Липопротеин (а) Повишаване (Хиперлипопротеинемия): Лекарствена терапия

Терапевтични цели

  • Намаляване на силно повишени нива на липопротеини в бъдеще е възможно чрез антисенс притежава).
  • Лечение на съпътстващи хиперлипопротеинемии (липидни метаболитни нарушения).

Препоръки за терапия

Терапията на хиперлипопротеинемия (в този случай: повишение на липопротеини (а)) се основава на следните стълбове:

  • Вторична профилактика, т.е. намаляване на рискови фактори [няма ефект върху повишаването на липопротеини (а)].
  • Терапия с микроелементи (жизненоважни вещества; виж по-долу Терапия с микроелементи).
  • Пациенти със силно повишени нива на Lp (a): липопротеинова афереза ​​(вж. По-долу „По-нататък притежава").
  • Вижте също „Възможни бъдещи терапевтични мерки в случай на повишаване на липопротеин (а)“
  • Вижте също в „Още притежава”(Модификация на начина на живот и др.). - Липопротеините (а) серумните концентрации практически не влияят от мерките за начин на живот; промени в начина на живот в смисъл на диетично влияние на повишено триглицериди намлява LDL холестерол са, обаче, полезни.

Стратегия за намеса според общия сърдечно-съдов риск и LDL нивата на холестерола.

Общ сърдечно-съдов риск LDL ниво
<70 mg / dL <1.8 mmol / dL 70 до <100 mg / dL 1.8 до <2.5 mmol / dL 100 до <155 mg / dL 2.5 до <4.0 mmol / dL 155 до 190 mg / dL 4.0 до 4.9 mmol / dL > 190 mg / dL> 4.9 mmol / dL
<1% (нисък риск) Без понижаване на липидите Без понижаване на липидите Намеса в начина на живот Намеса в начина на живот Намеса в начина на живот; ако е неконтролирана, помислете за лекарства
Доказателствен клас / ниво ИНТЕГРАЛНА СХЕМА ИНТЕГРАЛНА СХЕМА ИНТЕГРАЛНА СХЕМА ИНТЕГРАЛНА СХЕМА IIa / C
≥ 1 до <5% (или умерен риск). Намеса в начина на живот Намеса в начина на живот Намеса в начина на живот; ако е неконтролирана, помислете за лекарства Намеса в начина на живот; ако е неконтролирана, помислете за лекарства Намеса в начина на живот; ако е неконтролирана, помислете за лекарства
Доказателствен клас / ниво ИНТЕГРАЛНА СХЕМА ИНТЕГРАЛНА СХЕМА IIa / A IIa / A I / O
≥ 5 до <10% (или високо) Намеса в начина на живот, помислете за лекарства * Намеса в начина на живот, помислете за лекарства * Модификация на начина на живот и незабавна лекарствена намеса. Модификация на начина на живот и незабавна лекарствена намеса Модификация на начина на живот и незабавна лекарствена намеса
Доказателствен клас / ниво IIa / A IIa / A IIa / A I / O I / O
≥ 10% (или много висок риск) Намеса в начина на живот, помислете за лекарства * Модификация на начина на живот и незабавна лекарствена намеса. Модификация на начина на живот и незабавна лекарствена намеса Модификация на начина на живот и незабавна лекарствена намеса Модификация на начина на живот и незабавна лекарствена намеса
Доказателствен клас / ниво IIa / A I / O I / O I / O

* При пациенти с миокарден инфаркт (сърце атака), трябва да се обмисли терапия със статини, независимо от LDL холестерол ниво. Настоящите насоки на Европейското общество по кардиология (ESC) и Европейското общество за атеросклероза (EAS) относно дислипидемия препоръчват дори по-ниски целеви нива на липопротеин с ниска плътност (LDL-C) [насоки: вижте по-долу Насоки на ESC / EAS за 2019 г.]:

Общ сърдечно-съдов риск Целеви LDL холестерол Коментари
<1% (нисък риск) <3 mmol / l <116 mg / dl
≥ 1 до <5% (или умерен риск). <2.6 mmol / l <100 mg / dl
≥ 5 до <10% (или високо) <1.8 mmol / l <70 mg / dl Или поне 50% намаляване на LDL-C; тази група включва, наред с други, пациенти с фамилна хиперхолестеролемия и диабетици
≥ 10% (или много висок риск). <1.4 mmol / l <55 mg / dl Или поне 50% намаление на LDL-C.

Няма настояща употреба на статини: това вероятно изисква високоинтензивна LDL-понижаваща терапия. Текущо LDL-понижаващо лечение: изисква се повишена интензивност на лечението.

