Синдромът на Potocki-Shaffer е синдром на скелетна малформация, характеризиращ се с екзостози, често дефицит на интелигентност и краниофациални аномалии. Причинява се от делеция на гени в локус 11p11.2 на хромозома 11. Лечението е чисто симптоматично поддържащо и ограничено до мерки , като ранна намеса.
Какво е синдром на Potocki-Shaffer?
Монозомиите са варианти на геномна мутация, при които липсва единична хромозома от диплоидния хромозомен набор. Докато почти всички монозомии са фетално смъртоносни, заличаването на автозомите може да доведе до жизнеспособна личност. Следователно делециите на автозоми трябва да се разграничават от монозомията, въпреки че двете грешки са тясно свързани в генома. Синдромът на Potocki-Shaffer е генетичен синдром, който се основава на хромозомна мутация с делеция на няколко съседни гена. Синдромът води до различни промени в костната система и е доста рядък. Честотата се оценява на по-малко от един случай на 1,000,000 23 14. Към 2006 г. са описани 100 пациенти от 1996 различни семейства. От първоначалното описание са документирани общо не повече от XNUMX случая. Скелетното разстройство е описано за първи път през XNUMX г. Потоцки и Шафър се считат за първоначални описатели. Поради малкия брой случаи изследванията са ограничени. Причинната мутация обаче вече е доказана въпреки малкия брой случаи.
Причини
Причината за синдрома на Potocki-Shaffer се крие в гените. Семейно групиране е наблюдавано в документираните до момента случаи. По този начин засегнатите лица могат да наследят разстройството от единия родител. Начинът на наследяване в тези случаи съответства на автозомно доминиращ режим на наследяване. В повечето случаи обаче няма наследствено основание. Синдромът се причинява от заличаване на съседни гени на ген сегмент 11р11.2 на хромозома 11. В повечето случаи делецията се случва по време на образуването на родителски гамети или зародишни клетки. По-рядко, ген загуба настъпва по време на ранното фетално развитие на зародиш. Изтриването може да повлияе на ген EXT2, чиято загуба причинява екзостози. EXT2 кодира протеина екзостозин-2, който се свързва с протеина екзостозин-1 в апарата на Голджи и влияе върху образуването на хепаран сулфат. Делецията на ALX4 също може да причини синдрома. Този ген кодира транскрипционни фактори за черепно развитие, като загубата води до увеличаване на фонтанела. Освен това може да присъства изтриване на PHF21A. PHF21A кодира BHC80, който участва в корепресорния комплекс BHC и по този начин медиира генната регулация за невроните. Участието на други гени от същия раздел не е изключено.
Симптоми, оплаквания и признаци
Синдромът на Potocki-Shaffer се характеризира с разнообразни симптоми, всеки от които зависи от изтрития ген. В повечето случаи пациентите със синдрома страдат от многобройни екзостози и теменни отвори, което е допълнителен отвор в теменната кост. Много засегнати индивиди имат разширени фонтанели. Предният фонтан е засегнат в повечето случаи. В отделни случаи може да е налице намаление на интелигентността, често придружено от забавяне на развитието. В черепно-лицевата област аномалии, съответстващи на малформации на лицето череп от време на време се случват. Тези малформации включват например недостиг на глава в смисъл на брахицефалия. Също толкова добре синдромът може да се прояви в подчертано чело, тесен носен мост или съкратено разстояние между уста намлява нос. Последното явление е известно още като тесен филтрум. В отделни случаи описаните симптоми са свързани с увиснали ъгли на уста. Нарушено зрение или малформации на бъбреците и пикочните органи са документирани, но се случват доста рядко.
Диагностика и ход на заболяването
Диагнозата на синдрома на Potocki-Shaffer се поставя въз основа на анамнеза и клинично представяне въз основа на симптомите. Окончателни доказателства за генетично заболяване могат да бъдат получени цитогенетично чрез флуоресценция in situ хибридизация или FISH тестване. Предлага се и молекулярно генетично откриване на причинителната делеция. В някои случаи се препоръчва тестване за балансирани транслокации за родители на засегнати деца, за да се оцени рискът от заболяване при следващи деца.Прогнозата на пациенти със синдром на Potocki-Shaffer зависи от симптомите и тяхната степен във всеки отделен случай. Рискът от злокачествена дегенерация на екзостозите също е определящ за прогнозата. Счита се, че пациентите са изложени на повишен риск от злокачествени заболявания рак. Независимо от това, злокачествената дегенерация е доста рядка в контекста на синдрома.
Кога трябва да се отиде на лекар?
