Диагностиката за преференциализация предлага възможност за генетично тестване на жената яйца като част от ин витро оплождане (ИН ВИТРО). Тестовете се извършват на хромозоми на 1-во и 2-ро полярни тела, които се образуват по време на 1-во и 2-ро съзряване разделяне след въвеждането на мъжки сперма в яйцето. Предимството на метода е, че не е de iure преимплантационна генетична диагностика (PGD), тъй като изследването се извършва преди сливането на женското и мъжкото ядро, така че генетичната диагноза за предпочитане е разрешена в някои страни със забрани за PGD.
Какво е диагностика на предпочитанията?
Диагностиката за преференциализация предлага възможност за генетично тестване на жената яйца в контекста на ин витро оплождане. Предварителната диагностика създава възможност за откриване на хромозомни аберации върху хаплоидния геном на женския ооцит в контекста на ин витро оплождане (ИН ВИТРО). По-специално, числени отклонения на определени хромозоми (анеуплоидия) и аномалии на някои гени, които причиняват наследствени заболявания, могат да бъдат открити. Когато мъж сперма се въвежда в цитоплазмата на яйцеклетката по време на ин витро оплождане, това първо инициира 1-ви и 2-ри зрели отдели (смекчен израз I и II) в яйцеклетката. Във всеки случай, две „излишни“ клетки, полярните тела, които имат еднакъв набор от хромозоми като самия ооцит, се произвеждат в резултат на разделянето. Полярните тела, които обикновено се разграждат от тялото, се отстраняват от полярното тяло биопсия за хромозомен анализ. Тъй като диагностиката на предпочитанието винаги се извършва върху полярните тела, процедурата се нарича още диагноза на полярното тяло (PCD). Предимството на метода за изследване е, че той може да се извърши дори в някои страни, в които е имплантирана генетична диагноза (PGD), тъй като изследването се извършва върху генома на яйцеклетката, когато ядрата на сперма клетката и яйцеклетката все още не са слети. Недостатъкът е, че могат да се изследват само хромозомни аберации на майчиния геном. Хромозомите на спермата, въведени в цитоплазмата на яйцеклетката, не могат да бъдат открити по този метод. Y-свързани заболявания не могат да бъдат открити, тъй като хаплоидният хромозомен набор на ооцита не може да съдържа Y хромозома.
Функция, ефект и цели
Предварителната диагностика под формата на генетично тестване на полярно тяло може да открие числени аномалии (анеуплоидия) в определени хромозоми на майчиния геном, както и транслокации, при които хромозомните сегменти са били отделени и поставени на грешно място. В допълнение, X-свързани ген могат да се диагностицират мутации, които се наследяват по майчина линия и се основават на мутация на един ген (моногенетично заболяване). Това изисква потенциалната наследствена болест да бъде известна, за да се насочи към определена ген върху Х хромозомата. В случай на рецесивно наследяване има шанс Х хромозомата на полярното тяло - и по този начин също Х-хромозомата на оплодената яйцеклетка - да съдържа здравия алел на съответния ген. Самата процедура включва полярно тяло биопсия, при което двете хаплоидни полярни тела се отстраняват от яйцеклетката и след това хромозомите се подлагат на FISH (флуоресценция in situ хибридизация) тестване. The биопсия на полярните тела представлява огромно предизвикателство за лабораторията, извършваща теста, тъй като идентифицирането и изолирането на полярните тела изисква известен опит. За процедурата за изпитване FISH са налични така наречените ДНК сонди за избрани хромозоми, които се комбинират със съответните хаплоидни хромозоми, тъй като имат комплементарна аминокиселинна последователност. ДНК сондите са маркирани с различни флуоресцентни цветове, така че хромозомите могат впоследствие да бъдат идентифицирани с помощта на специален софтуер и преброени в автоматизирана процедура. Повечето хромозомни аберации като анеуплоидии и хромозомни измествания в хромозомата са летални. Това означава, че или не се образува зигота по време на IVF, или зародиш се отхвърля след трансплантация в матка, или има рано или късно спонтанен аборт. Тъй като честотата на хромозомните аберации при жените яйца увеличава се с възрастта, важна цел на диагностиката на предпочитание е положителният подбор на оплодени яйцеклетки. Само оплодени яйцеклетки с - доколкото е разпознаваем - непокътнат геном се пресаждат отново в матка. Положителният подбор има за цел да увеличи бременност скорост с IVF и намаляване на процента на отхвърлените оплодени яйцеклетки и броя на спонтанните аборти. Друга цел е да се изключат наследствените заболявания, основани на хромозомни аберации или някои генетични дефекти в ре-трансплантираната оплодена яйцеклетка от самото начало чрез положителна селекция на оплодените яйцеклетки. Типичните наследствени заболявания, които могат да бъдат изключени от теста, включват циститна фиброза, гръбначна мускулна атрофия, и сърповидна клетка анемия.
Рискове, странични ефекти и опасности
Диагностиката за предпочитане се извършва извън тялото и следователно не представлява допълнителен физически риск за засегнатата жена. Малките физически рискове от нараняване и инфекция са свързани само с извличането на яйцеклетки. За разлика от PGD, което също включва хромозомно изследване чрез FISH тест, при диагностика за предпочитание може да се изследва само хромозомен и генетичен материал от майката. Това означава, че ако FISH тестът е отрицателен и не се диагностицират хромозомни или генетични отклонения, родителите могат да имат твърде положителни очаквания за хода на бременност и последващо раждане. Хромозомни отклонения на бащиния геном и евентуално съществуващи аномалии на Y хромозомата, които могат да причинят свързано със пола наследствено заболяване, не се регистрират. В това отношение диагностиката на предпочитанията е дори по-непълна от PGD, при която целият геном на зародиш може да се изследва на етап бластула. Въпреки това, дори в случай на отрицателна PGD, не може да се изключи наличието на генетични дефекти в генома на зародиш, което може да причини неправилно развитие и евентуално олово до увреждания след раждането. Тестът FISH може да се отнася само до избрани хромозоми и гени.
