In ген притежава, гените се вмъкват в човешкия геном за лечение на наследствени заболявания. ген притежава обикновено се използва за различни заболявания, като SCID или септична грануломатоза, които не могат да бъдат контролирани от конвенционалните терапевтични подходи.
Какво представлява генната терапия?
ген притежава включва вмъкване на гени в човешкия геном за лечение на наследствени заболявания. Генната терапия е вмъкване на гени или геномни сегменти в човешките клетки. Целта му е да компенсира генетичен дефект за лечение на наследствени заболявания. По принцип може да се направи разлика между соматична генна терапия и терапия със зародишни линии. При соматичната генна терапия телесните клетки се модифицират по такъв начин, че да се модифицира само генетичният материал на клетките на телесната тъкан, които трябва да бъдат специално обработени. Съответно модифицираната генетична информация не се предава на следващото поколение. От друга страна, в контекста на терапия със зародишна линия, която е забранена в почти всички страни, в клетките на зародишната линия се извършва модификация на генетичната информация. Освен това, в зависимост от терапевтичната стратегия, се прави разлика между заместваща терапия (заместване на дефектни геномни сегменти) и допълнителна терапия (подобряване на специфични генни функции като имунна защита в рак or инфекциозни заболявания) и супресивна терапия (инактивиране на патогенни генни дейности). Освен това, тъй като генната последователност може да бъде вмъкната в целевата клетка за постоянно или за ограничен период от време, ефектът от генната терапия може да бъде постоянен или временен.
Функция, ефект и цели
По принцип генната терапия има за цел да даде възможност на целевата клетка да синтезира вещества, които са от съществено значение за организма (включително протеини, ензими) чрез заместване на дефектния ген с непокътнат. Заместването на генетичния материал може да се извърши извън тялото (ex vivo). За тази цел клетките, показващи дефекта, който трябва да се лекува, се вземат от засегнатото лице и се снабдяват с непокътнат ген. След това модифицираните клетки се въвеждат отново в засегнатото лице. Транспортът на гени в клетката може да бъде осигурен чрез различни методи. При така наречената химическа трансфекция електрическата връзка влияе върху клетъчната мембрана по такъв начин, че терапевтичният ген да може да влезе в клетъчната вътрешност. Физически модифицираният генетичен материал може да влезе в клетъчната вътрешност чрез микроинжектиране или електрически импулс, който причинява временна пропускливост на клетъчната мембрана (електропорация). В допълнение, модифицираната информация може да бъде изстреляна във вътрешността на клетката на малък злато мъниста (пистолет за частици). В хода на трансфекцията с помощта на призраци на еритроцитите, еритроцити (червен кръв клетки) с терапевтичните гени се довеждат до лизис в разтвор. Това кара клетъчните мембрани да се отворят за кратко и генната последователност може да влезе. Впоследствие модифицираният еритроцити са слети с целевите клетки. В допълнение, генетично модифицирани вируси може да се инжектира чрез процес, известен като трансдукция. От вируси зависят от метаболизма на гостоприемника, за да се репликират, те могат да служат като така наречените генни фериботи чрез въвеждане на новия, здрав генетичен материал в целевите клетки. ДНК, РНК и особено ретровирусите се използват за процеса на трансдукция. Подходящите целеви клетки включват черен дроб клетки, Т клетки (Т лимфоцити), И костен мозък клетки. Генната терапия се използва главно при тежки имунната система заболявания като SCID (дефектен Т лимфоцити) или септична грануломатоза (дефектна неутрофилни гранулоцити). Освен това, тя представлява възможна алтернативна терапия за тумори, сериозни инфекциозни заболявания като ХИВ, хепатит B и C, туберкулоза or малария, при което терапевтичните възможности все още се изследват клинично, особено по отношение на ХИВ и туберкулоза. Предаването на генна терапия с ретровируси върху автоложни хематопоетични стволови клетки е особена възможност за бета-таласемия (нарушен синтез на бета-глобин).
Рискове, странични ефекти и опасности
Въпреки че само няколко заболявания могат да бъдат лекувани с генна терапия, от друга страна, рисковете, от друга страна, не могат да бъдат напълно оценени поради ниския етап на развитие на терапията. генна последователност в целевата клетка. Ако интеграцията в генома на целевата клетка е неправилна, функцията на непокътнатите генни последователности може да бъде нарушена и, ако е необходимо, могат да бъдат предизвикани други сериозни заболявания. Например, протоонкогените, съседни на вмъкнатия ген, могат да бъдат активирани, което може да наруши нормалния клетъчен растеж и да задейства рак (вмъкната мутагенеза). Съответни резултати са наблюдавани в едно проучване в Париж, наред с други. След първоначалния успех се оказа, че някои деца, лекувани с генна терапия, се развиват левкемия. В допълнение, имунната система може да маркира модифицираните целеви клетки като чужди и да ги атакува (имуногенност). И накрая, в случай на трансдукция с вируси, съществува риск лицето, лекувано с генна терапия, да се зарази с див тип вирус, използван като ферибот в неговия случай и че това ще мобилизира генетично модифицираната последователност от генома до такава степен (мобилизация ), че може да се интегрира на нежелан сайт със съответните последици.
