Аминопеницилините са антибиотици използва се за антимикробно лечение. Поради химичното удължаване на пеницилин с амино група върху бензиловия остатък, лекарствената група показва по-широк спектър на активност от пеницилина. Аминопеницилините се използват като широкоспектърни антибиотици за различни бактериални заболявания.
Какво представляват аминопеницилините?
Аминопеницилинът принадлежи към групата на бета-лактама антибиотици. Това структурно се характеризира с четиричленен лактамен пръстен, който се образува по време на биосинтезата. Аминопеницилин и пеницилин имат същата основна структура. Заместена аминогрупа на бензиловия радикал отличава двата антибиотика в тяхната химическа структура. За да се получи аминопеницилин, амино група се синтезира при α-позиция на бензилпеницилин. Допълнителната аминогрупа води до разширен обхват на действие и прави аминопеницилина мощен широк спектър антибиотик. ß-лактамите (бета-лактами) като аминопеницилин са киселинно бързи и могат да се прилагат през устата. както и да е антибиотик не е устойчив на ß-лактамази. ß-лактамази се намират в много бактерии и намаляват спектъра на активност на аминопеницилин. Инхибиторите на ß-лактамаза предотвратяват разцепването на антибиотик. В комбинация с аминопеницилин, β-лактамазните инхибитори увеличават спектъра на действие на антибиотика. Аминопеницилините включват фармацевтичните продукти амоксицилин, ампицилин, пивампицилин и бакампицилин. Пивампицилин и бакампицилин вече не се предписват. Амоксицилин намлява ампицилин ще продължи да се използва за лечение на бактериални заболявания.
Фармакологични ефекти върху тялото и органите
Аминопеницилинът се свързва протеини през ß-лактамния пръстен. Подобно на всички ß-лактамни антибиотици, ß-лактамният пръстен е центърът на действие и аминопеницилинът свързва идентични протеинови структури като пеницилин. Групата, известна като свързване на пеницилин протеини включва протеин транспептидаза. Транспептидазата осигурява омрежване на гликопептиди в бактериална клетъчна стена. Ако ензими се инактивират от ß-лактамни антибиотици, омрежването на гликопептиди вече не може да се осъществи и бактериалната клетъчна стена става нестабилна. С увеличаване на нестабилността, вода влива се в бактерията, създава осмотичен дисбаланс и бактерията се спуква. ß-лактамните антибиотици като аминопеницилин оказват своя бактерициден ефект върху бактерии които се размножават и образуват клетъчна стена. Поради допълнителната амино група на бензиловия радикал, аминопеницилините улавят повече Грам-отрицателни бактерии от пеницилини. Освен това аминопеницилините са четири до десет пъти по-мощни срещу Грам-отрицателни бактерии в сравнение с пеницилини. Бактериалните видове, насочени към аминопеницилините, включват грам-положителни бактерии като ентерококи, листерия, и стрептокок фекалис. Salmonella, шигела, Haemophilus инфлуенца, Escherichia coli, Proteus mirabilis и Хеликобактер пилори са грам-отрицателни бактерии, които са в спектъра на активност на аминопеницилините. Докато антибиотикът е ефективен срещу 60% от щамовете Escherichia coli и повечето щамове на Proteus mirabilis, Haemophilus инфлуенца щамовете често проявяват резистентност. Бактериите, които могат да произвеждат ß-лактамаза, са устойчиви на ß-лактамни антибиотици. Спектърът на активност на аминопеницилините се разширява, когато β-лактамазен инхибитор като тазобактам също се взема.
Лекарствена употреба и употреба за лечение и профилактика.
Аминопеницилините са широкоспектърни антибиотици и се прилагат на практика за първоначално лечение на бактериални инфекции. За първоначално лечение се предписва широкоспектърен антибиотик, когато причинителят е неизвестен. За точно и ефективно използване на аминопеницилините е необходимо да се подготви антибиограма и да се идентифицира бактериалният щам. Аминопеницилините се използват главно за респираторни инфекции, инфекции на пикочните пътища, синузит, отит, бактериални ендокардит, листериоза, епиглотит, остеомиелит, менингити инфекции на меките тъкани. Бактериални ендокардит се лекува, когато инфекцията е ентерококи. Аминогликозид се прилага едновременно. Аминопеницилините се предписват при инфекции на пикочните пътища само когато Proteus mirabilis, ентерококи или Е. coli причиняват инфекциите. The бионаличност на аминопеницилин зависи от химическата му структура. Аминопеницилинът амоксицилин за предпочитане се прилага орално и е 60 до 80% абсорбирано ентерално. Доброто бионаличност е свързан с хидроксилна група, заместена на фенол пръстен (в пара позиция). Поради промяната на химичната структура, амоксицилин използва ентеричния дипептиден транспортер. За разлика от това, когато аминопеницилин ампицилин се прилага орално, ентерално абсорбция е само 30%. По този начин 70% от активната съставка остава в чревния лумен. Това води до нежелани странични ефекти в стомашно-чревния тракт. Освен това плазменото ниво е недостатъчно повишено. Ампицилинът се прилага за предпочитане интравенозно (iv) или интрамускулно (im) поради лошо ентерично разстройство абсорбция. Аминопеницилините се свързват с албумин в човешкия кръвен поток и се екскретират през бъбреците. Проучванията показват, че минималното количество аминопеницилини се метаболизира в черен дроб (чернодробна).
Рискове и странични ефекти
Стомашно-чревни нежелани реакции се появяват често след перорално приложение администрация на аминопеницилини. В допълнение на диария, псевдомембранозен ентероколит може да възникне. Други нежелани реакции включват припадъци и сензорни и двигателни нарушения. Тези странични ефекти често се появяват след високи дози антибиотици в резултат на невротоксични реакции и засягат централните нервната система. В случаите на инфекциозна мононуклеоза (жлезиста на Pfeiffer треска) или левкемия присъства едновременно с инфекция, макулна екзантема може да възникне в резултат на лечението с аминопеницилин. Сериозен страничен ефект при пеницилиновите производни като аминопеницилини е анафилактичен шок. Противопоказание съществува в бъбречна недостатъчност, хронична лимфоцитна левкемияи пеницилин алергия.
