Микофенолат е активно вещество, което отслабва ефекта на имунната система. Поради това се използва главно за потискане на реакциите на отхвърляне в трансплантация на органи. При използването му обаче трябва да се очакват много странични ефекти.
Какво представлява микофенолатът?
Микофенолат се използва главно за потискане на реакциите на отхвърляне при трансплантации на органи. Микофенолат е имуносупресор, който често се използва с други наркотици , като циклоспорин или кортикостероиди в трансплантация на органи. Това е сложно химично съединение, което пречи на метаболизма на нуклеиновите киселини. Лекарството е разработено като микофенолат мофетил от американската фармацевтична компания Synthex. Стартира в САЩ под името CellCept през 1995 г. Той беше един от първите наркотици да бъдат одобрени в Европа чрез централизиран процес на одобрение за 15 държави. Като химично съединение съществува като почти бял кристал прах. Той е неразтворим в вода. Той обаче се разтваря донякъде в абсолют алкохол, Най- точка на топене от активната съставка е 93 до 94 градуса по Целзий. Микофенолат мофетил е така нареченото пролекарство. Той се превръща в организма в активното вещество микофенолна киселина. Тази активна съставка се предлага и в търговската мрежа като натрий сол под търговското наименование Myfortic. В тази форма лекарството е a вода-разтворимо активно вещество. The натрий солта също се превръща в организма в активната форма микофенолна киселина.
Фармакологично действие
Микофенолната киселина (MPA) е лекарство, което инхибира ензима инозин монофосфат дехидрогеназа (IMPDH). Инозин монофосфат дехидрогеназата е отговорна за синтеза на гуанозин. Гуанозинът от своя страна е основен градивен елемент на нуклеинова киселина ДНК и РНК. Съдържа важната пуринова основа гуанин. Чрез инхибиране на IMPDH, гуанозин също вече не се синтезира. Всички процеси, зависими от образуването на нуклеинова киселина, също се потискат. Инхибирането на ензима обаче е селективно и обратимо. По този начин, никой друг ензими се инхибират и след прекратяване на лечението, синтезът на гуанозин веднага се възобновява. Селективността обаче означава също, че за разлика от други имуносупресори, образуването на B- и T-лимфоцити се инхибира все повече и селективно. Имунните клетки, повече от всички други клетки, зависят от новия синтез на пуринови нуклеотиди, тъй като те бързо се размножават и техните нужди не могат да бъдат задоволени адекватно от разпадането на старите клетки. Този нов синтез на пурин обаче бази, особено гуанозин, тук се проваля напълно. Други телесни клетки, които не се размножават толкова силно, все още имат възможност да използват рециклиран пурин бази от разлагането на стари нуклеинова киселина, както и да е имунната система е силно зависим от наличието на достатъчно количество нуклеинова киселина, тъй като трябва да произвежда голям брой имунни клетки. Например нов Т лимфоцити, В лимфоцитите, естествените клетки убийци или макрофагите трябва да бъдат постоянно на разположение, за да осигурят достатъчна имунна защита за организма. Тези клетки обаче се произвеждат и за изпълнение на реакциите на отхвърляне след трансплантация на органи. В този случай имунната система трябва да бъде потиснат. Ефективността на микофенолат обаче е толкова силна, че той наистина трябва да се използва само след трансплантация на органи. Това е така, защото страничните ефекти са толкова тежки, че употребата му в автоимунни заболяваниянапример би имало тенденция да има неблагоприятни последици.
Медицинско приложение и употреба
Основното приложение на микофенолат, както беше споменато по-горе, е използването му в трансплантация на органи. Използва се главно в бъбрек, черен дроб или сърце трансплантации. Въпреки това, микофенолатът винаги се използва заедно с циклоспорин и кортикостероидите за потискане на имунната система. Лекарството започва два дни след това трансплантация чрез устно таблетки. Ефектът е селективен. За разлика от някои други имуносупресори, метаболитът микофенолна киселина не е включен в ДНК. Само новият синтез на пурин бази се потиска. В резултат на това нормалният имунен отговор веднага се възобновява след прекратяване на лечението. Ефектът на микофенолат е много силен. Това обаче позволява на лекарството да потиска много добре реакциите на отхвърляне.
Рискове и странични ефекти
Този силен имуносупресивен ефект на микофенолат причинява силни странични ефекти от другата страна. Страничните ефекти често са тежки и се проявяват в голям брой. Честите нежелани реакции включват анемия, тромбоцитопения, гадене, повръщане, и диария. анемия се причинява от инхибиране на хемопоезата поради липса на синтез на нуклеинова киселина. В допълнение, имуносупресивното лечение е придружено от чести инфекции като херпес симплекс, херпес, кандидоза и дори сепсис. Има дори съобщения за малформации при новородени деца, чиито майки са били лекувани с микофенолат в комбинация с други имуносупресори. В няколко случая се появява и развитието на животозастрашаваща прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ). ПМЛ е инфекция на централната нервната система с полиомавируси, които само силно имунокомпрометирани индивиди могат да придобият. Болестта прогресира бързо и причинява множество неврологични дефицити, които в крайна сметка могат да бъдат фатални. Освен това, както при другите имуносупресори, има възможност за развитие кожа рак. Ето защо е важно да се избягва излагане на UV лъчение от слънцето по време на лечението.
