробласти и левкоцити. За разлика от това, нормалната активност е налице по отношение на други сулфатази. В урината лекарят също така предоставя доказателства за повишен екскретиран дерматанов сулфат като част от диагнозата.Диференциално синдромът на Maroteaux-Lamy трябва да се разграничава от множествената дефицит на сулфатаза и други форми на мукополизахаридоза. Сиалидозата или муколипидозата също са диференциални заболявания. Прогнозата на пациентите варира от отделен случай и зависи главно от възрастта на проява и тежестта на първите симптоми.
Усложнения
Преди всичко синдромът на Maroteaux-Lamy води до нисък ръст при пациента. В този процес децата, особено в млада възраст, могат да страдат от тормоз и закачки и да развият психологически симптоми или депресия като резултат. По правило по-нататъшният растеж на пациента също не е пропорционален и възникват различни оплаквания и малформации, също в лицето. Освен това синдромът на Maroteaux-Lamy също уврежда и размества сърце клапи, причиняващи дискомфорт или ограничения в сърцето. В някои случаи това също намалява продължителността на живота на пациента, така че може да настъпи сърдечна смърт. Няма причинно-следствено лечение на този синдром. Поради тази причина лечението е насочено главно към ограничаване и контрол на симптомите, така че засегнатото лице да може олово обикновен живот. Може да се наложи и психологическо лечение. Няма особени усложнения, въпреки че не всички симптоми могат да бъдат напълно ограничени. По правило продължителността на живота също не се намалява от синдрома на Maroteaux-Lamy при липса на сърдечни симптоми.
Кога трябва да посетите лекар?
Ако нарушенията или промените в процеса на физическо развитие станат очевидни при растящото дете, трябва да се потърси лекар. Ако има значително нисък ръст или малформация на костната система, детето се нуждае от медицинска помощ. Ако аномалии или особености на формата на тялото са видими в пряко сравнение с деца на същата възраст, трябва да се потърси лекар за изясняване на оплакванията. Нарушенията в движението или общата двигателна функция трябва да бъдат представени на лекар. Ако има помътняване на роговицата или намалено зрение, също е необходим лекар. Нередности на сърце ритъмът показва a здраве увреждане, което трябва да се изследва при различни медицински тестове. В повечето случаи първите аномалии на заболяването могат да бъдат открити веднага след раждането поради промените в костната система. Тъй като кърмачетата се разглеждат задълбочено от лекуващия лекар след раждането, няма нужда от действия от страна на родителите. Ако оплаквания като повръщане or болка се появят през първите седмици или месеци от живота, трябва да се потърси лекар. Ако детето плаче и плаче непрекъснато, това е знак за нередност, която трябва да бъде изяснена. В случай на дихателен дистрес или остър здраве-заплашително състояние, трябва да бъде предупредена линейка. Докато пристигнат, първа помощ мерки трябва да се прилага, за да се осигури оцеляването на детето.
Лечение и терапия
причинен притежава не е наличен за пациенти със синдром на Maroteaux-Lamy в строгия смисъл, тъй като променената ензимна активност на засегнатите индивиди се дължи на генетична мутация, която може да бъде коригирана изключително чрез ген притежава. Въпреки това, ензимната заместителна терапия в най-широкия смисъл е вид терапия, която адресира симптомите на заболяването при техния източник. При ензимно-заместителна терапия пациентите получават галсулфаза под формата на подчертазими. Този ензимен заместител води до по-добро разграждане на съответните вещества и по този начин забавя хода на заболяването. Симптомите, които са се появили досега, не могат да бъдат напълно обърнати. Удебеляването на сърдечната клапа може да се лекува симптоматично и може да изисква хирургична подмяна на сърдечни клапи при определени обстоятелства. Острите хернии се лекуват от кабини. Целта е намаляване, което позволява на лекаря време да намери хирургично решение. Тежки помътняване на роговицата, водещи до слепота може да се обърне чрез присаждане на роговица. Симптоми като нисък ръст в крайна сметка не могат да бъдат обърнати, но често се проявяват само в лека форма с ранна грижа с ензимно заместващо лекарство.
Прогноза и прогноза
Това рядко състояние се проявява с широк спектър от прояви и курсове. Благодарение на индивидуалния курс и различна експресия на синдрома на Maroteaux-Lamy или мукополизахаридоза тип 6, обикновено е трудно да се даде надеждна прогноза за конкретен пациент. Като цяло прогнозата е по-лоша, когато първите симптоми на синдрома на Maroteaux-Lamy се появят малко след раждането. Това обикновено показва по-бързо прогресиране на заболяването. Следователно може да се каже, че възрастта на засегнатото лице е също толкова заключение относно очакваната прогноза, колкото и времето, когато се появяват първите симптоми на синдрома на Maroteaux-Lamy. Освен това перспективите на пациента зависят и от качеството на лечението. Времето, в което е започнала ензимно-заместителната терапия, често е критично. Ензимната заместителна терапия може да разгради вещества като хондроитин сулфат и дерматан сулфат. По този начин забавя развитието на болестта. Проблематично е обаче, че увреждането, което вече е настъпило в организма, обикновено не е обратимо. Това намалява качеството на живот, но може да доведе и до по-ранна смърт на засегнатото лице. Курсът на синдрома на Maroteaux-Lamy може да бъде бърз, ако настъпи рано. Пациентът обаче може да реагира добре и на приложените лекарства. В този случай ходът на синдрома на Maroteaux-Lamy ще бъде съответно бавен.
Предотвратяване
Към днешна дата няма известни външни фактори за развитието на синдрома на Maroteaux-Lamy. В момента единствената превантивна мярка е генетично консултиране по време на семейното планиране.
Проследяване
Тъй като лечението на синдрома на Maroteaux-Lamy е сложно и продължаващо, не се изискват традиционни последващи грижи. По-скоро засегнатите лица трябва да се съсредоточат върху безопасното управление на състояние и изграждане на положителна нагласа въпреки несгодите. За тази цел, отдих упражнения и медитация може да помогне за успокояване и фокусиране на ума. Тъй като ниският ръст е свързан с намаляване на естетиката, всички възникващи комплекси за малоценност и ниско самочувствие трябва да бъдат обсъдени с терапевт, ако е необходимо. Последното може да помогне за по-доброто приемане на състоянието и подобряване на качеството на живот в дългосрочен план.
Какво можете да направите сами
Опциите за самопомощ не са достъпни за лицето, засегнато от синдрома на Maroteaux-Lamy. Болестта може да се лекува само симптоматично; в този случай не може да се осигури причинно-следствена терапия. За да облекчат симптомите на заболяването, засегнатите са зависими от приема ензими и различни лекарства. Трябва да се осигури редовен и предписан прием. При тежки случаи обаче са необходими хирургични интервенции на сърцето. За да се избегне излишно натоварване на сърцето, трябва да се избягват излишни усилия. Това важи особено за внезапно начало или внезапно стрес. Ако пациентът или родителите желаят да продължат да имат деца, генетично консултиране може да бъде полезно в този контекст за предотвратяване на повторната поява на синдрома на Maroteaux-Lamy. Често разговорите с най-близките доверени лица или с приятели могат да облекчат психологическия дискомфорт или депресия. Контактът с други пациенти със синдром на Maroteaux-Lamy също често има много положителен ефект върху заболяването и в процеса може да допринесе за обмен на информация, която в крайна сметка може да подобри качеството на живот на засегнатото лице. Не може обаче да се постигне пълно излекуване на синдрома.