<1.0 mmol / l <40 mg / dl Пациенти с висок риск, които са имали второ съдово събитие в рамките на 2 години, въпреки максималната терапия за понижаване на липидите

Други цели за лечение

  • не-HDL-C: Не-HDL-C вторичните цели са <2.2, 2.6 и 3.4 mmol / l (<85, 100 и 130 mg / dl) за индивиди, съответно с много висок, висок и междинен риск.
  • ApoB: Вторичните цели на ApoB са <65, 80 и 100 mg / dl за индивиди, съответно с много висок, висок и междинен риск.
  • триглицеридите: няма цел, но <1.7 mmol / l.
  • Диабет HbA1c: <7%

Определяне на общия сърдечно-съдов риск по приоритет:

Много висок риск
  • Сърдечно-съдови заболявания / сърдечно-съдови заболявания (ССЗ).
  • Въведете 2 диабет или диабет тип 1 с увреждане на целевите органи.
  • Резултат ≥ 10
Висок риск
  • Проявени индивидуални рискови фактори като:
    • Фамилна дислипидемия (нарушение на липидния метаболизъм).
    • Тежка хипертония (високо кръвно налягане)
  • Резултат ≥ 5 и <10
Умерен риск
  • Семейна история: коронарна сърце заболяване (ИБС) - преди 55-годишна възраст (мъже) или 65 години (жени).
  • Коремен затлъстяване (обиколка на талията).
    • Жени: ≥ 88 cm
    • Мъже: ≥ 102 cm
  • Липса на физическа активност (липса на упражнения).
  • Повишени триглицериди и hs-CRP
  • Резултат ≥ 1 до <5
Нисък риск
  • Резултат <1

Вижте също под: HeartScore или Euro Score

Забележка: Рискът може да е по-висок от този, изчислен от системата за оценка на риска SCORE: Следните фактори допринасят за увеличаване на риска:

За разлика от това, рискът може да бъде по-нисък при тези с много висок HDL холестерол или фамилна анамнеза за дълголетие. Цели, определени според SCORE рисковите категории:

Много висок риск <1.8 mmol / L (= 70 mg / dL) и / или намаляване на LDL от поне 50%, ако базовата стойност е в диапазона между 70 mg / dl и 135 mg / dl (1.8 mmol / L и 3.5 mmol / L) (клас 1 / B вместо предишната препоръка 1 / A)
Висок риск <2.5 mmol / L (= 100 mg / dL), алтернативно понижава LDL холестерола с поне 50%, ако изходното ниво е в диапазона от 100 mg / dl до 200 mg / dl (2.6 - 5.1 mmol / L) (1 / B препоръка)
Умерен риск <3.0 mmol / L (= 115 mg / dL)

Лечение:

  • Намаляване на LDL холестерола (вж хиперхолестеролемия По-долу).
  • Освен това, възможно най-високото ниво на HDL също е важно за профилактика на тежки сърдечно-съдови заболявания. То трябва да бъде> 1.0 mmol / l (> 46 mg / dl).
  • Нивата на триглицеридите трябва да бъдат в следния диапазон: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).

Възможна бъдеща терапия за повишаване на липопротеини (а).

  • Антисенс олигонуклеотид (насочен към апо (а) иРНК), който блокира производството на липопротеин (а) в черен дроб значително намалени серумни концентрации в първоначалните клинични проучвания: Нивата на Lp (a) намаляват с 67-72% под седмично инжекции на „IONIS-APO (a) Rx“.
  • Фаза II проучване: антисенс терапия (AKCEA-APO (a) -LRx) при участници в проучването, които са имали нива на Lp (a) от най-малко 60 mg / dl (150 nmol / L) и сърдечно-съдови заболявания (коронарна артериална болест (CAD), миокарден инфаркт, периферно артериално заболяване (PAVD) или апоплексия / TIA) показаха зависим от дозата ефект на лекарството след 6 месеца експозиция:
    • Плацебо група: Нивата на Lp (a) намаляват средно с 6%.
    • 20 мг доза на всеки 4 седмици: намален Lp (a) със средно 35% (p = 0.003)
    • 40 мг доза на всеки 4 седмици с 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 мг доза на всеки 2 седмици с 58% (p ˂ 0.001)
    • Доза от 60 mg на всеки 4 седмици със 72% (p ˂ 0.001)
    • Доза от 20 mg на всеки 2 седмици със 80% (p ˂ 0.001)

    Странични ефекти: Реакции на мястото на инжектиране (27%); група за лечение: 90% спрямо плацебо група 83%. Следващо е проучване с крайна точка, което доказва ефикасността на риска от сериозни сърдечно-съдови събития.