Продукти
Първият одобрен агент в групата на GLP-1 рецепторните агонисти беше екзенатид (Byetta) в САЩ през 2005 г. и в много страни и ЕС през 2006 г. Междувременно няколко други наркотици са регистрирани (виж по-долу). Тези наркотици са известни също като инкретинови миметици. Те се предлагат на пазара като инжекционни решения и обикновено се прилагат от пациенти, използващи предварително напълнена писалка.
Структура и свойства
Агентите са аналози на GLP-1 (глюкагон-подобен пептид-1). GLP-1 е пептиден хормон, съставен от аминокиселини и произведени от ентероендокринни L клетки в храносмилателен тракт. Поради деградация от ензими дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и неутрална ендопептидаза (NEP), той има период на полуразпад в рамките само на две минути. GLP-1 рецепторните агонисти са химически модифицирани, за да имат по-дълъг полуживот и са подходящи за терапевтични администрация. Например те са устойчиви на DPP-4 или се свързват с албумин. Използват се и галенични методи. По отношение на номенклатурата трябва да се отбележи, че германското име се изписва без -e в края на името на активната съставка. Така например правилното име е екзенатид а не ексенатид. Използването на английски имена на активни съставки не е често срещано в немския език. Активните съставки с наставка -enatid (т.е. екзенатид, ликсисенатид) са получени от съставка в отровата на ракообразните Gila. Активните съставки със суфикса -глутид са производни на GLP-1. Пример за лираглутид:
Вещи
GLP-1 рецепторни агонисти (ATC A10BJ) имат кръв гликоза-понижаващи и антидиабетни свойства. Ефектите се дължат на свързване с GLP-1 рецептора, GPCR (G протеин-свързан рецептор). Този рецептор се активира и от инкретина GLP-1. GLP-1 рецепторни агонисти:
- Глюкоза-зависим от насърчаване инсулин секреция от бета клетки на панкреаса.
- Намалете глюкагон секреция от алфа клетки, което води до намаляване гликоза освобождаване от черен дроб (понижаване на глюконеогенезата).
- Нараства инсулин чувствителност.
- Бавно изпразване на стомаха, намалявайки скоростта, с която глюкозата навлиза в кръвта.
- Увеличете ситостта (централно), намалете чувството на глад и може да допринесе за загуба на тегло.
GLP-1 рецепторните агонисти са склонни да причиняват по-малко хипогликемия тъй като ефектът им не настъпва, докато нивата на глюкоза не бъдат повишени. Достъпните през устата глиптини (виж там) инхибират разграждането на GLP-1, като по този начин усилват неговите ефекти.
Показания
За лечение на тип 2 диабет. Лираглутид е допълнително одобрен за лечение на с наднормено тегло намлява затлъстяване (Саксенда).
Дозиране
Според SmPC. GLP-1 рецепторните агонисти обикновено се инжектират подкожно, в корема, стегнат, или горната част на ръката. Някои наркотици трябва да се прилага ежедневно; за други веднъж седмично администрация е достатъчно (напр. албиглутид, дулаглутид). GLP-1 рецепторните агонисти могат да се комбинират с други антидиабетни лекарства, например, метформин, сулфанилурейни, и инсулини, В 2019, таблетки съдържащ семаглутид са одобрени за първи път в САЩ за лечение на тип 2 диабет (Рибелсус). Това е първият GLP-1 рецепторен агонист, който може да се прилага орално.
Агенти
Ежедневно приложение (GLP-1 RA с кратко действие):
- Екзенатид (Byetta, два пъти дневно).
- Лираглутид (Victoza, Saxenda)
- Ликсисенатид (Lyxumia)
- Семаглутид орално (Rybelsus)
Седмично приложение (GLP-1 RA с продължително действие):
- Албиглутид (Еперзан).
- Дулаглутид (истинност)
- Екзенатид (Bydureon)
- Семаглутид подкожно (Ozempic)
GLP-1 рецепторните агонисти също се комбинират с инсулини фиксиран, виж под IDegLira (Xultophy) и IGlarLixi (Suliqua). Разработването на таспоглутид е спряно през 2010 г. поради неблагоприятни ефекти.
Противопоказания
Лекарствата са противопоказани при наличие на свръхчувствителност. Пълните предпазни мерки могат да бъдат намерени в етикета на лекарството.
Взаимодействия
GLP-1 рецепторните агонисти забавят изпразването на стомаха и по този начин могат да повлияят абсорбцията и фармакокинетиката на други агенти. По-специално, максималната плазмена концентрация може да бъде достигната по-късно.
Неблагоприятни ефекти
Най-често срещаните неблагоприятни ефекти включват стомашно-чревни смущения като гадене, повръщане, диария, и коремна болка, както и реакции на мястото на инжектиране. Хипогликемията може да възникне, когато се комбинира с сулфанилурейни намлява инсулини. GLP-1 рецепторните агонисти могат леко да се увеличат сърце скорост и рядко причиняват сърдечни аритмии. Възпаление на панкреаса (панкреатит) е сериозен и рядък страничен ефект. Типичните симптоми са постоянни, тежки коремна болка. Пациентите трябва да са наясно с тях.
