ритуксимаб е лекарство от класа на цитостатичните лекарства. Това е моноклонално антитяло, използвано главно за лечение на злокачествени заболявания лимфом.
Какво представлява ритуксимаб?
ритуксимаб е разработена през 1990-те години от Лий Надлър в Dana-Farber Рак Институт. Това е първото антитяло, одобрено за лечение на рак в световен мащаб. В ЕС ритуксимаб се продава от Roche под търговското наименование MabThera. Биотехнологично произведеното лекарство се използва в ЕС предимно за рак имунотерапия. Той обаче е одобрен и за лечение на автоимунни заболявания. Нежеланите реакции се появяват доста често при прием на ритуксимаб. Например, повече от половината пациенти с рак страдат треска, кожа обриви или дишане трудности. Веществото се понася по-добре от пациенти с ревматоиден артрит. Тежки нежелани реакции като Синдром на Стивънс-Джонсън или токсична епидермална некролиза се срещат доста рядко.
Фармакологични ефекти
Ритуксимаб е моноклонално антитяло. IgG-капа имуноглобулинът е насочен срещу повърхностния антиген CD20. Този повърхностен антиген се намира до голяма степен на повърхността на В лимфоцити. CD20 се намира в почти всички В-клетъчни новообразувания. Използването на ритуксимаб при рак е полезно само ако раковите клетки имат повърхностната молекула CD20. В тези клетки ритуксимаб се свързва с CD20. Това създава комплекс, който мобилизира собствения имунен отговор на организма. Унищожаването на експресиращите клетки се инициира чрез три различни механизма на действие. Първо, в засегнатите клетки се инициира програмирана клетъчна смърт (апоптоза). В този процес клетките първо се отделят от тъканната асоциация. Те стават все по-еозинофилни и по-малки. Везикулите се образуват върху клетъчната мембрана. Клетъчното ядро също става все по-плътно и по-малко. В края на апоптозата остава малък апоптотичен корпускул, който се отстранява чрез фагоцитоза. При програмирана клетъчна смърт няма възпалителен отговор. В допълнение към апоптозата се развива и лизис на В-клетки, зависим от комплемента. В този процес реагират различните фактори на комплемента. Комплементната система е подобна на каскада плазмена система протеини. В края на каскадата те предизвикват отговор на антитела, при който засегнатите клетки се атакуват. Това е последвано от възпалителен отговор с евентуално унищожаване на клетките. Третият механизъм на действие се основава на зависима от антитела клетъчна цитотоксичност. Ритуксимаб привлича макрофаги, гранулоцити и естествени клетки-убийци, които елиминират засегнатите клетки.
Медицинско приложение и употреба
Ритуксимаб се използва главно за лечение на рак. Лекарството е част от стандарта притежава за нискостепенни злокачествени и фоликуларни не-Лимфом на Ходжкин. Неходжкиновите лимфоми са всички злокачествени заболявания на лимфната система, които не са Болест на Ходжкин. Лимфомите се проявяват безболезнено лимфа разширяване на възела, умора, отслабване, треска, нощно изпотяване или повишена податливост към инфекция. Ритуксимаб обикновено се комбинира с конвенционален химиотерапия в тези случаи. Често се използва режим CHOP. Той включва наркотици циклофосфамид, даунорубицин, винкристин и преднизолон. Проучванията показват, че комбинирането на протокола CHOP с ритуксимаб има благоприятно въздействие върху прогнозата. Ритуксимаб също е един от най-важните наркотици за лечение на трансплантация лимфом, Това са лимфом-подобни злокачествени заболявания, които се появяват след орган или трансплантация на стволови клетки. Ритуксимаб също се използва в комбинация с лекарството бендамустин за лечение на напреднал хроничен лимфоцитен левкемия. Последните проучвания обаче показват, че резултатите от лечението се подобряват, когато ритуксимаб се комбинира с циклофосфамид намлява флударабин. Когато е стандартен наркотици и първоначалният инхибитор на TNF-α не успее, ритуксимаб се използва също за лечение на ревматоиден артрит. Ревматоиден артрит е хроничен , от ставите, наричан по-рано хроничен полиартрит. Най-често пръст ставите са засегнати. При много пациенти две инфузии в рамките на две седмици може да постигне добро подобрение на симптомите за период от една година. A притежава препоръчва се интервал от шест месеца инфузии може да поддържа или подобрява успеха на лечението. Друга индикация за употребата на ритуксимаб е мембранна гломерулонефрит. Това хронично възпалително заболяване на бъбречните корпускули се дължи на образуването на антитела срещу протеини of бъбрек клетки.
Рискове и странични ефекти
В онкологията се развиват над 50 процента от пациентите неблагоприятни ефекти, Те включват треска, трудност дишане, кожа обриви и втрисане. Смята се, че тежките симптоми са причинени от маса разпадане на унищожени ракови клетки. По време на това разпадане се освобождават много цитокини. Цитокините са протеини които играят важна роля в имунологичните реакции и при възпалителните процеси. Следователно симптомите, които са резултат от разпадането, също са обобщени под термина синдром на освобождаване на цитокини. Синдромът се среща главно при пациенти с голям тумор маса. В хода на лечението тези нежелани реакции обикновено се подобряват. При отделни пациенти с рак в хода на лечението може да се развие прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ). В този случай, мозък е засегнат от вируса JC поради имунодефицит. Опортюнистичната вирусна инфекция винаги е фатална. По-голямата част от случаите на ПМЛ се срещат при пациенти с лимфа рак на възлите и едновременно лечение с имуносупресивни цитостатични лекарства. Съобщавани са и случаи на ПМЛ при пациенти с автоимунни заболявания. Сериозни нежелани събития като Синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза се наблюдава при по-малко от 0.01% от лекуваните пациенти.
