Лираглутид

Продукти

• Liraglutide е одобрен в много страни през 2009 г. като инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка (Victoza).
• През 2014 г. фиксирандоза комбинация с инсулин деглудек беше освободен (Xultophy); вижте IDegLira.
• През 2016 г. Saxenda е регистрирана за лечение на с наднормено тегло намлява затлъстяване.

Свързаният му наследник, семаглутидза разлика от лираглутид, трябва да се инжектира само веднъж седмично.

Структура и свойства

Лираглутид или γ-L-глутамоил (N-α-хексадеканоил) -лис.

²⁶

, Арг

³⁴

-GLP-1 (7-37) е пептид с разклонена верига с молекулна формула С

₁₇₂

H

₂₆₅

N

₄₃

O

₅₁

И молекулярна маса от 3751.2 Da. Той е аналог на инкретина GLP-1 и хомологията на последователността е 97%. Lys 34 беше заменен с Arg и С16 мастна киселина беше добавена към Lys 26 чрез Glu спейсър. Тези модификации значително удължиха полуживота на GLP-1 (2 минути) до 13 часа. Използвана е мастната киселина, защото тя се свързва с албумин, което увеличава времето на престой в плазмата. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Glu-мастна киселина) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

Вещи

Лираглутидът (ATC A10BJ02) има антидиабетни и антихипергликемични свойства. Ефектите се дължат на свързване към GLP-1 рецептора, GPCR (G протеин-свързан рецептор). Този рецептор се активира и от инкретина GLP-1. GLP-1 рецепторни агонисти:

• Насърчаване инсулин секреция от бета клетки на панкреаса.
• Намалете глюкагон секреция от алфа клетки, в резултат на което намалява гликоза освобождаване от черен дроб (понижаване на глюконеогенезата).
• Нараства инсулин чувствителност.
• Бавно изпразване на стомаха, намалявайки скоростта, с която гликоза навлиза в кръвта.
• Увеличете ситостта (централно), намалете чувството на глад и може да допринесе за загуба на тегло.

GLP-1 рецепторни агонисти са склонни да причиняват по-малко хипогликемия защото ефектът им настъпва до гликоза нивата са повишени. Достъпните през устата глиптини (виж там) инхибират разграждането на GLP-1, като по този начин усилват неговите ефекти.

Показания

• За лечение на тип 2 диабет мелитус (Victoza, Xultophy).
• За лечение на с наднормено тегло намлява затлъстяване (Саксенда).

Дозиране

Според професионалната информация. Инжекционният разтвор се инжектира подкожно с писалката веднъж дневно, независимо от храненето.

Противопоказания

• Свръхчувствителност

Пълните предпазни мерки могат да бъдат намерени в КХП.

Взаимодействия

Изглежда, че лираглутид не взаимодейства с цитохроми P450. Тъй като леко забавя изпразването на стомаха, това може да повлияе на абсорбция на едновременно прилагани наркотици.

Неблагоприятни ефекти

Най-често срещаният потенциал неблагоприятни ефекти include гадене, диария, повръщане, запек, коремна болка, диспепсия, главоболие, горен респираторен тракт инфекция и хипогликемия, особено в комбинация с сулфанилурейни.