Валпроатът се използва широко в медицината за предотвратяване на гърчове в епилепсия. В допълнение, той често се използва като фазова профилактика при биполярно разстройство и шизоафективно психоза.
Какво е валпроат?
Валпроатът се използва широко в медицината за предотвратяване на гърчове в епилепсия. Валпроатите са соли на изкуствено произведени валпроева киселина, който химически принадлежи към разклонената карбоксилни киселини. През 1960-те години антиепилептичният ефект от тях соли е открит случайно. Оттогава те се утвърдиха в лечението на епилепсии. По този начин валпроатът принадлежи към така наречената група антиконвулсанти, които имат антиконвулсантни ефекти и предотвратяват епилептичните припадъци. Поради тяхната специална биохимична механизъм на действие, валпроатите също са одобрени за превантивно лечение на биполярни разстройства (редуване между мания намлява депресия) и шизоафективни психози (психози с афективни и шизофренични елементи). Следователно те се използват и в психиатричната практика. Основата на това е, че може да се наблюдава стабилизиращ настроението ефект на валпроатите поради затихването на възбуждащите проводи в мозък. По този начин бързите промени в настроението, причинени от заболяването, тъй като те се появяват при биполярно разстройство, често могат да бъдат предотвратени. Поради тази причина валпроатът се счита и за така наречената фазова профилактика, доказана стабилизатор на настроението. За разлика от класическия стабилизатор на настроението литий, чийто начин на действие все още е до голяма степен неизследван, има валидни обяснения за начина на действие на валпроатите.
Фармакологично действие
Антиепилептичният ефект на валпроатите или валпроева киселина вероятно произтича от блокирането на някои възбуждащи йонни канали в мозък. Това засяга преди всичко напрежението в зависимост калций канали, както и натрий канали, които са затворени от активното вещество. В резултат на това те вече не могат да влязат в клетката и да причинят увеличен потенциал за действие, който е отговорен за епилептичните припадъци. Освен това се смята, че валпроатът действа върху GABA рецепторите в мозък. GABA (гама-аминомаслена киселина) са невротрансмитери, които инхибират възбуждането. Те са част от естествения балансиращ механизъм на мозъка, който регулира напрежението и отдих. Тъй като свръхвъзбуждането на части от мозъка може да бъде открито при епилептични припадъци, както и при патологични промени в настроението като биполярно разстройство, очевидно е изкуственото активиране на невротрансмитер GABA, за да блокира такива фази. Точно както например от бензодиазепини, GABA се засилва от валпроат, което обяснява неговите остри антиконвулсантни и антиманитни ефекти. Валпроатът насърчава синтеза на GABA, от една страна, и инхибира неговото разграждане, от друга. Това води до широк спектър на действие, което обяснява защо валпроат може да се използва в почти всички форми на епилепсия и при някои афективни разстройства. Валпроатите се прилагат като т.нар натрий валпроат, при което превръщането в действително валпроева киселина се провежда в стомах. В кръв, това се свързва с плазмата протеини. Фармакологичното предимство на активната съставка е, че може да се въведе много бързо и да се дозира на високи нива. В резултат на това острите фази могат да бъдат прихванати бързо.
Медицинско приложение и употреба
Оригиналната индикация за валпроева киселина е епилептичните припадъци. При лечението на епилепсия валпроатът се използва за генерализирани гърчове, фокални гърчове и вторични генерализирани гърчове, както и за рефрактерни епилепсии в комбинация с други антиконвулсанти. Генерализираните припадъци засягат и двете полукълба на мозъка. Фокалните припадъци произхождат от специфичен мозъчен регион. Те могат да се разпространят в двете полукълба на мозъка (вторични генерализирани гърчове). Доказано е, че валпроевата киселина е много ефективна за предотвратяване на тези форми на припадъци: според статистиката шест от десет пациенти с епилепсия реагират на валпроат. Второто показание за лекарството е биполярно и шизоафективно разстройство, а валпроатът се прилага предимно при мании. Острите мании могат да бъдат засечени от валпроат. Въпреки това, той едва ли е ефективен срещу депресивни фази. Следователно, антидепресанти допълнително се предписват за депресивно оцветени психози. Въпреки това, поради предполагаемите ефекти върху неродения живот, съответните препарати вече могат да се предписват само на момичета и жени в детеродна възраст, ако литий не се понася, въпреки че като цяло е доказано, че валпроевата киселина е по-поносима. При биполярни и шизоафективни разстройства лекарството се използва като фазова профилактика и се смята, че предотвратява бързите промени в настроението. В допълнение към тези две основни показания е установено, че валпроатът е полезен за предотвратяване мигрена атаки. Също така се казва, че е ефективен срещу клъстера главоболие (болка в очите, челото и слепоочията). Наскоро анти-рак ефект също е обсъждан. Тази обещаваща потенциална зона за индикация все още се разследва.
Рискове и странични ефекти
Като всички наркотици, активната съставка валпроат крие рискове и странични ефекти. Най-честите нежелани реакции са: повишен апетит и наддаване на тегло (особено в началото на лечението), гадене, повръщане, треперене, черен дроб увреждане, увреждане на панкреаса, повишен черен дроб ензими, кръв нарушения на съсирването, главоболие, объркани състояния, разстройство с дефицит на вниманието, подобни на Паркинсон симптоми и временни загуба на коса. Черен дроб стойностите трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Рецепта в присъствието на известни черен дроб увреждане, включително фамилна анамнеза, е противопоказано. Поради ефектите му върху неродените деца (понижен коефициент на интелигентност, малформации), валпроат трябва да се предписва само под най-строг контрол по време на бременност. В редки случаи хронично заболяване на мозъка (енцефалопатия) с нарушения на мозъчната функция. Много странични ефекти са доза-зависим и може да бъде облекчен или избегнат, ако пациентът е добре лекуван. Трябва да се отбележи, че терапевтичният обхват на валпроевата киселина е 50 до 100 mmol (при максимум дневно доза от 2,400 XNUMX mg). Кръв Следователно нивата трябва да се наблюдават редовно.
