Продукти
Семаглутид е одобрен в САЩ и ЕС през 2017 г. и в много страни през 2018 г. като инжекционен разтвор (Ozempic). Агентът е структурно и фармакологично свързан с лираглутид (Victoza), който за разлика от семаглутид се инжектира веднъж дневно (и двете Novo Nordisk). През 2019 г. таблетки , съдържащи семаглутид, са одобрени за първи път в Съединените щати за лечение на тип 2 диабет (Рибелсус). Семаглутид е първият GLP-1 рецепторен агонист, който може да се прилага перорално. Rybelsus е одобрен в много страни през 2020 г.
Структура и свойства
Семаглутид е дългодействащ аналог на GLP-1 (глюкагон-подобен пептид-1) с хомология на последователността 94%. GLP-1 е пептиден хормон, съставен от аминокиселини и произведени от ентероендокринни L клетки в храносмилателен тракт. Поради деградация от ензими дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и неутрална ендопептидаза (NEP), той има период на полуразпад в рамките само на две минути. Семаглутидът се различава от естествения пептиден хормон, както следва:
- аланин на позиция 8 е заменен с а-аминоизобутирова киселина (синтетична аминокиселина, защита от разграждане чрез DPP-4).
- Свързване на хидрофилен дистанционер и С18-дифатна киселина към лизин на позиция 26 (албумин свързване, удължаване на полуживота).
- Лизин в позиция 34 е заменен с аргинин (за да позволи на мастната киселина да се прикрепи към правилната позиция)
орално абсорбция е възможно чрез формулирането с подобрител на абсорбцията салкапрозат натрий (SNAC). Орално обаче бионаличност е ниска, варираща от само 0.4% до 1%.
Вещи
Семаглутидът (ATC A10BJ06) има антидиабетни и антихипергликемични свойства. Ефектите се дължат на свързване към GLP-1 рецептора, GPCR (G протеин-свързан рецептор). Този рецептор се активира и от инкретина GLP-1. GLP-1 рецепторни агонисти:
- Глюкоза-зависим от насърчаване инсулин секреция от бета клетки на панкреаса.
- Намалете глюкагон секреция от алфа клетки, което води до намаляване гликоза освобождаване от черен дроб (понижаване на глюконеогенезата).
- Нараства инсулин чувствителност.
- Бавно изпразване на стомаха, намалявайки скоростта, с която гликоза навлиза в кръвта.
- Увеличете ситостта (централно), намалете чувството на глад и може да допринесе за загуба на тегло.
GLP-1 рецепторни агонисти са склонни да причиняват по-малко хипогликемия тъй като ефектът им не настъпва, докато нивата на глюкоза не бъдат повишени. Достъпните през устата глиптини (виж там) инхибират разграждането на GLP-1, като по този начин усилват неговите ефекти.
Показания
За лечение на тип 2 диабет.
Дозиране
Според SmPC. Лекарството се инжектира подкожно веднъж седмично. The таблетки се приемат веднъж дневно с вода поне 30 минути преди хранене на празно място стомах.
Противопоказания
- Свръхчувствителност
За пълни предпазни мерки вижте етикета на лекарството.
Неблагоприятни ефекти
Най-често срещаните възможни неблагоприятни ефекти включват стомашно-чревни смущения като гадене, повръщане, диария, коремна болка, и запек.
