Нефазодон е фармакологично средство, което се използва при лечение на депресия. Веществото принадлежи към групата на така наречените двойни серотонинергични антидепресанти. Нефазодонът е производно на фенилпиперазин и по отношение на неговата структура и до известна степен действието му показва сходство с антидепресант тразодон, който беше открит по-рано.
Какво представлява нефазодон?
Нефазодон е фармакологично средство, използвано за лечение на депресия. Нефазодонът е активна съставка, която спада към групата на серотонин-норепинефрин инхибитори на обратното поемане. Това го прави един от антидепресанти. Поради сериозни черен дроб-токсични странични ефекти, нефазодон вече не се предлага на пазара. Преди това лекарството се предлагаше в Германия от 1997 г. под търговското наименование Nefadar. Няколко случая на тежки черен дроб неуспехът доведе до изтеглянето на лекарството нефазодон от пазара в Германия през 2003 г. По принцип фармакологичната употреба на веществото нефазодон е като нефазодон хидрохлорид. Това е кристал прах от бял цвят, който има ниска разтворимост в вода. Нефазодон е производно на триазол и фенилпиперазин. Той също има структурни прилики с веществото тразодон.
Фармакологично действие
Нефазодонът е антидепресант чий точно механизъм на действие не е напълно изяснен. Във всеки случай взаимодействието с така наречените серотонинергични механизми е от значение. Това е така, защото нефазодон има двоен ефект върху серотонинергичните невротрансмисии. От една страна, веществото намалява специфичните постсинаптични рецептори, за които са предназначени серотонин. От друга страна, нефазодонът частично спира пресинаптичното усвояване на веществото. Някои активни метаболити също пречат серотонин рецептори. Също така важно за ефекта е, че нефазодонът няма забележим афинитет към допаминергични, хистаминергични и холинергични рецептори. В допълнение към серотонина, нефазодонът също инхибира обратното поемане на невроните на невротрансмитер норепинефрин. В допълнение, лекарството нефазодон има хепатотоксични характеристики, поради което е довело до сериозни черен дроб заболяване в някои случаи. Действието върху серотониновия рецептор е предимно антагонистично. По този начин концентрация на моноамин се увеличава. The концентрация на серотонин се увеличава само когато отговорният транспортер на серотонин е ограничен. Това е отговорно за извеждането на моноамина от синаптична цепка отново. По този начин нефазодон оказва своето действие като инхибитор на серотонина и неговото обратно поемане. В допълнение, нефазодон слабо инхибира някои ензими, поради което има по-малко нежелани странични ефекти от подобни наркотици в същата категория, като например пароксетин намлява флуоксетин. Лекарството нефазодон се абсорбира напълно по стомашно-чревен път и за относително кратко време. Максимални концентрации в кръв плазмата се появяват приблизително два часа след поглъщане. Тъй като пресистемният метаболимус е много силен, бионаличност от фармацевтичното вещество е само около 20 процента. Поради това е препоръчително да приемате лекарството заедно с храна, тъй като при тези обстоятелства така наречената системна наличност може да се увеличи с до 18 процента. Лекарството нефазодон се метаболизира в черния дроб с помощта на цитохрома CYP3A4. В същото време това е вещество, което силно влияе на цитохрома. Трите активни метаболита са веществата мета-хлорофенилпиперазин, хидроксинефазодон и триазолдион. Хидроксинефазодонът обаче е от особено клинично значение. Това вещество е в състояние да достигне високи концентрации и има прилики с нефазодон.
Медицинско приложение и употреба
Лекарството нефазодон се използва за редица психични заболявания. На първо място, това е лекарство, което се използва за лечение на депресия. В допълнение, нефазодон също се предписва, например, за обсесивно-компулсивното разстройство, граничен синдром or паническа атака. Лекарството обикновено се приема през устата. The бионаличност от веществото е около 20 процента. Активната съставка се свързва напълно с плазмата протеини в кръв.Нефазодон се екскретира предимно с урината и минимално с изпражненията. Ако доза на хидроксинефазодон се повишава само леко, резултат са непропорционално повишените концентрации в плазмата. По принцип плазменият полуживот на двете вещества е около два часа, а след повторно въвеждане - три часа и половина. При хора на възраст над 65 години и страдащи от нарушена чернодробна функция плазмените нива са значително по-високи от тези при млади пациенти и без здраве увреждания.
Рискове и странични ефекти
По време на приема на нефазодон са възможни редица различни нежелани странични ефекти. Те са частично зависими от доза. Например сънливост, виене на свят, гаденеи суха уста понякога се случват. Освен това са възможни зрителни нарушения като замъглено зрение. В някои случаи симптомите постепенно отшумяват с увеличаване на продължителността на лечението. По-рядко срещаните нежелани реакции включват симптоми на отнемане, загуба на коса, и хипогликемия. Освен това е възможна сексуална дисфункция. В единични случаи се наблюдава тежка чернодробна дисфункция, която може да продължи седмици или месеци след това притежава. Ако нефазодон се приема заедно с МАО инхибитори, засегнатите пациенти понякога страдат от суицидни идеи.