Синдромът на Potocki-Shaffer обикновено се диагностицира веднага след раждането. По-нататъшно тестване разкрива тежестта на генетичния дефект. По време на лечението са показани редовни посещения на лекар. Освен всичко друго, детето трябва да се обърне към специалист по генетични заболявания. Освен това трябва да се консултират специалисти по уши, офталмолози и ортопеди за лечение на отделните симптоми на ушите, очите и скелетните мускули. Ако в семейството вече са настъпили случаи на синдром на Potocki-Shaffer, трябва да се извърши генетично изследване, ако бременност се повтаря. Придружаващ генетично консултиране се препоръчва. Родителите на засегнато дете също трябва да бъдат подложени на скрининг за балансирани транслокации, за да може да се оцени рискът от рецидив при последващо потомство. След лечението на основните симптоми децата могат олово относително безсимптомни животи. Трябва обаче да се правят редовни посещения при педиатър, за да може да се проследи хода на заболяването. Ако симптомите станат по-тежки, се препоръчва посещение на лекар. В отделни случаи могат да възникнат и сериозни усложнения, например в случай на умора атаки в опасни ситуации. Родителите винаги трябва да носят мобилен телефон, така че спешният лекар да може да бъде извикан незабавно в случай на инцидент.
Лечение и терапия
причинен притежава все още не е на разположение за пациенти със синдром на Potocki-Shaffer. Синдромът е резултат от генетична делеция. По тази причина ген притежава подходите могат да предлагат причинно-следствени възможности за лечение в бъдеще. Към днешна дата обаче ген притежава подходите не са в клиничната фаза. Тъй като няма налична причинно-следствена терапия за пациенти със синдром, лечението е фокусирано върху поддържаща мерки. Систематично и редовно търсене на всякакви зрителни нарушения, като страбизъм или нистагъм, се счита за препоръчано. Също така се препоръчва на пациентите редовно да търсят нарушения на слуха. Освен това е показан редовен контрол на екзостозите, за да се открие и лекува злокачествената дегенерация навреме. Ако сърце дефект или други малформации на органите, обикновено се използват инвазивни процедури за корекция, които могат да се комбинират с последващо лечение с лекарства в отделни случаи. Ако има намаляване на интелигентността или забавяне на развитието, пациентите се съветват да получат ранна намеса.
Предотвратяване
Към днешна дата синдромът на Potocki-Shaffer не може да бъде напълно предотвратен. Генетично консултиране по време на фазата на семейно планиране може да се разбира в най-широк смисъл като превантивна стъпка. Няма друга профилактика.
Проследяване
След първоначално лечение на рядък синдром на Potocki-Shaffer има само симптоматична форма на проследяване. Освен това родителите на засегнатите деца трябва да търсят генетично консултиране по отношение на семейното планиране. За да се следи отблизо по-нататъшния напредък, се препоръчват постоянни проверки на слуха и зрението. Освен това лекарите съветват да имат кости преглеждани редовно. Родителите трябва да поддържат всички срещи за проверка, за да открият навреме допълнителни оплаквания. Обикновено психологически стрес в семейството възниква във връзка с това заболяване. Ето защо засегнатите семейства трябва да се свържат с психотерапевт. В Германия няма групи за самопомощ за този синдром, но емпатичното психотерапевтично лечение е ценна подкрепа. Като част от последващото лечение също си струва да се обмисли ранна намеса за засегнатите деца. Това помага на децата и родителите да се справят с ежедневието. В зависимост от това как се продава болестта, функциите на органите могат да бъдат нарушени. Точно затова е толкова важно да се провеждат редовни медицински прегледи, за да можем да реагираме на ранен етап, ако е необходимо. Любовното отношение към болните деца и сплотеността на роднини и приятели могат да облекчат проблемите и да имат положителен ефект върху настроението в семейството.
Можете да го направите сами
Лек за това изключително рядко състояние не е възможно. В зависимост от това как се проявява синдромът, симптоматичните лечения ще бъдат инициирани от лекарите. Ако сърце или е налице друг органен дефект, лекарите ще съветват подходящите операции. Родителите на засегнатите деца също могат да осигурят възможно най-интензивната ранна интервенция. Тъй като болестта може да прогресира, се препоръчват редовни проверки на слуха и зрението. The кости на засегнатите деца също трябва редовно да се изследват, за да се открият възможни дегенерации на ранен етап. Ако родителите на дете със синдром на Potocki-Shaffer желаят да имат друго дете, се препоръчва генетично изследване, така че да може да се оцени рискът дали следващото дете също ще се роди със синдрома. Синдромът на Potocki-Shaffer може да се превърне в голяма тежест както за родителите, така и за засегнатото лице. В този случай се препоръчва психотерапевтично лечение. Група за самопомощ също би била препоръчителна, но тъй като болестта е толкова рядка, в Германия няма такава. Само в Orpha Net, порталът за редки болести, постоянно се актуализира допълнителна информация (www.orpha.net), с което засегнатите и заинтересованите винаги могат да бъдат в течение.
